卵巢上皮癌患者合并血小板增多癥對病情影響的研究

張艷萍，周 哲

（江蘇省連云港市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 連云港 222000）

卵巢上皮癌患者合并血小板增多癥對病情影響的研究

張艷萍，周 哲

（江蘇省連云港市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 連云港 222000）

目的 探討卵巢上皮癌患者合并血小板增多癥與病情及其預(yù)后的關(guān)系。方法 對 142例卵巢上皮癌患者及40例卵巢良性腫瘤患者的臨床資料進行回顧性分析，研究血小板增多癥與病情的相關(guān)性。結(jié)果 與良性卵巢腫瘤相比，血小板增多癥更多見于卵巢上皮癌患者，且在合并血小板增多的卵巢上皮癌患者中晚期腫瘤比例更高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。此外，與無血小板增多癥的患者相比，卵巢上皮癌伴血小板增多癥患者的疾病無進展時間（13個月／27個月，P＜0.01）和總生存時間均明顯縮短（28個月／39個月，P＜0.01）。結(jié)論 卵巢上皮癌患者中常合并有血小板增多癥，可做為卵巢上皮癌病情程度的評估及預(yù)后不良的標記之一。

卵巢上皮癌；血小板增多癥；惡性腫瘤；預(yù)后

近年來，婦科惡性腫瘤的發(fā)生率和死亡率持續(xù)上升，卵巢上皮性癌成為婦女惡性腫瘤中病死率最高的腫瘤，其早期癥狀隱匿，難以發(fā)現(xiàn)，一旦發(fā)現(xiàn)多屬晚期，預(yù)后差。根據(jù)Jemal等［1］報道 ，2008年全球新增卵巢癌病例 225 500例，死亡140 200例。1872年，Resis首次報道了血小板計數(shù)的升高與惡性腫瘤有關(guān)，惡性腫瘤與血小板的關(guān)系開始日益受到關(guān)注，現(xiàn)多認為腫瘤患者特別是晚期腫瘤患者的血小板增加并參與腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移過程。在女性盆腔惡性腫瘤中，卵巢癌、外陰癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌都曾被報道與血小板增多有關(guān)。

血小板增多是指循環(huán)血液中血小板計數(shù)異常增多，血小板增多可發(fā)生于多種生理刺激，也可發(fā)生在感染、炎性疾病、藥物作用后、惡性腫瘤和一些慢性髓性疾病等情況。原發(fā)性血小板增多癥為克隆性，而惡性腫瘤中血小板增多為反應(yīng)性。惡性實體腫瘤中血小板增多的定義目前尚無統(tǒng)一標準，大多數(shù)文獻將其定義為外周血血小板 ＞400×109／L，但也有學者持不同意見，以血小板計數(shù)達300×109／L為閾值［2-3］。

本文系對1998年1月1日—2013年1月1日期間在我院就診治療及隨訪的142例卵巢上皮性癌患者及40例卵巢良性腫瘤患者的臨床資料進行回顧性分析，研究血小板增多癥與病情的相關(guān)性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇1998年1月1日—2013年1月1日在我院就治的卵巢上皮性癌患者142例設(shè)為 A組，年齡區(qū)間22～73歲；選擇同期內(nèi)于我院診治的卵巢良性上皮性腫瘤40例設(shè)為 B組，年齡區(qū)間 20～67歲；所有兩組患者均排除合并其他惡性腫瘤，且除外可其他有可能引起血小板數(shù)量和功能改變的先天性與后天獲得性疾病的影響，如原發(fā)性血小板增多、血液系統(tǒng)疾病、感染、心腦血管疾病、肝脾功能異常、糖尿病伴血管病變、高脂血癥、膠原或結(jié)締組織病、血栓性疾病、放化療史、脾切除史、風濕性關(guān)節(jié)炎病史、服用引起血小板改變的藥物如阿司匹林、肝素、長春新堿等。

A組所有患者嚴格按照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）手術(shù)—病理分期，其中漿液性乳頭狀囊腺癌例77例，黏液性乳頭狀囊腺癌例58例，子宮內(nèi)膜樣癌6例，未分化癌 1例。Ⅰ期16例，Ⅱ期24例，Ⅲ期75例，Ⅳ期27例。入院后患者均接受了準確的手術(shù)—病理分期，Ⅰ期、Ⅱ期行全子宮和雙附件切除（卵巢動靜脈高位結(jié)扎），盡可能切除所有明顯的腫瘤病灶，Ⅲ期、Ⅳ期行腫瘤細胞減滅術(shù)，其中3例病人為術(shù)前行2周期化療后手術(shù)。術(shù)后所有入選患者均接受了鉑類為主的化學治療，行至少 6個療程正規(guī)化療，其中 1例病人系初次手術(shù)15年后卵巢黏液性上皮癌復(fù)發(fā)，行二次手術(shù)并予6個療程化療。所有病人均在入院時行血常規(guī)檢查，計數(shù)血小板，并在每療程化療前、后行血小板計數(shù)統(tǒng)計。

B組所有入選患者均經(jīng)手術(shù)—病理確診，其中卵巢漿液性囊腺瘤21例，黏液性囊腺15例，卵巢子宮內(nèi)膜樣腫瘤 4例，術(shù)前常規(guī)行血小板檢查。

1.2 研究方法 所有入選患者（A、B兩組）均于入院后早晨空腹抽取外周靜脈血2 mL，進行血小板計數(shù)檢測。A組卵巢上皮癌病人在每療程化療前、后亦早晨空腹采血常規(guī)行血小板計數(shù)統(tǒng)計。血小板計數(shù)正常參考值為（100～300）×109／L，血小板計數(shù) ＞400×109／L為血小板增多癥。對A組卵巢癌患者均根據(jù)病例資料采用電話回訪的方式，進行調(diào)查登記，計算相應(yīng)的疾病無進展時間和總生存時間。將獲得的資料詳細填寫在自制的調(diào)查表中。

1.3 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學處理，病理類型、臨床分期等計數(shù)資料比較采用 χ2檢驗，疾病無進展時間和總生存時間采用 Kaplan-Meier等生存曲線計算，兩組間比較經(jīng) Logrank檢驗，均以P＜0.05為有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

資料中 A組卵巢上皮性癌患者共142例，術(shù)前88例患者血小板計數(shù)正常。出現(xiàn)伴血小板增多患者為54例，其中3例晚期卵巢上皮癌病人為術(shù)前先行2周期化療后方手術(shù)（2例Ⅲ期，1例Ⅳ期），初次入院時血小板均有明顯升高，最高達821×109／L，化療2個療程后 2例降至正常范圍，1例術(shù)后10 d（準備化療前）降至正常。另外 51例合并血小板增多卵巢癌患者系入院后直接采取手術(shù)治療，術(shù)前血小板范圍在（410～550）×109／L間，其中2例術(shù)后3 d降至正常，其余患者在2個療程化療內(nèi)血小板均降至 400×109／L以下。其中1例卵巢上皮性癌復(fù)發(fā)者血小板增多最為明顯，為550×109／L，二探術(shù)后 7 d降至正常。A組卵巢癌患者術(shù)后均行鉑類為主規(guī)范化療6個療程，54例伴有血小板增多癥的患者在2個療程化療內(nèi)血小板均降至 400×109／L以下，且化療過程中均未再出現(xiàn)血小板升高。88例不伴有血小板增多的卵巢癌患者化療期間部分患者有血小板一過性升高，但均未超過 400×109／L。B組卵巢良性腫瘤患者共 40例，僅2例出現(xiàn)血小板增多，其中1例手術(shù)后復(fù)查血小板計數(shù)恢復(fù)正常（見表1～2）。

表1 兩組患者中合并血小板計數(shù)增多情況對比［例（%）］

表2 卵巢上皮癌不同期別患者血小板計數(shù)情況對比［例（%）］

不伴血小板增多的卵巢上皮癌組的患者3年和 5年生存率分別為55.6%和 41.4%，而伴血小板增多組的患者3年和5年生存率明顯降低，分別為37.7%和26.5%，兩組之間比較有統(tǒng)計學意義。此外，與不伴血小板增多組相比，卵巢上皮癌伴血小板增多癥患者的疾病無進展時間（13個月／27個月，P＜0.01）和總生存時間均明顯縮短（28個月／39個月，P＜0.01）。

3 討論

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，其死亡率居婦科惡性腫瘤之首，卵巢癌病人的 5年生存率僅為 20% ～30%［4］。近年來，血小板增多是卵巢上皮癌患者預(yù)后不良的觀點越來越被人們接受。在婦科惡性腫瘤中，卵巢癌、外陰癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌都曾被國內(nèi)外報道與血小板增多有關(guān)，有研究報道，16%～60%的惡性腫瘤伴有血小板增多，血小板可以被腫瘤細胞激發(fā)并活化，同時血小板又促進腫瘤細胞增殖、轉(zhuǎn)移及血小板—腫瘤細胞栓子形成，增多的血小板對于惡性腫瘤的進展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后起到重要的作用。惡性腫瘤導(dǎo)致繼發(fā)性血小板增多可能與下列因素有關(guān)：（1）腫瘤細胞產(chǎn)生血小板生成樣激素；（2）慢性失血、營養(yǎng)不良可導(dǎo)致血小板反應(yīng)性增高；（3）腫瘤組織壞死，血小板破壞加速，造成代償性血小板增多；（4）有可能是一種免疫反應(yīng)［5］。血小板無論是量還是質(zhì)的變化，與惡性腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移均密切相關(guān)，一方面表現(xiàn)為腫瘤宿主的高凝狀態(tài)，另一方面直接參與腫瘤細胞的播散，共同促進惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移。因此血小板計數(shù)被認為是惡性腫瘤患者預(yù)后的又一個獨立因素。血小板增多癥最多見于上皮性癌，主要因上皮性癌在卵巢癌中最常見且腫瘤細胞具有侵襲生長的特點，而體外實驗證實血小板具有促進腫瘤細胞侵襲轉(zhuǎn)移和增殖的作用［6］。隨著卵巢惡性腫瘤期別的升高、病程的進展，血小板發(fā)生率升高。

Gungor等［7］對292例卵巢上皮癌患者進行分析，發(fā)現(xiàn)42.5%患者合并血小板增多，且合并血小板增多與晚期病例、大量腹水、CA125水平升高、以及腫瘤高分級等相關(guān)。Stone等［8］分析了619例卵巢上皮癌病人的臨床數(shù)據(jù)來驗證血小板數(shù)量和預(yù)后之間的關(guān)系。結(jié)果表明血小板增多癥與晚期腫瘤和生存期縮短顯著相關(guān)。盛紅娜等［9］對 61例上皮性卵巢癌患者及57例卵巢良性腫瘤患者進行分析，發(fā)現(xiàn)卵巢癌患者外周血血小板數(shù)量與聚集功能均明顯增強，并且血小板計數(shù)增多與卵巢癌不良預(yù)后因素密切相關(guān)。在邢琦等［10］進行的實驗中，卵巢上皮癌伴血小板增多患者的疾病無進展時間和總生存時間均較不伴血小板增多癥組明顯縮短，提示血小板增多是卵巢上皮癌患者預(yù)后不良的標記之一。

在本組資料中，我們發(fā)現(xiàn)卵巢惡性腫瘤患者合并血小板增多癥者為38.02%，明顯高于卵巢良性腫瘤患者出現(xiàn)血小板增多癥的比例。而且卵巢上皮性癌在Ⅲ期、Ⅳ期中血小板增多比率較Ⅰ期、Ⅱ期明顯升高，Ⅲ期腫瘤患者中92%的出現(xiàn)血小板增多，Ⅳ期腫瘤患者中 92.59%血小板增多，表明血小板與腫瘤惡性程度及期別有關(guān)。本組中1例患者15年前卵巢癌，復(fù)發(fā)時血小板明顯增多，二次手術(shù)后很快下降，因此考慮血小板增多在腫瘤轉(zhuǎn)移中起促進作用，晚期腫瘤患者及已發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤患者均易伴發(fā)血小板增多。此外，與無血小板增多癥的患者相比，卵巢上皮癌伴血小板增多癥患者的疾病無進展時間（13個月／27個月）和總生存時間均明顯縮短（28個月／39個月）。

綜上所述，血小板增多很可能是卵巢腫瘤惡性行為的重要標志，為卵巢惡性腫瘤診斷隨訪提供了又一重要指標，在卵巢上皮性癌的治療和隨訪中，如果能和影像學、CA125等檢查結(jié)合在一起，對治療后的評價將有更大的意義。本研究表明血小板增多現(xiàn)象在卵巢上皮癌患者中較為常見，血小板增多常與反映腫瘤侵襲性較強的一些臨床病理因素相關(guān)，有可能提示卵巢上皮癌患者預(yù)后不良。

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10.3969／j.issn.1009-6469.2014.03.040

2013-09-08，

2013-10-25）