子癇前期患者血漿晚期氧化蛋白產(chǎn)物與腎功能生化指標(biāo)的相關(guān)性

汪 琳，王 欣

（江蘇省南京市婦幼保健院婦產(chǎn)科 210000）

子癇前期（PE）為妊娠期高血壓疾病之一，是妊娠期常見的全身性疾病，臨床表現(xiàn)為妊娠期出現(xiàn)高血壓、蛋白尿和水腫等，并可伴有全身多臟器的損害，分娩后可消失［1］。目前，我國(guó)PE的發(fā)病率為10%左右，且有逐年遞增的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響母嬰健康，成為限制胎兒生長(zhǎng)發(fā)育及孕產(chǎn)婦和新生兒死亡的主要原因。有證據(jù)表明，發(fā)生于PE的氧化應(yīng)激與內(nèi)皮功能障礙之間有密切聯(lián)系［2－3］。法國(guó)學(xué)者 Witko－Sarsat等于1996年提出晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）的概念，指血漿清蛋白被自由基等氧化后形成的蛋白交連產(chǎn)物，是反映氧化應(yīng)激蛋白損傷的可信指標(biāo)，同時(shí)也是氧化應(yīng)激時(shí)重要的促炎介質(zhì)［4－5］。本研究通過對(duì)比研究輕度及重度PE孕婦與健康孕婦血漿中AOPP的水平，探討AOPP水平和PE的相關(guān)性，同時(shí)關(guān)聯(lián)血清中尿酸（UA）、肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）等腎功能指標(biāo)，闡述 AOPP

對(duì)PE患者腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年4月至2013年4月本院收治的PE患者72例，均按照全國(guó)高等醫(yī)藥院校教材《婦產(chǎn)科學(xué)》第8版的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診［6］。其中輕度PE患者40例設(shè)為輕度PE組，重度PE患者32例設(shè)為重度PE組，同時(shí)選取入住本院的足月分娩的健康孕婦70例作為對(duì)照組。輕度PE組及重度PE組患者均為單胎妊娠，既往均無心血管、肝、腎疾病及糖尿病病史，無其他妊娠合并癥及并發(fā)癥。對(duì)照組患者平均年齡（29.6±4.5）歲，平均孕期（38.3±1.5）周，平均入院收縮壓（115±7）mm Hg，平均入院舒張壓（75±9）mm Hg，平均尿蛋白水平（383±121）mg；輕度PE組患者平均年齡（30.5±3.1）歲，平均孕期（30.2±3.6）周，平均入院收縮壓（140±12）mm Hg平均入院舒張壓（92±13mm Hg平均尿蛋白水平（383±121）mg；重度PE組患者平均年齡（30.5±3.1）歲，平均孕期（30.2±3.6）周，平均入院收縮壓（140±12）mm Hg，平均入院舒張壓（92±13）mm Hg，平均尿蛋白含量（383±121）mg。3組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 所有受試者清晨經(jīng)肘靜脈空腹采血3mL，注入干燥試管中，立即分離血清備用。采用日立7 600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)孕婦血漿中胱抑素C（CC）、UA、BUN和Cr水平。24h尿蛋白定量：采用免疫比濁法檢測(cè)，用DCA2000型自動(dòng)分析儀檢測(cè)。分光光度計(jì)法檢測(cè)AOPP，血漿與磷酸鹽緩沖液按1∶5稀釋，以氯胺－T法稀釋作為空白對(duì)照，加入1.16 mol/L氯胺－T 10μL及20μL乙酸后于340nm處測(cè)定吸光度值［5］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman′s相關(guān)性分析；以α＝0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組AOPP與腎功能相關(guān)指標(biāo)的比較 重度PE組患者AOPP水平明顯高于輕度PE組和對(duì)照組孕婦，且輕度PE組患者AOPP水平明顯高于對(duì)照組孕婦，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。重度PE組CC、UA、Cr和BUN水平均明顯高于對(duì)照組和輕度PE組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。輕度PE組CC、UA、Cr和BUN水平均高于對(duì)照組，但比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。比較輕、重度PE組的24h尿蛋白定量，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 不同PE分組患者AOPP與腎功能相關(guān)性分析 AOPP與腎功能的相關(guān)性分析結(jié)果：PE患者AOPP與24h尿蛋白、CC明顯相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.682和0.601（P＜0.05）。AOPP與UA、Cr和BUN無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。按本實(shí)驗(yàn)室尿蛋白參考值將PE患者按24h尿蛋白定量分組：A組（1.0～2.0g/L）、B組（2.1～4.0g/L）和 C組（＞4.0g/L）；按CC參考值將 PE患者分組：D組（＜1.2μmol/L）和 E組（≥1.2μmol/L）。B組和C組的 AOPP水平分別為（85±13）μmol/L和（92±7）μmol/L，均明顯高于 A 組［（55±6）μmol/L］，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；E組的AOPP水平［（89±9）μmol/L］明顯高于D組［（65±11）μmol/L］，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 各組孕婦AOPP水平及相關(guān)生化檢驗(yàn)結(jié)果的比較±s）

表1 各組孕婦AOPP水平及相關(guān)生化檢驗(yàn)結(jié)果的比較±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與輕度PE組相比，b P＜0.05。

組別 n AOPP（μmol/L） CC（μmol/L） UA（μmol/L） Cr（μmol/L） BUN（mmol/L）輕度PE組 40 74.0±14.0a 1.3±0.3 345.0±73.0 51.0±5.0 3.4±1.2重度 PE組 32 92.0±9.0ab 1.7±0.1ab 420.0±142.0ab 66.0±12.0ab 4.6±1.5ab對(duì)照組 70 48.0±6.01.0±0.3 310.0±69.0 50.0±8.0 3.3±0.5

3 討 論

PE發(fā)病機(jī)制可能與胎盤血液灌注減少、過多的活性氧產(chǎn)生、氧化應(yīng)激等有關(guān)，進(jìn)而引發(fā)炎性反應(yīng)等。全身血管內(nèi)皮受損和系統(tǒng)性炎性反應(yīng)又加重了機(jī)體的氧化應(yīng)激失衡，最終導(dǎo)致PE的一系列臨床癥狀和體征［7］。因此，氧化應(yīng)激是PE發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。作為敏感而精確的氧化應(yīng)激標(biāo)志物，AOPP能誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，還可引起單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的呼吸暴發(fā)，誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生更多活性氧，其本身會(huì)加重慢性炎性反應(yīng)。AOPP參與了多種病理生理過程，能夠預(yù)測(cè)疾病的進(jìn)展［8］。因此，AOPP是反映蛋白氧化程度的敏感可靠指標(biāo)。以往的研究中發(fā)現(xiàn)，在PE患者胎盤和臍帶血管組織中，可以觀察到顯著的急性動(dòng)脈粥樣硬化，小動(dòng)脈粥樣硬化更加顯著。有研究證實(shí)，人的血漿AOPP濃度與單核細(xì)胞活化的標(biāo)志物水平密切相關(guān)，提示此類氧化蛋白質(zhì)本身可能參與了慢性腎臟疾病相關(guān)的炎癥反應(yīng)過程［5］。

PE患者由于腎小球動(dòng)脈廣泛痙攣引起腎小球腫脹、腎血流量減少、腎小球?yàn)V過率降低，導(dǎo)致腎臟排泄功能下降，使血中UA、Cr及BUN等代謝產(chǎn)物的清除和排泄受阻，在血中淤積而致其血清水平明顯升高。因此，血中UA、Cr、BUN水平升高，提示PE患者的腎功能存在不同程度的損害［5，9－10］。本研究發(fā)現(xiàn)，重度PE組患者與健康妊娠受試者和輕度PE組患者相比，CC水平顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示CC水平與PE患者的病情呈正相關(guān)。CC水平越高，表明腎臟濾過功能受損越重；推測(cè)可能與高水平AOPP損傷血管內(nèi)皮功能后，影響腎臟血管調(diào)節(jié)功能，從而導(dǎo)致腎小球?yàn)V過功能障礙有關(guān)［4］。另外，本研究發(fā)現(xiàn)PE患者AOPP與24h尿蛋白和CC明顯相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.682和0.601（P＜0.05）。AOPP與UA、Cr、BUN無明顯相關(guān)性（P＞0.05），說明PE患者體內(nèi)氧化應(yīng)激程度高于健康孕婦。

綜上所述，AOPP與24h尿蛋白和CC有明顯相關(guān)性，可以推斷PE患者體內(nèi)AOPP水平對(duì)患者腎功能有一定影響?？赡苁茿OPP誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生更多活性氧，其本身會(huì)加重慢性炎性反應(yīng)等過程，間接造成了腎臟功能的損傷。鑒于本研究樣本量較小，觀察期短，且目前相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道比較少，AOPP在PE患者中的水平對(duì)腎臟功能的影響還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

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