1 991例百白破（無細胞）疫苗不良反應回顧性分析

汪 娟，黃 萍，汪 峰

（安徽省藥品不良反應監(jiān)測中心，安徽 合肥 230051）

1 991例百白破（無細胞）疫苗不良反應回顧性分析

汪 娟，黃 萍，汪 峰

（安徽省藥品不良反應監(jiān)測中心，安徽 合肥 230051）

目的 通過分析1 991例百白破（無細胞）疫苗接種引起的不良反應，以便有針對性地采取預防控制措施。方法 采用描述性方法，對全國疑似預防接種異常反應（AEFI）信息管理系統(tǒng)2010—2012年收集的安徽省 1 991例百白破（無細胞）疫苗報告進行統(tǒng)計分析。結果 1 991例百白破（無細胞）疫苗報告中，男女比例為 1.5∶1，高峰年齡段集中在＜1歲，占46.1%。發(fā)生時間分布主要為0～1 d，占85.4%。季節(jié)分布集中在夏季6月、7月、8月，占39.9%。臨床損害多為發(fā)熱／紅腫／硬結，占82.9%。發(fā)生原因為一般反應占97.6%和異常反應占2.1%。98.1%的病例好轉或治愈。結論 接種百白破（無細胞）疫苗，在存在 ＜1歲、夏季炎熱季節(jié)等條件的兒童中使用時，應提前采取預防措施，預防和減少不良反應的發(fā)生，為疫苗安全監(jiān)管提供參考依據(jù)，更加有利于保護兒童的身體健康和免疫規(guī)劃的落實。

百白破（無細胞）疫苗；不良反應；分析

百白破（無細胞）疫苗是無細胞百日咳疫苗原液與白喉、破傷風類毒素混合，用氫氧化鋁吸附制成無細胞百日咳、白喉、破傷風混合疫苗［1］。用于預防百日咳、白喉、破傷風三種傳染性疾病的專用疫苗，適用于3月齡至6周歲的兒童接種?；A免疫自3月齡開始，至12月齡完成3針免疫，每次0.5 mL，每針間隔 4～6周，加強免疫通常在基礎免疫后18～24月齡內進行。為了解百白破（無細胞）疫苗接種后不良反應的發(fā)生情況，以便有針對性地采取預防控制措施，本文對2010—2012年接種該疫苗出現(xiàn)的不良反應發(fā)生1 991例情況進行回顧性分析，以期為該疫苗安全使用提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料收集方法 資料來源于全國疑似預防接種異常反應（AEFI）信息管理系統(tǒng)2010—2012年收集的百白破（無細胞）疫苗報告 1991例，占報告疫苗總數(shù)的32.0%。對1991例報告根據(jù)不同性別與年齡分布、ADR發(fā)生時間、季節(jié)分布、臨床損害、發(fā)生原因等方面進行分類匯總分析。

1.2 發(fā)生原因分類 按以下診斷標準進行原因分類：（1）一般反應：在預防接種后發(fā)生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，對機體只會造成一過性生理功能障礙的反應，主要有發(fā)熱、局部紅腫、硬結，同時可能伴有全身不適、倦怠、食欲不振、乏力等癥狀；（2）異常反應：合格的疫苗在實施規(guī)范預防接種過程中或預防接種后，造成受種者機體組織器官、功能損害，相關各方均無過錯的藥品不良反應；（3）疫苗質量事故：由于疫苗在生產過程中質量不合格，預防接種后造成受種者機體組織器官、功能損害；（4）接種事故：由于在預防接種實施過程中，違

反預防接種工作規(guī)范、免疫程序、疫苗使用指導原則、預防接種方案，而造成受種者機體組織器官、功能損害；（5）偶合癥：受種者在預防接種時處于某種疾病的潛伏期或者前驅期，預防接種后偶合發(fā)病；（6）心因性反應：在預防接種實施過程中或預防接種后，因受種者心理因素發(fā)生的個體或者群體性反應；（7）不明原因反應：經過調查、分析，發(fā)生原因仍不能明確的反應［2］。

1.3 分析方法 采用描述性方法，通過全國疑似預防接種異常反應（AEFI）信息管理系統(tǒng)將監(jiān)測數(shù)據(jù)導出為Excel文件后，使用 Excel處理軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 性別與年齡分布 在 1 991例百白破（無細胞）疫苗報告中，男性1 204例，占60.5%，女性787例，占39.5%，男女比例為1.5∶1。其中，2010年男女比例為1.9∶1，2011年男女比例為1.7∶1，2012年男女比例為1.4∶1。高峰年齡段主要集中在 ＜1歲，共918例，占46.1%；1歲749例，占37.6%；2～6 歲312例，占15.7%；≥7歲12例，占0.6%。見表1。

2.2 發(fā)生時間分布 1 991例報告中，百白破（無細胞）疫苗發(fā)生時間分布主要為0～1 d 1 701例，占85.4%；2～3 d 212例，占10.6%；4～7 d 39例，占2.0%；＞15 d 27例，占1.4%；8～14 d 12例，占0.6%。見表2。

2.3 季節(jié)分布 1 991例報告中，百白破（無細胞）疫苗季節(jié)分布集中在 7月 273例，占 13.7%；8月268例，占13.5%；6月253例，占12.7%。見表3。

2.4 臨床損害分布 在 1 991例報告中，百白破（無細胞）疫苗臨床損害為發(fā)熱／紅腫／硬結的達到1 650例，占82.9%；其它各種臨床損害237例，占11.9%；過敏反應81例，占4.1%；無菌性膿腫19例，占0.9%；熱性驚厥3例，占0.1%；癲癇1例，占0.1%。見表4。

2.5 發(fā)生原因分布 1 991例報告中，百白破（無細胞）疫苗發(fā)生原因主要為一般反應1 943例，占97.6%；異常反應43例，占2.1%；偶合癥4例，占0.2%；待定1例，占0.1%。無疫苗質量事故、接種事故、心因性反應發(fā)生，見表5。

2.6 轉歸情況 在 1 991例百白破（無細胞）疫苗報告中，好轉1 156例，占58.1%；治愈797例，占40.0%；不詳38例，占1.9%。見表6。

表1 2010—2012年百白破（無細胞）疫苗的年齡與性別分布

表2 2010—2012年百白破（無細胞）疫苗的發(fā)生時間分布

表3 2010—2012年百白破（無細胞）疫苗的季節(jié)分布

表4 2010—2012年百白破（無細胞）疫苗的臨床損害分布

表5 2010—2012年百白破（無細胞）疫苗的發(fā)生原因分布

表6 2010—2012年百白破（無細胞）疫苗的轉歸情況

3 討論

3.1 ADR與易發(fā)人群 從表 2可以看出，男性報告數(shù)明顯高于女性，男女比例為1.5∶1。＜1歲百白破（無細胞）疫苗不良反應發(fā)生較為集中，發(fā)生 918例，占46.1%。在＜1歲中，3～5月齡發(fā)生不良反應達到662例。3、4、5月齡均為小齡兒童，上臂三角肌發(fā)育不夠發(fā)達，加上部分兒童偏瘦，注射后易起硬結［3］。疫苗所含的百日咳菌體成分，初免成功后（一般為30 d左右），體內產生百日咳抗體，當再次接種時與抗原產生中和作用，幼兒機體因免疫功能不完善容易引起發(fā)熱和局部紅腫等不良反應。此外，嬰幼兒的肌膚、神經、血管等仍處在發(fā)育完善階段，嬰兒皮膚嬌嫩，易擦傷感染，加之嬰幼兒哭鬧，不能主動合作的特點，因此，選擇注射部位要準確，操作輕柔敏捷，避免粗暴［4］。

3.2 ADR發(fā)生時間分布 百白破（無細胞）疫苗發(fā)生不良反應時間分布主要為 0～1 d 1 701例，占85.4%。接種疫苗后的全身反應有發(fā)熱和周身不適，一般發(fā)熱在38.5℃以下，持續(xù)1～2 d均屬正常反應，很少有3 d以上者。無論局部還是全身的正常反應一般不需要特殊處理，只要加強觀察，適當休息，多喝開水，注意保暖，防止繼發(fā)感染即可。

3.3 ADR與季節(jié)分布 百白破（無細胞）疫苗發(fā)生不良反應集中在夏季6月、7月、8月，占39.9%。在夏季炎熱季節(jié)會由于穿短袖使接種部位暴露而受灰塵、贓物的污染或兒童觸摸接種部位以及過度活動時汗液的刺激、大量出汗容易著涼等，也使接種后不良反應增多。遇高溫天氣（氣溫大于35℃）適當推遲疫苗的接種［5］。在夏季不良反應多發(fā)季節(jié)，接種前后不要讓兒童過分活動，避免局部受汗液刺激或受涼而出現(xiàn)不良反應。接種后當天，不要讓兒童室外玩耍，穿短袖時要避免由于接種暴露而受灰塵和臟物的污染，教育兒童不要觸摸接種部位，保持接種部位的清潔。

3.4 ADR與臨床損害 監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)，臨床損害主要為發(fā)熱／紅腫／硬結的達到 1 650例，占82.9%。1 991例報告中，98.1%的病例好轉或治愈。疫苗接種后，接種部位出現(xiàn)硬結是吸附制劑接種后常見的現(xiàn)象。有些小兒會在24 h內出現(xiàn)接種部位疼痛、紅暈，輕微發(fā)熱，體溫 ＜38℃，個別出現(xiàn)注射側腋窩淋巴結腫大，這時讓患兒多飲水，以促進體內代謝產物的排泄和降低體溫，一般不需特殊治療。接種時要嚴格掌握接種禁忌證，按無菌操作要求規(guī)范接種。如果接種劑量大、注射過淺、接種途徑不正確，每次接種前未充分搖勻或者曾今凍結（形成鋁鹽結晶）等都會是注射部位發(fā)生紅腫、硬結甚至無菌化膿的發(fā)生。

總體來看，針對接種百白破（無細胞）疫苗不良反應發(fā)生特征，在存在＜1歲、夏季炎熱季節(jié)等條件的兒童中使用時，應采取必要的防范措施，密切關注不良反應的發(fā)生。同時，積極開展疫苗不良反應監(jiān)測工作，預防和減少不良反應的發(fā)生，為疫苗安全監(jiān)管提供參考依據(jù)，更加有利于保護兒童的身體健康和免疫規(guī)劃的落實。

［1］ 張延齡，張 暉 主編.免疫學［M］.北京：科學出版社，2004：823-824.

［2］ 劉大衛(wèi)，郭 飚，曹玲生，等.全國 2005～2006年疑似預防接種異常反應監(jiān)測分析［J］.中國計劃免疫，2007，13（6）：505-513.

［3］ 鄭惠玉.兒童接種百白破疫苗后的不良反應原因及預防護理［J］.求醫(yī)問藥：下半月刊，2011，9（11）：455.

［4］ 黃書范，李福國.接種百白破疫苗出現(xiàn)局部反應分析及對策［J］.河北醫(yī)藥，1997，19（2）：122.

［5］ 謝亞利，李漢華，李賀蘭，等.百白破疫苗接種不良反應原因分析及預防對策［J］.中國自然醫(yī)學雜志，2009，11（6）：446-448.

［6］ 武文娣，劉大衛(wèi)，吳冰冰，等.全國 2007～2008年疑似預防接種異常反應監(jiān)測分析［J］.中國疫苗和免疫，2009，15（6）：481 -490.

［7］ 張舒華.百白破和無細胞百白破制劑接種不良反應的對比分析［J］.安徽醫(yī)藥，2004，8（2）：160.

［8］ 劉迎春.百白破疫苗出現(xiàn)硬結反應的預防及處理措施［J］.中國校醫(yī)，2013，27（4）：258，260.

［9］ 王 俊.2011年合肥市瑤海區(qū)入學入托兒童預防接種證查驗情況分析［J］.安徽醫(yī)藥，2012，16（9）：1328-1329.

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［11］林麗芳，王海明，袁燕萍.如何減少百白破疫苗的不良反應［J］.中國當代醫(yī)藥，2011，18（24）：176，178.

DTaP vaccine adverse reaction：an analysis of 1 991 cases

WANG Juan，HUANG Ping，WANG Feng
（Center for ADR Monitoring of Anhui，Hefei，Anhui 230051，China）

Objective To take preventive and control measures.By analysis of 1 991 cases of acellular pertussis，diphtheria and tetanus combined（DTaP）vaccine causing adverse reactions.Methods Using descriptive method，we analyzed the data from China Adverse Event Following Immunization（AEFI）Information System in Anhui Province during 2010—2012，collecting 1 911 cases of DTaP Vaccine reports.Results A total of 1 911 cases of DTaP vaccine were reported.The ratio of male and female was 1.5∶1.46.1%cases were＜1 years old.Cases of spaced distribution（vaccination→occurrence）for 0～1 days，accounted for 85.4%.Heavy seasonal distribution occurred in the summer（June-September），which accounted for 39.9%.Fever，swelling and induration were the most common clinical diagnosis，which accounted for 82.9%.97.6%cases were common，minor reactions，while 2.1%were rare.98.1%cases were improved or cured.Conclusions DTaP vaccine，when used on children＜1 year and under hot summer season conditions，people should take precautionary measures in advance to avoid or reduce the chances of adverse reactions，to provide a reference for vaccine safety supervision，and also to help protect children’s health and the execution of the immunization program.

DTaP vaccine；adverse reaction；analysis

10.3969／j.issn.1009-6469.2014.02.070

2013-08-12，

2013-09-12）