瑞舒伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者IL-6、GMP-140、BNP及心功能的影響

馮惠平，賈新未，馮惠清，王占啟，李曉紅，馮翠娜

（河北大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河北 保定 071000）

◇藥物與臨床◇

瑞舒伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者IL-6、GMP-140、BNP及心功能的影響

馮惠平，賈新未，馮惠清，王占啟，李曉紅，馮翠娜

（河北大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科，河北 保定 071000）

目的 觀察瑞舒伐他汀治療急性冠脈綜合征患者白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血漿 α-顆粒膜蛋白（GMP-140）、腦鈉素（BNP）和心功能的變化。方法 80例急性冠脈綜合征患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組40例給予常規(guī)治療；治療組40例在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀口服。兩組療程均為32周。結(jié)果 治療32周治療組血清 IL-6、GMP-140和BNP顯著低于對(duì)照組（P＜0.01），左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）明顯改善（P＜0.01），對(duì)照組無(wú)明顯變化。結(jié)論 瑞舒伐他汀治療急性冠脈綜合癥患者可以使血清 IL-6、GMP-140和 BNP水平顯著下降，減輕炎癥反應(yīng)，抑制血小板活化，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，改善心功能。

瑞舒伐他??；急性冠脈綜合癥；白細(xì)胞介素-6；血漿 α-顆粒膜蛋白；腦鈉素

急性冠脈綜合征是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，炎癥激活，使血小板黏附、聚集，形成新的血栓，造成冠狀動(dòng)脈部分或完全閉塞所致［1-2］。他汀類(lèi)藥物在抗炎和穩(wěn)定斑塊方面的作用已成為新的研究熱點(diǎn)，但作用機(jī)制尚不清楚。本研究通過(guò)觀察瑞舒伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者白細(xì)胞介素-6 （IL-6）、血漿 α-顆粒膜蛋白（GMP-140）和腦鈉素（BNP）及心功能的影響，探討瑞舒伐他汀對(duì)血小板活化、炎癥反應(yīng)及心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 資料 2012年5月—2013年3月在我科門(mén)診及住院患者 80例，所有病例均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)制定的《急性冠脈綜合征和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》標(biāo)準(zhǔn)。排除以下情況：急慢性肝腎疾病、心肌病、甲狀腺功能異常、自身免疫性疾病、腫瘤、急慢性感染、血液系統(tǒng)疾病。將80例患者隨機(jī)分成兩組：（1）瑞舒伐他汀組：40例，男28例，女12例；年齡41～74歲；（2）常規(guī)對(duì)照組：40例，男27例，女 13例；年齡 42～74歲；兩組之間性別、年齡、合并癥等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括休息、吸氧、應(yīng)用 β受體阻斷劑、硝酸酯類(lèi)、ACEI、低分子肝素、腸溶阿斯匹林。瑞舒伐他汀組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他?。ㄕ筇烨缰扑幱邢薰荆?0 mg·d-1，睡前口服。兩組療程均為32周。

1.2.2 血清 IL-6、GMP-140、BNP檢測(cè)方法 所有患者于清晨空腹取肘靜脈血4 mL，分離血清，保存于-70℃冰箱待測(cè)。測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法，試劑盒由上海艾萊薩科技有限公司提供。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 兩組一般情況比較見(jiàn)表 1。各項(xiàng)資料兩組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組一般情況比較

2.2 兩組 IL-6、GMP-140、BNP和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）比較 治療前兩組 IL-6、GMP-140、BNP和LVEF差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，32周時(shí) IL-6、GMP-140、BNP降低，LVEF升高，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。對(duì)照組 32周與入院時(shí)比較，IL-6、GMP-140、BNP降低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。瑞舒伐他汀治療組 32周與入院時(shí)比較，IL-6、GMP-140、BNP降低，LVEF升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

3 討論

在急性冠脈綜合征中，炎癥損傷貫穿于心肌細(xì)胞損傷的全過(guò)程，是動(dòng)脈粥樣硬化的核心因素，炎癥可導(dǎo)致斑塊破裂和血小板的聚集活化，從而形成易損斑塊［3-4］。IL-6是參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的重要因子，它通過(guò)激活巨噬細(xì)胞、刺激巨噬細(xì)胞低密度脂蛋白受體的表達(dá)，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，并通過(guò)刺激基質(zhì)金屬蛋白酶的合成，導(dǎo)致粥樣斑塊纖維帽穩(wěn)定性降低，促進(jìn)斑塊破裂［5-6］。

他汀類(lèi)藥物的非降脂作用日益受到矚目，通過(guò)降低患者血清中的細(xì)胞炎性因子，改善內(nèi)皮功能、減少斑塊的炎癥反應(yīng)，減少斑塊破裂繼發(fā)血栓形成，從而減少急性冠脈事件的發(fā)生［7-8］。本研究顯示瑞舒伐他汀治療急性冠脈綜合征顯著降低血清IL-6的濃度，表明瑞舒伐他汀具有抗炎作用，可抑制冠狀動(dòng)脈斑塊的破裂和血栓形成，從而減少急性冠脈事件的發(fā)生。

表2 瑞舒伐他汀與對(duì)照組治療前后 IL-6、GMP-140、BNP水平及心功能比較（±s）

表2 瑞舒伐他汀與對(duì)照組治療前后 IL-6、GMP-140、BNP水平及心功能比較（±s）

注：★與本組治療前比較 P＜0.01；▲與對(duì)照組治療后比較 P＜0.01。

指標(biāo)對(duì)照組瑞舒伐他汀組治療前 治療后治療前 治療后IL-6／ng·L-1GMP-140／ug·L-1BNP／ng·L-1LVEF／% 33.62±5.47 46.28±6.41 235.76±42.38 50.6±7.2 31.83±4.86 44.85±5.93 219.84±37.25 51.9±6.7 33.86±5.80 46.53±6.92 236.83±41.27 50.9±7.6 14.73±4.15★▲22.46±5.72★▲99.71±38.83★▲59.3±7.9★▲

GMP-140是反映血小板活化程度的特異性探針，且在啟動(dòng)和擴(kuò)大血栓形成中具有重要意義。而血小板活化與動(dòng)脈阻塞或進(jìn)一步狹窄密切相關(guān)。測(cè)定乏血小板血漿中的GMP-140濃度可同時(shí)反映內(nèi)皮細(xì)胞受損及血小板在體內(nèi)的活化，并可作為血栓性疾病病情監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)血栓前狀態(tài)的有效指標(biāo)［9］。本研究顯示瑞舒伐他汀治療急性冠脈綜合征顯著降低血清 GMP-140的濃度，減少血小板活化，阻止血栓形成。

BNP含量與心衰嚴(yán)重程度有關(guān)。心肌缺血可刺激BNP釋放，BNP水平能反映缺血損傷的范圍和嚴(yán)重程度，對(duì)急性冠脈綜合征患者早期診斷及危險(xiǎn)分層有重要意義［10-11］。本研究顯示瑞舒伐他汀治療急性冠脈綜合征顯著降低血清BNP的濃度，同時(shí)升高 LVEF，表明瑞舒伐他汀抑制神經(jīng)內(nèi)分泌的激活，改善患者心功能。

瑞舒伐他汀治療急性冠脈綜合征患者，除具有調(diào)脂作用外，還有抗炎，抗血小板活化作用，穩(wěn)定粥樣斑塊，改善心功能，防止疾病的進(jìn)一步發(fā)展。

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Effects of rosuvastatin on serum IL-6，GMP-140，BNP and heart function on treatment of acute coronary syndromes

FENG Hui-ping，JIA Xin-wei，F(xiàn)ENG Hui-qing，et al
（Department of Cardiology，The Affiliated Hospital of Hebei University，Baoding，Hebei 071000，China）

Objective To observe the clinical effect of rosuvastatin plasma IL-6，GMP-140，BNP levels and heart function in patients with acute coronary syndromes.Methods 80 cases of acute coronary syndromes patients were randomly divided into two groups.40 cases in control group were given conventional treatment while 40 cases in treatment group were given oral rosuvastatin based on the control group treatment.Both groups were treated for 32 weeks.Results After the treatment，in treatment group，serum IL-6、GMP-140 and BNP were significantly lower than those in the control group（P＜0.01）.LVEF was increased in treatment group，while these were not significant change in treatment group.Conclusions Rosuvastatin treatment of acute coronary syndromes can have a significant reduction in serum IL-6，GMP-140 and BNP level，reduce inflammation reaction，inhibit activation of platelet，stable atherosclerotic plaque，and improve heart function.

atrovastatin；acute coronary syndromes；interleukin-6（IL-6）；GMP-140；BNP

10.3969／j.issn.1009-6469.2014.03.052

2013-09-12，

2013-11-22）

河北省科技廳科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃基金資助（No 112761123）

馮惠清，女，主任檢驗(yàn)師，研究方向：冠心病的臨床研究，E-mail：fhp1208＠sina.cn