2型糖尿病足部自主神經(jīng)病變與C肽水平的相關(guān)性研究

趙巧玲 謝新榮 余天強(qiáng) 鄒汶兵 趙妮

2型糖尿病足部自主神經(jīng)病變與C肽水平的相關(guān)性研究

趙巧玲 謝新榮 余天強(qiáng) 鄒汶兵 趙妮

目的探討C肽水平與2型糖尿病（T2DM）足部自主神經(jīng)病變的關(guān)系。方法檢測124例T2DM患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h-PG）、空腹C肽（FC-P），利用歐米諾診斷膏貼測定足部神經(jīng)泌汗功能，根據(jù)患者足部神經(jīng)泌汗功能檢查結(jié)果，分為糖尿病自主神經(jīng)病變（DAN）組及非自主神經(jīng)病變（NDAN）組，比較2組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、血壓、FBG、2 h-PG、FC-P水平。將歐米諾診斷膏貼完全變色時間與上述指標(biāo)進(jìn)行Pearson相關(guān)分析。結(jié)果2組患者性別、年齡、FBG、2 h-PG比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），DAN組患者FC-P水平為（1.07±0.75）nmol/L，低于NDAN組的（1.43±1.00）nmol/L（P＜0.05）。糖尿病足部歐米諾診斷膏貼變色時間與C肽呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論T2DM患者足部自主神經(jīng)功能與C肽密切相關(guān)，推測C肽可能對足部自主神經(jīng)具有保護(hù)性作用。

C肽；糖尿病,2型；糖尿病神經(jīng)病變;歐米諾汗跡

糖尿病自主神經(jīng)病變（DAN）是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，DAN的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可能是長期高血糖導(dǎo)致微血管病變，使神經(jīng)營養(yǎng)障礙和變性[1-2]。C肽一直被認(rèn)為沒有生理活性，僅作為胰島β細(xì)胞分泌胰島素功能的指標(biāo)應(yīng)用于臨床，但近年來研究發(fā)現(xiàn)C肽可明顯改善及延緩糖尿病患者周圍神經(jīng)病變的發(fā)生和發(fā)展，且鮮見C肽與DAN的關(guān)系報道。本研究通過對124例2型糖尿?。═2DM）患者資料進(jìn)行分析，研究C肽水平與DAN的關(guān)系，為臨床C肽與胰島素聯(lián)合應(yīng)用治療T2DM并發(fā)癥提供更多的理論支持。

1 對象與方法

1.1 研究對象收集2010年1月—2012年8月在廣西民族醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的124例T2DM患者，其中男73例，女51例，年齡37～77歲，平均（63.35±9.04）歲。入組患者均需排除急性糖尿病并發(fā)癥，下肢血管病變和糖尿病足部潰瘍，嚴(yán)重的并發(fā)癥，如腦血管意外和冠心病。糖尿病診斷符合1999年WHO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。DAN按足部神經(jīng)泌汗功能檢測結(jié)果確診。利用標(biāo)準(zhǔn)顏色表測定歐米諾膏貼由藍(lán)色完全變?yōu)榉奂t色所需時間：10 min內(nèi)顏色未由藍(lán)色完全變成粉紅色者為陽性，為DAN組，反之定義為非自主神經(jīng)病變（NDAN）組[3]。

1.2 方法

1.2.1 一般資料的收集記錄入組患者的性別、年齡、血壓、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。于前臂靜脈采血，分別測定患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h-PG）、空腹C肽（FC-P）及常規(guī)生化檢查指標(biāo)。血糖測定采用葡萄糖氧化酶法；FC-P采用RIA法（試劑盒購自中國原子能科學(xué)研究院）。

1.2.2 足部泌汗功能的檢測采用德國GmbH公司生產(chǎn)的歐米諾診斷膏貼。囑受試者臥床休息15 min，同時保持室溫在20～25℃，除去鞋襪5 min后，由經(jīng)過培訓(xùn)的專職護(hù)士將歐米諾診斷膏貼貼于雙側(cè)大腳趾下球狀部位的皮膚上，如該處皮膚較硬，則貼在小腳趾下球狀部位的皮膚上，并開始記錄由藍(lán)色變粉紅色所需的時間。結(jié)果判斷：10 min內(nèi)膏貼完全變?yōu)榉奂t色為正常，表明當(dāng)前的皮膚狀況與保護(hù)功能正常；10 min內(nèi)顏色未發(fā)生或部分發(fā)生變色為陽性，表明患者可能有糖尿病自主神經(jīng)病變的早期癥狀，膏貼完全變色所需時間越長，表示病變程度越嚴(yán)重[4-5]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 13.0軟件處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例表示，組間比較采用χ2檢驗，F(xiàn)C-P與DAN的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1DAN組與NDAN組一般臨床資料比較2組性別、年齡、BMI、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、FBG、2 h-PG差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），DAN組FC-P水平低于NDAN組（P＜0.05），見表1。

2.2 歐米諾膏貼變色時間與各觀察指標(biāo)相關(guān)性分析歐米諾診斷膏貼完全變色時間與FC-P呈負(fù)相關(guān)（r=-0.204，P＜0.05），與年齡、DBP、SBP、BMI、FBG、2 h-PG無相關(guān)性（r分別為0.148、0.069、0.174、 0.152、0.028、-0.086，均P＞0.05）。

3 討論

3.1 糖尿病自主神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)制及早干預(yù)的意義DAN是糖尿病長期微血管病變和代謝異常引起的全身神經(jīng)病變的一部分，起病較隱匿，往往不能引起患者的重視，但其危害較大。糖尿病足部自主神經(jīng)病變是糖尿病足發(fā)生的危險因素之一，目前糖尿病足檢測工具的局限性是只能在感覺神經(jīng)和運動神經(jīng)病變已經(jīng)發(fā)生時才能確診，此時已是神經(jīng)病變的晚期，現(xiàn)有的治療方法已經(jīng)難以恢復(fù)。歐米諾診斷膏貼方法簡單快捷，可以早在糖尿病足亞臨床期發(fā)現(xiàn)自主神經(jīng)病變，這也使早期干預(yù)控制血糖恢復(fù)正常成為可能。同時患者可在糖尿病足部自主神經(jīng)病變早期及時進(jìn)行積極預(yù)防和治療，避免糖尿病足部并發(fā)癥的發(fā)生。

3.2 C肽的生物學(xué)作用C肽是胰島素原被裂解成胰島素時產(chǎn)生的多肽，以往認(rèn)為C肽僅作為胰島β細(xì)胞分泌胰島素功能的指標(biāo)應(yīng)用于臨床，而無其他生物學(xué)活性。近年來隨著基礎(chǔ)與臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)C肽是一種具有多種生物學(xué)活性的多肽類激素，可以與特異性受體結(jié)合，并激活Na+-K+-ATP酶和一氧化氮合酶，維持無髓鞘神經(jīng)纖維的生長、再生，維持相應(yīng)的結(jié)構(gòu)和功能，減輕神經(jīng)元凋亡，使神經(jīng)元的功能和結(jié)構(gòu)恢復(fù)，改善高血糖所致的神經(jīng)毒性結(jié)構(gòu)損傷，減慢神經(jīng)損傷進(jìn)程，預(yù)防和逆轉(zhuǎn)T2DM患者的神經(jīng)病變。張東銘等[6]研究發(fā)現(xiàn)隨著C肽水平的下降，T2DM神經(jīng)病變的分期逐漸加重，推測C肽對神經(jīng)具有保護(hù)性作用，且其具有劑量依賴性。趙菲菲等[7]對211例T2DM患者分為T2DM并周圍神經(jīng)病變組與單純T2DM組，發(fā)現(xiàn)前者的C肽水平顯著低于后者，C肽水平與T2DM發(fā)生神經(jīng)病變密切相關(guān)。Ekberg等[8]對139例糖尿病患者進(jìn)行外源性C肽的治療，6個月后與安慰劑組比較，C肽組患者的神經(jīng)功能得到明顯改善。T2DM進(jìn)展的特點是從以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足，逐漸發(fā)展到以胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗，因此C肽水平隨著病程的延長逐漸降低。本研究顯示歐米諾膏貼完全變色時間與C肽呈負(fù)相關(guān)，推測C肽可能是T2DM患者發(fā)生自主神經(jīng)病變的保護(hù)因素，T2DM治療中應(yīng)適當(dāng)早期應(yīng)用胰島素治療，保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，以維持血循環(huán)中有足夠數(shù)量的C肽水平，延緩糖尿病神經(jīng)并發(fā)癥的發(fā)生。但一項為期14年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)高水平的C肽能夠增加糖尿病患者病死率，成為糖尿病致死的危險因子[9]，可能與這些患者伴發(fā)肥胖、高水平的低密度脂蛋白及三酰甘油有關(guān)。

Tab.1 Comparison of clinical data between two groups表1 2組一般資料及臨床資料比較

綜上，T2DM患者足部自主神經(jīng)功能與C肽密切相關(guān)，保護(hù)血液中C肽水平，有可能延緩T2DM自主神經(jīng)病變的進(jìn)展。外源性C肽與胰島素聯(lián)合應(yīng)用可能是防治T2DM自主神經(jīng)病變的一種新的治療策略。

[1]Otto-Buczkowska E,Kazibutowska Z,Sofiyk J,et al.Neuropathy and type l diabetes mouitus[J].Pediair Endocrinol Diabetes Metab，2008，14(2):109-116．

[2]謝新榮,趙弋于,馬春蘇,等.糖尿病足部汗腺分泌功能與周圍神經(jīng)病變及周圍血管病變的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32(22): 4859-4861.

[3]Papanas N,Giassakis G,Papatheodorou K,et al.Use of the new indicator test（Neuropad?）for the assessment of the staged severity of neuropathy in type 2 diabetic patients[J].Exp Clin Endocrinol Diabetes，2007，115（1）:58-61.

[4]Papanas N,Boulton AJ,Malik RA,et al.A simple new non-invasive sweat indicator test for the diagnosis of diabetic neuropathy[J].Diabet Med，2013，30(5):525-534.doi:10.1111/dme.12000.

[5]Tentolouris N,Vonlgari C,Liatis S,et al.Moisture status of the skin of the feet assessed by the visual test neuropad correlates with foot ulceration in diabetes[J].Diabetes Care，2010，33(5):1112-1114.doi: 10.2337/dc09-2027.

[6]張東銘,王崇賢,張?zhí)K河.2型糖尿病周圍神經(jīng)病變與C肽水平的相關(guān)性研究[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2011，14(3):12-14.

[7]趙菲菲，安超，王強(qiáng)，等.2型糖尿病周圍神經(jīng)病變與C肽水平的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3(4):20-22.

[8]Ekberg K,Brismar T,Johansson B,et al.C-Peptide replacement therapy and sensory nerve function in type 1 diabetic neuropathy[J].Diabetes Care，2007，30(1):71-76.

[9]Bo S,Gentile L,Castiglione A,et al.C-peptide and the risk for incident complications and mortality in type 2 diabetic patients:a retrospective cohort study after a 14-year follow-up[J].Eur J Endocrinol，2012，167(2):173-180.doi:10.1530/EJE-12-0085.

（2013-10-31收稿2014-02-24修回）

（本文編輯李鵬）

The Correlation Analysis between C-Peptide Level and Autonomic Neuropathy in Type 2 Diabetic Patients

ZHAO Qiaoling,XIE Xinrong,YU Tianqiang,ZOU Wenbing,ZHAO Ni
Department of Endocrinology and Metabolism,Minzu Hospital of Guangxi Zhuangzu Autonomous Region, Nanning 530001,China

ObjectiveTo discuss the correlation between C-peptide level and autonomic neuropathy in diabetic foot in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).MethodsThe levels of fasting blood glucose(FBG),2 h postprandial blood glucose(2 h-PG)and fasting C-peptide(FC-P)were detected in 124 T2DM patients.The Neuropad was used to test functions of sudomotor nerves in foot.Patients were divided into two groups:diabetic autonomic neuropathy(DAN)group and non-autonomic neuropathy group(NDAN)according to the results of functions of sudomotor nerves in foot.Values of gender, age,body mass index(BMI),blood pressure,FBG,2 h-PG and FC-P were compared between the two groups.The Pearson correlation analysis was carried out between the indexes mentioned above and the time for completing color change of Neuropad.ResultsThere were no significant differences in gender,age,FBG and 2 h-PG between two groups(P＞0.05).The FC-P level was(1.07±0.75)nmol/L in DAN group,which was significantly lower than that in NDAN group(1.43±1.00) nmol/L(P＞0.05).The time for completing color change of Neuropad was negatively correlated with C-peptide.ConclusionThe autonomic nerve functions in diabetic foot is closely related with C-peptide.It is inferred that C-peptide may have protective effect on autonomic nerves in diabetic foot.

C-peptide；diabetes mellitus,type 2；diabetic neuropathies；neuropad

R587.2

A

10.3969/j.issn.0253-9896.2014.07.015

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳課題（Z2008028）

南寧市，廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科（郵編530001）