• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    血漿sCD36與2型糖尿病非酒精性脂肪肝的關(guān)系

    2014-07-05 16:39:09玲賈國瑜王璐李強(qiáng)張潔謝春曉邸阜生
    天津醫(yī)藥 2014年12期
    關(guān)鍵詞:血漿糖尿病水平

    楊 玲賈國瑜王 璐李 強(qiáng)張 潔謝春曉邸阜生△

    血漿sCD36與2型糖尿病非酒精性脂肪肝的關(guān)系

    楊 玲1賈國瑜2王 璐2李 強(qiáng)2張 潔2謝春曉1邸阜生2△

    目的 研究血漿可溶性CD36(sCD36)與2型糖尿?。═2DM)合并非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)的關(guān)系。方法檢測正常對照組(A組,39例)、T2DM未合并NAFLD組(B組,39例)和T2DM合并NAFLD組(C組,59例)患者的血漿sCD36水平,計算C組的肝臟脂肪含量(LFC)及NAFLD纖維化評分(NFS),測定上述3組糖脂代謝指標(biāo)、肝功能指標(biāo)及炎癥指標(biāo)。方差分析法比較上述指標(biāo)在3組中的差異;相關(guān)分析法分析C組患者上述各項指標(biāo)與sCD36的相關(guān)性;多元逐步回歸法分析C組sCD36的影響因素。結(jié)果血漿sCD36(μg/L)水平在B組(3.87± 1.16)、C組(5.72±1.79)均高于A組(2.57±0.93),且C組高于B組(均P<0.01);相關(guān)分析示C組的sCD36水平與體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰圍、內(nèi)臟脂肪面積、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、游離脂肪酸(FFA)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6、LFC、NFS呈正相關(guān)(均P<0.05),多元逐步回歸分析示FFA、LFC、TNF-α、IL-6是sCD36的影響因素。結(jié)論血漿sCD36與脂肪肝嚴(yán)重程度、肝臟損傷以及脂肪性肝纖維化有關(guān),可能成為T2DM合并NAFLD的血漿標(biāo)志物,CD36可能通過炎癥機(jī)制參與T2DM合并NAFLD的發(fā)生發(fā)展。

    糖尿病,2型;非酒精性脂肪性肝??;可溶性CD36;炎癥;肝損傷;肝纖維化

    非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)是2型糖尿病(T2DM)的常見伴發(fā)癥,也是代謝綜合征的重要組分,其疾病譜包括單純脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和肝硬化。脂肪酸轉(zhuǎn)運體CD36在人體分布廣泛,因配體的多樣性而功能各異。而存在于肝細(xì)胞和脂肪細(xì)胞的CD36在NAFLD的形成過程中具有重要的作用??扇苄?CD36(soluble CD36, sCD36)是近年來發(fā)現(xiàn)的一種存在于血漿中的非細(xì)胞相連形式的CD36,它與多種組織和細(xì)胞的CD36表達(dá)水平相平行。本研究對sCD36和T2DM合并NAFLD的關(guān)系加以討論,以探究sCD36在血漿中的作用以及CD36對T2DM合并NAFLD的影響。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象 選擇2012年7月—2014年2月我院初診斷的T2DM患者98例。同時選取健康體檢者39例(A組),均為口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)結(jié)果正常且無脂肪肝者。98例T2DM患者中未合并NAFLD者39例(B組),合并NAFLD者59例(C組)。糖尿病診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);NAFLD的診斷參照2010年中華醫(yī)學(xué)會非酒精性脂肪性肝病診療指南。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)1型糖尿病、妊娠糖尿病及其他特殊類型糖尿病。(2)嚴(yán)重感染或糖尿病急性并發(fā)癥。(3)慢性心力衰竭及嚴(yán)重肺腦肝腎功能不全者。(4)有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤或其他惡性腫瘤病史。(5)有飲酒史且飲酒折合乙醇量男性每周>140 g,女性每周>70 g。(6)病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝病及藥物、毒物引起的肝病等。

    1.2 方法 測定3組受試者身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍,計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)和腰臀比(WHR)。禁食12 h后肘正中靜脈取血,葡萄糖氧化酶法測定空腹血漿葡萄糖(FBG),放射免疫法測定空腹胰島素(FINS),并用穩(wěn)態(tài)模型評估法計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FBG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5。采用高壓液相色譜法測定糖化血紅蛋白(HbA1c),酶化學(xué)法測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG),酶比色法測定游離脂肪酸(FFA),電阻抗法測定內(nèi)臟脂肪面積,酶速率法測定丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT),散色比濁法測定超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP),血漿sCD36、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定(試劑盒購自北京康肽生物科技有限公司)。肝臟脂肪含量(liver fat content,LFC)測定:由同一位經(jīng)驗豐富的超聲醫(yī)師在同一臺機(jī)器(飛利浦公司HD-11型B型超聲檢測儀)進(jìn)行肝臟超聲檢查并存儲圖像,下載圖像利用image J軟件進(jìn)行圖像處理后計算肝臟脂肪含量(%)[1]=62.592×標(biāo)化肝腎回聲比值+168.076×標(biāo)化肝臟回聲衰減系數(shù)-27.863。非酒精性脂肪性肝病纖維化評分[2](NAFLDFibrosisScore,NFS)=-1.675+0.037×年齡(歲)+0.094× BMI(kg/m2)+1.13×空腹血糖受損/糖尿?。ㄊ?1,否=0)+0.99× AST/ALT-0.013×血小板計數(shù)(×109/L)-0.66×白蛋白(g/dL)。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料間比較采用卡方檢驗;計量資料以±s表示,多組間比較采用方差分析及SNK-q檢驗。變量間關(guān)系的判定采用Pearson相關(guān)分析及多元逐步回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 一般臨床資料的比較 3組性別、年齡、身高比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。C組體質(zhì)量、BMI、腰圍、WHR高于A組及B組(均P<0.05),A、B組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義,見表1。

    2.2 糖脂代謝、肝功能、炎癥指標(biāo)以及sCD36水平的比較 B組FBG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、TC、FFA、內(nèi)臟脂肪面積、TNF-α、IL-6、sCD36均高于A組(均P<0.05),其他指標(biāo)B組與A組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。C組FINS、HOMA-IR、TG、FFA、內(nèi)臟脂肪面積、ALT、AST、γ-GT、hs-CRP、TNF-α、IL-6、sCD36均高于B組(均P<0.05),C組FBG、HbA1c、TC與B組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,以上所有指標(biāo)C組均顯著高于A組,見表2。

    2.3 sCD36與各變量的相關(guān)性分析 C組患者平均LFC(%)為36.29±17.92,平均NFS為-0.437±1.253。在C組患者中,血漿sCD36與BMI、腰圍、內(nèi)臟脂肪面積、FINS、HOMA-IR、FFA、ALT、TNF-α、IL-6、LFC、NFS呈正相關(guān)(r分別為0.407、0.301、0.577、0.444、0.449、0.653、0.454、0.406、0.439、0.583、0.326,均P<0.05)。

    2.4 多元逐步回歸分析 以C組患者血漿sCD36水平為因變量,以與sCD36呈正相關(guān)的指標(biāo)為自變量進(jìn)行分析,結(jié)果顯示FFA、LFC、TNF-α、IL-6是sCD36的影響因素。見表3。

    Tab.1 Comparison of clinical parameters between different groups表1 3組間一般臨床資料比較 (±s)

    Tab.1 Comparison of clinical parameters between different groups表1 3組間一般臨床資料比較 (±s)

    *P<0.05,**P<0.01;a與A組比較,b與B組比較,P<0.05;表2同

    組別A組B組C組χ2或F n 39 39 59性別(男/女)22/17 20/19 29/30 0.502年齡(歲)57.03±12.20 56.82±12.23 56.92±12.03 0.003身高(cm)164.08±7.15 164.85±8.29 165.46±8.23 0.354組別A組B組C組F n 39 39 59體質(zhì)量(kg)67.72±8.11 70.10±9.75 79.22±12.47ab16.310**BMI (kg/m2)25.14±2.29 25.73±2.30 28.92±3.96ab21.209**腰圍(cm)87.18±9.12 87.56±9.28 96.90±9.07ab18.237**WHR 0.92±0.06 0.92±0.06 0.95±0.05ab4.815*

    3 討論

    涉及人體的CD36有2種,一種是“組織內(nèi)CD36”,即脂肪酸轉(zhuǎn)運體,表達(dá)于血小板、巨噬細(xì)胞、脂肪細(xì)胞及肝臟細(xì)胞等,可識別長鏈脂肪酸、氧化型低密度脂蛋白等配體,發(fā)揮吞噬相關(guān)的免疫作用,參與脂肪代謝過程。另一種是sCD36,它是存在于人類血漿中的一種非細(xì)胞結(jié)合形式的CD36,其來源主要是血小板、巨噬細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞脫落的“微顆粒(microparticles,MPs)”[3],以及全身低度炎癥狀態(tài)和多種原因引起細(xì)胞凋亡時,肝臟、脂肪、肌肉等組織釋放CD36進(jìn)入血液循環(huán),形成sCD36[4]。研究發(fā)現(xiàn),動脈粥樣硬化患者、多囊卵巢綜合征患者、伴有胰島素抵抗及脂肪肝的非T2DM患者,其血漿中sCD36的水平顯著升高[5-6]。

    合并NAFLD的T2DM患者與單純T2DM患者相比,BMI、內(nèi)臟脂肪面積、FFA、FINS、HOMA-IR更高,說明內(nèi)臟性肥胖和胰島素抵抗(IR)與NAFLD的形成有關(guān)。T2DM合并NAFLD時,sCD36的水平與LFC呈正相關(guān),說明sCD36有望成為揭示脂肪肝嚴(yán)重程度的血漿標(biāo)志物。CD36能夠通過調(diào)控脂肪酸從頭合成途徑的核因子過氧化物酶體增殖物活化受體γ(PPARγ)和重要酶類如乙酰輔酶A羧化酶等,促進(jìn)小鼠肝臟從頭合成脂肪酸[7]。據(jù)此本研究認(rèn)為,T2DM患者肝臟CD36高表達(dá)可促進(jìn)肝臟的脂肪沉積,肝臟CD36是血漿sCD36的重要來源,血漿sCD36水平的升高即可代表肝臟CD36的升高。García-Monzón等[8]研究發(fā)現(xiàn)血漿sCD36的水平與肝臟表達(dá)的CD36水平呈正相關(guān),與本研究的推斷相吻合。

    Tab.3 Multiple stepwise regression analysis of the influencing factors of sCD36 level in patients of T2DM combined with NAFLD表3 T2DM合并NAFLD患者sCD36影響因素的多元逐步分析

    Tab.2 Comparison of the glucose and lipid metabolic parameters,the liver function parameters,inflammatory parameters and sCD36 levels between different groups表2 3組間糖脂代謝指標(biāo)、肝功能指標(biāo)、炎癥指標(biāo)及sCD36水平比較 (±s)

    Tab.2 Comparison of the glucose and lipid metabolic parameters,the liver function parameters,inflammatory parameters and sCD36 levels between different groups表2 3組間糖脂代謝指標(biāo)、肝功能指標(biāo)、炎癥指標(biāo)及sCD36水平比較 (±s)

    組別A組B組C組F n 39 39 59 FBG (mmol/L)5.10±0.54 8.59±1.50a8.71±1.71a88.947**FINS (mIU/L)5.56±2.71 14.44±12.71a20.09±8.62ab15.900**HOMA-IR 1.26±0.64 5.24±6.98a7.60±3.07ab26.195**HbA1c (%)4.99±0.85 8.20±2.71a8.46±2.23a35.715**TC (mmol/L)3.70±0.92 5.01±1.37a5.29±1.12a23.664**TG (mmol/L)1.21±0.32 1.56±0.92 2.44±1.21ab22.191**FFA (μmol/L)313.41±110.70 515.98±122.15a696.20±120.90ab123.358**內(nèi)臟脂肪面積(cm2)95.57±6.45 103.34±6.14a115.77±7.60ab106.662**組別A組B組C組F n 39 39 59 ALT (U/L)11.23±3.37 13.90±5.74 37.46±23.04ab43.253**AST (U/L)6.03±2.06 6.41±2.81 18.63±13.51ab31.392**γ-GT (U/L)13.44±3.71 18.72±8.07 34.41±17.53ab38.085**hs-CRP (mg/L)2.59±1.12 3.03±1.96 4.57±2.63ab12.114**TNF-α (ng/L)18.44±4.59 20.34±2.21a22.03±1.49ab18.301**IL-6 (pg/L)133.07±19.64 181.28±25.27a221.71±36.58ab681.671**sCD36 (μg/L)2.57±0.93 3.87±1.16a5.72±1.79ab60.477**

    合并NAFLD的T2DM患者與單純T2DM患者相比,sCD36、ALT、AST、γ-GT都顯著升高,且sCD36的水平與ALT呈正相關(guān),表明sCD36與NAFLD患者的肝臟損傷有關(guān)。因此sCD36的來源除了上面提到的可由肝臟CD36表達(dá)增加引起,也可能由NAFLD患者肝損傷造成CD36釋放引起。多元逐步回歸分析顯示FFA、LFC、TNF-α、IL-6是T2DM合并NAFLD患者sCD36的影響因素,表明sCD36的產(chǎn)生與脂代謝紊亂和炎癥有關(guān)。NAFLD的形成與IR導(dǎo)致的脂代謝紊亂和炎癥、氧化應(yīng)激等“二次打擊”密切相關(guān)。sCD36水平受TNF-α、IL-6的影響,因此CD36可能通過炎癥機(jī)制參與T2DM合并NAFLD的形成。

    Angulo等[2]通過肝活檢發(fā)現(xiàn)733例NAFLD患者中,近 70%患者存在不同程度的肝纖維化,NAFLD患者的肝纖維化進(jìn)程值得關(guān)注。本研究按照NFS公式對T2DM合并NAFLD患者進(jìn)行了纖維化評分。據(jù)相關(guān)研究[2],當(dāng)NFS值低于-1.455時,可排除患者存在進(jìn)展性肝纖維化(F3、F4期)的可能性,當(dāng)NFS值高于0.676時,可基本確定其存在進(jìn)展性肝纖維化。本研究發(fā)現(xiàn)sCD36的水平與NFS呈正相關(guān),提示sCD36與NAFLD纖維化有關(guān),但回歸分析尚未證實NFS可影響sCD36的水平。肝星狀細(xì)胞、細(xì)胞因子及細(xì)胞外基質(zhì)間的相互作用,參與肝纖維化的發(fā)生發(fā)展[9]。本研究發(fā)現(xiàn)sCD36與炎癥因子和肝纖維化密切相關(guān),CD36也可能通過炎癥機(jī)制參與NAFLD纖維化的形成。其具體作用及機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

    綜上,T2DM合并NAFLD患者sCD36的水平與脂肪肝嚴(yán)重程度、肝臟損傷以及脂肪性肝纖維化有關(guān)。從組織病理學(xué)水平探明sCD36與NAFLD的相關(guān)性,從分子生物學(xué)水平明確CD36參與NAFLD形成的機(jī)制,將是今后研究工作的重點。該領(lǐng)域的研究將為阻止及延緩T2DM患者NAFLD的形成帶來希望。

    [1]Xia MF,Yan HM,He WY,et al.Standardized ultrasound hepatic/renal ratio and hepatic attenuation rate to quantify liver fat content: an improvement method[J].Obesity(Silver Spring),2012,20(2):444-452.

    [2]Angulo P,Hui JM,Marchesini G,et al.The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD[J].Hepatology,2007,45(4):846-845.

    [3]Alkhatatbeh MJ,Mhaidat NM,Enjeti AK,et al.The putative diabetic plasma marker,soluble CD36,is non-cleaved,non-soluble and entirely associated with microparticles[J].Thromb Haemost,2011,9(4): 844-851.

    [4]Handberg A,Norberg M,Stenlund H,et al.Soluble CD36(sCD36) clusters with markers of insulin resistance,and high sCD36 is associated with increased type 2 diabetes risk[J].Clin Endocrinol Metab, 2010,95(4):1939-1946.

    [5]Handberg A,H?jlund K,Gastaldelli A,et al.Plasma sCD36 is associated with markers of atherosclerosis,insulin resistance and fatty liver in a nondiabetic healthy population[J].Intern Med,2012,271 (3):294-304.

    [6]Glintborg D,H?jlund K,Andersen M,et al.Soluble CD36 and risk markers of insulin resistance and atherosclerosis are elevated in polycystic ovary syndrome and significantly reduced during pioglitazone treatment[J].Diabetes Care,2008,31(2):328-334.

    [7]Glugston RD,Yuen JJ,Hu Y,et al.CD36-deficienct mice are resistant to alcohol-and high-carbohydrate-induced hepatic steatosis [J].Lipid Res,2014,55(2):239-246.

    [8]García-Monzón C,Lo Iacono O,Crespo J,et al.Increased soluble CD36 is linked to advanced steatosis in non-alcoholic fatty liver disease[J].Eur J Clin Invest,2014,44(1):65-73.

    [9] Su TH,Kao JH,Liu CJ.Molecular mechanism and treatment of viral hepatitis-related liver fibrosis[J].Int J Mol Sci,2014,15(6): 10578-10604.

    (2014-07-09收稿 2014-08-14修回)

    (本文編輯 李國琪)

    Relationship between Plasma sCD36 and Type 2 Diabetes Mellitus Combined with Nonalcoholic Fatty Liver Disease

    YANG Ling1,JIA Guoyu2,WANG Lu2,LI Qiang2,ZHANG Jie2,XIE Chunxiao1,DI Fusheng2△
    1 The Third Central Clinical Medical College of Tianjin Medical University,Tianjin 300170,China;2 Tianjin Third Central Hospital;Key Laboratory of Regenerative Medicine

    E-mail:difusheng@vip.163.com

    ObjectiveTo investigate the relationship between plasma soluble CD36(sCD36)and nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)in patients combined with type 2 diabetes mellitus(T2DM).MethodsPlasma levels of sCD36 were determined in normal control group(group A,n=39),patients of T2DM without NAFLD group(group B,n=39)and T2DM with NAFLD group(group C,n=59).Liver fat content(LFC)and nonalcoholic fatty liver fibrosis score(NFS)were calculated in group C.Glucose and lipid metabolic parameters,liver function parameters and inflammatory parameters were also detected in all three groups.Variance analysis was applied to analyze the differences of the above parameters among three groups; Correlation analysis was used to analyze the relationship between sCD36 level and all the above parameters;Multiple step-wise regression analysis was applied to determine the influencing factors of sCD36 level in patients of group C.ResultsPlasma sCD36(μg/L)levels in group B(3.87±1.16)and group C(5.72±1.79)are higher than that of group A(2.57±0.93) (both P<0.01),and it is higher in group C than in group B(each P<0.05);Correlation analysis showed that sCD36 level was positively correlated with body mass index(BMI),waist,visceral adipose tissue,fast insulin(FINS),insulin resistance index(HOMA-IR),free fatty acid(FFA),alanine transaminase(ALT),tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin-6(IL-6), LFC and NFS(P<0.01 or P<0.05);Multiple stepwise regression analysis showed that FFA,LFC,TNF-αand IL-6 were influencing factors of sCD36 level in patients of group C.ConclusionPlasma sCD36 level was related to fatty liver severity, liver injury and fatty liver fibrosis,it might be used as a plasma marker of T2DM combined with NAFLD.CD36 might contribute to the development of T2DM combined with NAFLD through inflammatory mechanisms.

    diabetes mellitus,type 2;nonalcoholic fatty liver disease;soluble CD36;inflammation;liver injury;liver fibrosis

    R587.1

    A

    10.3969/j.issn.0253-9896.2014.12.016

    天津市衛(wèi)生局科技基金重點資助項目(2010KR02)

    1天津醫(yī)科大學(xué)三中心臨床學(xué)院(郵編300170);2天津市第三中心醫(yī)院、天津市人工細(xì)胞重點實驗室△

    E-mail:difusheng@vip.163.com

    猜你喜歡
    血漿糖尿病水平
    糖尿病早期認(rèn)知功能障礙與血漿P-tau217相關(guān)性研究進(jìn)展
    糖尿病知識問答
    中老年保健(2022年5期)2022-08-24 02:35:42
    糖尿病知識問答
    中老年保健(2022年1期)2022-08-17 06:14:56
    張水平作品
    糖尿病知識問答
    中老年保健(2021年5期)2021-08-24 07:07:20
    糖尿病知識問答
    血漿置換加雙重血漿分子吸附對自身免疫性肝炎合并肝衰竭的細(xì)胞因子的影響
    加強(qiáng)上下聯(lián)動 提升人大履職水平
    CHF患者血漿NT-proBNP、UA和hs-CRP的變化及其臨床意義
    腦卒中后中樞性疼痛相關(guān)血漿氨基酸篩選
    国产免费视频播放在线视频| 中文字幕制服av| 韩国精品一区二区三区| 老汉色av国产亚洲站长工具| av福利片在线| 久久99热这里只频精品6学生| 丝袜美足系列| 日韩成人av中文字幕在线观看| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 看十八女毛片水多多多| av一本久久久久| 老司机亚洲免费影院| 激情视频va一区二区三区| 少妇的逼水好多| 国产福利在线免费观看视频| 国产成人91sexporn| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 久久久精品区二区三区| 人妻一区二区av| 国产免费福利视频在线观看| 99国产综合亚洲精品| 在线天堂中文资源库| 欧美人与善性xxx| 亚洲欧美色中文字幕在线| 在线观看www视频免费| 老鸭窝网址在线观看| 国产成人精品久久二区二区91 | 老司机影院成人| 久久精品夜色国产| 亚洲成人一二三区av| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 美女午夜性视频免费| 亚洲欧美成人精品一区二区| av有码第一页| 久久99一区二区三区| 亚洲精品自拍成人| 99热国产这里只有精品6| 国产一区亚洲一区在线观看| 国产人伦9x9x在线观看 | 国产一区二区激情短视频 | 午夜免费鲁丝| 99久久精品国产国产毛片| 亚洲五月色婷婷综合| 亚洲精品第二区| 欧美日韩av久久| 久久精品夜色国产| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 高清在线视频一区二区三区| 少妇精品久久久久久久| 宅男免费午夜| 久久女婷五月综合色啪小说| 永久网站在线| 精品人妻偷拍中文字幕| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 成人国产麻豆网| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产成人免费无遮挡视频| 九色亚洲精品在线播放| 一区二区日韩欧美中文字幕| 精品福利永久在线观看| 在线观看美女被高潮喷水网站| 国产成人aa在线观看| 国产精品国产av在线观看| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 有码 亚洲区| 丝袜脚勾引网站| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 亚洲精品aⅴ在线观看| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 亚洲精品日本国产第一区| 美女中出高潮动态图| 精品福利永久在线观看| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 亚洲美女搞黄在线观看| 久久人妻熟女aⅴ| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产成人一区二区在线| av免费观看日本| 亚洲色图综合在线观看| 久久久a久久爽久久v久久| 成年美女黄网站色视频大全免费| 性少妇av在线| 日韩免费高清中文字幕av| 亚洲欧美色中文字幕在线| 男女下面插进去视频免费观看| 亚洲精品乱久久久久久| 久久久久网色| 考比视频在线观看| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 国产成人精品一,二区| 满18在线观看网站| 黄片播放在线免费| 考比视频在线观看| 欧美精品一区二区免费开放| 免费观看无遮挡的男女| 欧美精品高潮呻吟av久久| 永久免费av网站大全| 国产激情久久老熟女| 久久久久国产精品人妻一区二区| 日韩在线高清观看一区二区三区| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 精品人妻偷拍中文字幕| 日本-黄色视频高清免费观看| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 成年美女黄网站色视频大全免费| 只有这里有精品99| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 少妇精品久久久久久久| 丝袜人妻中文字幕| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 午夜精品国产一区二区电影| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 精品午夜福利在线看| 亚洲四区av| 成年女人在线观看亚洲视频| 国产精品无大码| 日本av手机在线免费观看| 香蕉精品网在线| 欧美激情极品国产一区二区三区| 最近最新中文字幕免费大全7| 春色校园在线视频观看| 久久毛片免费看一区二区三区| 国产精品国产三级专区第一集| 久久久久久久久免费视频了| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 香蕉丝袜av| 在线观看三级黄色| 国产日韩欧美视频二区| 亚洲中文av在线| 亚洲国产av影院在线观看| 久久精品国产综合久久久| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 永久免费av网站大全| 国产精品 欧美亚洲| 少妇人妻精品综合一区二区| 久久鲁丝午夜福利片| 精品国产一区二区久久| 曰老女人黄片| 亚洲国产日韩一区二区| 午夜久久久在线观看| 日韩一区二区三区影片| 人体艺术视频欧美日本| 97在线视频观看| 久久久久国产精品人妻一区二区| 丝袜喷水一区| 亚洲中文av在线| 亚洲成人av在线免费| 国产精品无大码| 一级片'在线观看视频| 久久青草综合色| 老司机亚洲免费影院| 晚上一个人看的免费电影| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 国产精品久久久久久精品电影小说| 久久久久久久大尺度免费视频| 国产xxxxx性猛交| 夫妻性生交免费视频一级片| 亚洲精品,欧美精品| 多毛熟女@视频| 热99国产精品久久久久久7| 十八禁高潮呻吟视频| 国产成人精品久久久久久| 亚洲精品国产色婷婷电影| 飞空精品影院首页| 国产成人精品无人区| 久久热在线av| 欧美在线黄色| 国产黄频视频在线观看| 久久精品国产综合久久久| 久热这里只有精品99| 美女主播在线视频| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 久久鲁丝午夜福利片| 中文字幕色久视频| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 久久免费观看电影| 一级毛片我不卡| 国产午夜精品一二区理论片| 七月丁香在线播放| 另类精品久久| 高清黄色对白视频在线免费看| 中国国产av一级| 亚洲美女搞黄在线观看| 只有这里有精品99| 亚洲欧美清纯卡通| 久久久久国产网址| 国产视频首页在线观看| 国产日韩欧美在线精品| 国产精品偷伦视频观看了| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 欧美变态另类bdsm刘玥| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 一边摸一边做爽爽视频免费| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 伦理电影免费视频| 天天影视国产精品| 久久久久精品久久久久真实原创| 青春草国产在线视频| 亚洲成人av在线免费| 久久ye,这里只有精品| 亚洲国产精品国产精品| 1024视频免费在线观看| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 一级爰片在线观看| 少妇人妻 视频| 国产精品免费视频内射| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 久久影院123| 91成人精品电影| 18在线观看网站| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 久久久a久久爽久久v久久| 精品人妻一区二区三区麻豆| 一级a爱视频在线免费观看| 十八禁高潮呻吟视频| 久久久久精品人妻al黑| 在线观看免费日韩欧美大片| 97在线视频观看| 久久久久久人妻| 久久久久久久久久久久大奶| 99久久精品国产国产毛片| 不卡视频在线观看欧美| av天堂久久9| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 欧美日韩视频精品一区| 最近的中文字幕免费完整| 最近手机中文字幕大全| 热99久久久久精品小说推荐| 午夜激情久久久久久久| 精品亚洲成a人片在线观看| 街头女战士在线观看网站| 国产精品嫩草影院av在线观看| 久久久久精品人妻al黑| √禁漫天堂资源中文www| 丝瓜视频免费看黄片| 超色免费av| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 看免费成人av毛片| 久久热在线av| 国产又色又爽无遮挡免| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 亚洲av日韩在线播放| 日日摸夜夜添夜夜爱| 国产成人午夜福利电影在线观看| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 国产黄频视频在线观看| 久久久久国产精品人妻一区二区| 成人毛片60女人毛片免费| av卡一久久| 国产精品不卡视频一区二区| 97在线视频观看| 日本91视频免费播放| 国产精品一国产av| 99热全是精品| 久久久亚洲精品成人影院| 咕卡用的链子| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 欧美精品国产亚洲| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 国产极品粉嫩免费观看在线| 如何舔出高潮| 在线观看免费日韩欧美大片| 久久人人爽人人片av| 免费观看在线日韩| 咕卡用的链子| 国产男女超爽视频在线观看| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 久久久精品94久久精品| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 最黄视频免费看| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产av码专区亚洲av| 日本av手机在线免费观看| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 精品福利永久在线观看| 日韩av免费高清视频| 成人国语在线视频| 咕卡用的链子| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 99久久综合免费| 天天影视国产精品| 国产精品成人在线| 天美传媒精品一区二区| 老汉色∧v一级毛片| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 日韩中文字幕视频在线看片| 久久精品夜色国产| 免费高清在线观看日韩| 男女边吃奶边做爰视频| 天堂俺去俺来也www色官网| 久久av网站| 69精品国产乱码久久久| 午夜日韩欧美国产| 少妇精品久久久久久久| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 久久久久久久久免费视频了| 18禁动态无遮挡网站| 叶爱在线成人免费视频播放| 男女国产视频网站| 蜜桃国产av成人99| 考比视频在线观看| 亚洲熟女精品中文字幕| 热re99久久国产66热| 国产亚洲精品第一综合不卡| 满18在线观看网站| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 欧美成人精品欧美一级黄| 久久女婷五月综合色啪小说| 可以免费在线观看a视频的电影网站 | 在线观看三级黄色| av在线老鸭窝| 亚洲精品乱久久久久久| 亚洲欧美色中文字幕在线| 色婷婷av一区二区三区视频| 国产乱人偷精品视频| 日韩精品有码人妻一区| 熟妇人妻不卡中文字幕| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 免费看av在线观看网站| 欧美精品一区二区大全| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产av一区二区精品久久| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产 精品1| 久久久久久久久久久免费av| 亚洲内射少妇av| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国产一区二区激情短视频 | 99九九在线精品视频| 国产色婷婷99| 国产精品国产三级专区第一集| 91精品伊人久久大香线蕉| 欧美精品高潮呻吟av久久| 国产极品天堂在线| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 中文字幕制服av| 欧美激情高清一区二区三区 | 精品少妇久久久久久888优播| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 老鸭窝网址在线观看| 我要看黄色一级片免费的| 欧美黄色片欧美黄色片| 免费av中文字幕在线| 欧美在线黄色| 国产精品欧美亚洲77777| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲综合色网址| 国产免费又黄又爽又色| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 精品一区二区三卡| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产色婷婷99| 黑人猛操日本美女一级片| 日韩精品免费视频一区二区三区| 一级毛片电影观看| 人妻一区二区av| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 成年人免费黄色播放视频| 久久精品久久精品一区二区三区| 美女高潮到喷水免费观看| 大码成人一级视频| 中文字幕制服av| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 久久国内精品自在自线图片| 深夜精品福利| 精品午夜福利在线看| 久久久久久久国产电影| av有码第一页| 国产精品三级大全| 国产爽快片一区二区三区| 母亲3免费完整高清在线观看 | 国产亚洲精品第一综合不卡| 电影成人av| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 深夜精品福利| 高清av免费在线| 日日啪夜夜爽| 91aial.com中文字幕在线观看| 欧美国产精品va在线观看不卡| 成年人免费黄色播放视频| 丰满乱子伦码专区| 男人舔女人的私密视频| 婷婷色麻豆天堂久久| 午夜老司机福利剧场| 国产不卡av网站在线观看| 免费观看a级毛片全部| 超碰97精品在线观看| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 尾随美女入室| 亚洲色图综合在线观看| 大陆偷拍与自拍| 我要看黄色一级片免费的| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 我要看黄色一级片免费的| 久久精品国产亚洲av高清一级| 在现免费观看毛片| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 自线自在国产av| 亚洲综合色惰| 欧美97在线视频| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 日韩视频在线欧美| av天堂久久9| 久久精品国产亚洲av涩爱| 色视频在线一区二区三区| 国产成人精品福利久久| 亚洲欧美清纯卡通| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 婷婷色综合www| 国产精品.久久久| 亚洲一码二码三码区别大吗| 两性夫妻黄色片| 国产成人免费无遮挡视频| 人妻 亚洲 视频| av免费在线看不卡| 国产爽快片一区二区三区| 一级片免费观看大全| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| av在线老鸭窝| 日韩精品有码人妻一区| 激情视频va一区二区三区| 中文天堂在线官网| 亚洲精品国产av成人精品| 国产在线免费精品| 搡老乐熟女国产| 午夜福利乱码中文字幕| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 18禁观看日本| 免费高清在线观看视频在线观看| 婷婷色综合www| 美女高潮到喷水免费观看| 久久综合国产亚洲精品| 精品视频人人做人人爽| 成人国语在线视频| 丝瓜视频免费看黄片| 国产熟女午夜一区二区三区| 亚洲精品第二区| av网站免费在线观看视频| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 精品福利永久在线观看| 国产精品久久久久久精品古装| 国产极品粉嫩免费观看在线| 免费少妇av软件| 欧美少妇被猛烈插入视频| 激情五月婷婷亚洲| 免费在线观看完整版高清| 一区二区三区四区激情视频| 中文字幕人妻丝袜制服| 一二三四在线观看免费中文在| 大香蕉久久成人网| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 男女边吃奶边做爰视频| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 久久精品国产综合久久久| 午夜福利网站1000一区二区三区| 啦啦啦啦在线视频资源| 亚洲av.av天堂| 美女中出高潮动态图| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 久久久久久久久久久免费av| 国产片特级美女逼逼视频| 只有这里有精品99| 亚洲国产精品国产精品| 97在线视频观看| 日本黄色日本黄色录像| 春色校园在线视频观看| 免费高清在线观看视频在线观看| 老熟女久久久| 黑人猛操日本美女一级片| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 美女大奶头黄色视频| 超碰97精品在线观看| 色婷婷av一区二区三区视频| 少妇的逼水好多| 亚洲精品av麻豆狂野| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 青春草国产在线视频| 亚洲国产av新网站| 男人舔女人的私密视频| 成人国产麻豆网| 日日撸夜夜添| 一级黄片播放器| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 97精品久久久久久久久久精品| 男的添女的下面高潮视频| 日韩 亚洲 欧美在线| 日韩av不卡免费在线播放| a 毛片基地| 国产精品一区二区在线观看99| 精品少妇久久久久久888优播| 国产成人午夜福利电影在线观看| √禁漫天堂资源中文www| 91成人精品电影| 亚洲美女视频黄频| 18禁观看日本| 精品久久久久久电影网| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 少妇人妻久久综合中文| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 寂寞人妻少妇视频99o| 五月天丁香电影| 精品福利永久在线观看| 国产精品免费视频内射| a级毛片在线看网站| 秋霞在线观看毛片| 久久精品亚洲av国产电影网| 亚洲av综合色区一区| 日本色播在线视频| 国产精品蜜桃在线观看| 免费高清在线观看视频在线观看| 国产成人aa在线观看| 欧美激情高清一区二区三区 | 中文字幕亚洲精品专区| 一区二区av电影网| av在线app专区| 国产精品亚洲av一区麻豆 | 九草在线视频观看| 99九九在线精品视频| 男女免费视频国产| 少妇 在线观看| 1024视频免费在线观看| 在线免费观看不下载黄p国产| 电影成人av| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 最新的欧美精品一区二区| 久久精品久久久久久久性| 婷婷色综合大香蕉| 久久精品国产a三级三级三级| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 巨乳人妻的诱惑在线观看| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲视频免费观看视频| 青春草亚洲视频在线观看| 久久精品国产亚洲av涩爱| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产精品一区二区在线观看99| 丰满少妇做爰视频| 黄频高清免费视频| 欧美日韩精品网址| 亚洲美女黄色视频免费看| 香蕉精品网在线| 七月丁香在线播放| 日韩欧美一区视频在线观看| 激情五月婷婷亚洲| 免费大片黄手机在线观看| 午夜福利视频精品| 夫妻性生交免费视频一级片| 精品久久久精品久久久| 在线精品无人区一区二区三| 我的亚洲天堂| 黄色一级大片看看| 一区二区三区乱码不卡18| 寂寞人妻少妇视频99o| 欧美日韩精品网址| 国产精品偷伦视频观看了| 国产精品蜜桃在线观看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 丝袜喷水一区| 国产人伦9x9x在线观看 | 久久 成人 亚洲| 久久女婷五月综合色啪小说| 午夜福利影视在线免费观看| 寂寞人妻少妇视频99o| 国产 精品1| 黄片无遮挡物在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 十分钟在线观看高清视频www| 男女无遮挡免费网站观看| 国产高清国产精品国产三级| 日本黄色日本黄色录像| av国产久精品久网站免费入址| 国产有黄有色有爽视频| 色婷婷久久久亚洲欧美| 中文天堂在线官网| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 久久这里有精品视频免费| 久久影院123| 亚洲av电影在线进入| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 亚洲经典国产精华液单| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 看十八女毛片水多多多| videossex国产| 色94色欧美一区二区| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 成人毛片a级毛片在线播放| 韩国高清视频一区二区三区| 人人妻人人澡人人看| 美女午夜性视频免费| 观看美女的网站| 国产免费福利视频在线观看| 一级a爱视频在线免费观看| 两性夫妻黄色片| 国产野战对白在线观看| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 日本爱情动作片www.在线观看| 国产探花极品一区二区| 亚洲国产欧美网| 久久精品国产亚洲av高清一级| 99热全是精品| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 美女中出高潮动态图| 青春草亚洲视频在线观看|