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    胃癌組織Bmi-1蛋白表達(dá)及臨床病理特征

    2014-07-02 01:45:44余明軍孫學(xué)軍王海明
    關(guān)鍵詞:普外科免疫組化陽(yáng)性率

    余明軍孫學(xué)軍王海明

    1浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州第三人民醫(yī)院普外科 杭州 310009 2西安交通大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科

    胃癌組織Bmi-1蛋白表達(dá)及臨床病理特征

    余明軍1孫學(xué)軍2王海明1

    1浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州第三人民醫(yī)院普外科 杭州 310009 2西安交通大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科

    目的探討B(tài)mi-1蛋白在胃癌組織中的表達(dá)及其與胃癌臨床病理特征的關(guān)系。方法采用免疫組化ABC法檢測(cè)98例胃癌和9例正常胃組織Bmi-1蛋白的表達(dá)。結(jié)果胃癌組織Bmi-1蛋白陽(yáng)性率為75.5%,遠(yuǎn)高于正常胃組織中Bmi-1蛋白11.1%的陽(yáng)性率,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論Bmi-1蛋白在胃癌組織中高表達(dá),在細(xì)胞增殖、凋亡及癌變過(guò)程中有重要作用,此標(biāo)記能客觀表明胃癌的臨床病理特征。

    胃癌;Bmi-1蛋白;免疫組織化學(xué);細(xì)胞增殖;凋亡

    胃癌(gastric cancer)是全世界最常見(jiàn)惡性腫瘤之一,在以我國(guó)為主的亞洲國(guó)家,胃癌發(fā)病率極高、危害嚴(yán)重[1]。Bmi-1(B-cell-Specific-Moloney murine leukemia virus integration site 1)基因是PcG家族的一員,INK4/ARF位點(diǎn)是Bmi-1基因的下游調(diào)控位點(diǎn),直接受Bmi-1的負(fù)調(diào)控而影響細(xì)胞增殖和衰老[2]。研究表明,Bmi-1基因在多種腫瘤中高表達(dá),調(diào)控增殖、凋亡及癌變,并與病理學(xué)分級(jí)、浸潤(rùn)程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管侵犯及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[3-4]。本研究利用免疫組化ABC法探討B(tài)mi-1蛋白在胃癌組織中的表達(dá)及意義。

    1 材料與方法

    1.1材 料 2005年1月—2013年5月本院普外科共收治經(jīng)兩名以上經(jīng)驗(yàn)豐富的病理醫(yī)師證實(shí)的胃癌98例,同時(shí)取癌旁正常組織9例作為對(duì)照組。所有樣本經(jīng)10%甲醛固定、石蠟包埋,切成4cm的標(biāo)本[5]。

    1.2方 法 采用免疫組化ABC法。多克隆抗體Bmi-1(Abcam,USA)的工作濃度為1:60。陰性對(duì)照用PBS緩沖液代替一抗,陽(yáng)性為細(xì)胞核呈棕黃色顆粒。蛋白表達(dá)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]:①染色深度:不著色為0分,淺棕黃色為1分,棕黃色為2分,深棕黃色為3分;②靶細(xì)胞的陽(yáng)性率:<25%為1分,25%~50%為2分,51%~75%為3分,>75%為4分。綜上兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)分為4級(jí):陰性(-)為0分,弱陽(yáng)性(+)為1~2分,陽(yáng)性(++)為3~4分,強(qiáng)陽(yáng)性(+++)為5~7分。

    1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理分析,染色結(jié)果分析采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1胃癌組織Bmi-1蛋白表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系 Bmi-1蛋白的表達(dá)與與浸潤(rùn)程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管侵犯、病理學(xué)分級(jí)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05,P<0.01),而與年齡、性別及腫瘤大小無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05),見(jiàn)表1。

    表1 胃癌組織Bmi-1蛋白表達(dá)及與臨床病理參數(shù)的關(guān)系 例(%)

    2.2Bmi-1蛋白在正常胃組織和胃癌組織中的表達(dá)

    98例胃癌組織中Bmi-1蛋白呈強(qiáng)陽(yáng)性(+++)33例,陽(yáng)性(++)31例,弱陽(yáng)性(+)10例,陰性(-)24例,陽(yáng)性率為75.5%,遠(yuǎn)高于正常胃組織中Bmi-1蛋白11.1%的陽(yáng)性率,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表2、圖1(封三)。

    表2 Bmi-1蛋白在正常胃組織和胃癌組織中的表達(dá) 例

    3 討論

    Bmi-1原致癌基因是多梳基因(PcG)家族成員中的一種轉(zhuǎn)錄抑制因子,對(duì)惡性細(xì)胞逃逸與凋亡有重要作用[2]。本研究顯示,Bmi-1蛋白在胃癌組織中陽(yáng)性率為75.5%,遠(yuǎn)高于正常胃組織中11.1%的陽(yáng)性率(P<0.01)。表明Bmi-1蛋白在正常胃黏膜惡性轉(zhuǎn)化中起著重要作用[5]。

    研究表明,在多種腫瘤中Bmi-1的過(guò)表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。Dovey等[6]對(duì)肺癌、乳腺癌的研究中發(fā)現(xiàn)Bmi-1蛋白的陽(yáng)性率達(dá)69.4%,并與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及生存率密切相關(guān)。因此,認(rèn)為Bmi-1蛋白可能成為肺癌、乳腺診斷及預(yù)后判定的指標(biāo)。

    胃癌的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)多因素、多階段及多基因變異的綜合病變過(guò)程,各種基因相互作用,共同參與腫瘤的發(fā)生[1]。本研究通過(guò)免疫組化法檢測(cè)Bmi-1蛋白在胃癌組織中高表達(dá),Bmi-1蛋白的表達(dá)與與浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管侵犯、病理學(xué)分級(jí)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05,P<0.01),而與年齡、性別及腫瘤大小無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。提示Bmi-1蛋白的高表達(dá)在胃癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起重要作用,可以作為胃癌的診斷及預(yù)后判定的新生物標(biāo)志物。

    [1]Jemal A,Siegel R,Ward E,et al.Cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2008,58(2):71-96.

    [2]Park IK,Morrison SJ,Clarke MF.Bmi1,stem cells,and senescence regulation[J].Clin Invest,2012,113(3):175-179.

    [3]Wang H,Pan K,Zhang HK,et al.Increased polycomb-group oncogene Bmi-1 expression correlates with poor prognosis in hepatocellular carcinoma[J].Cancer Res Clin Oncol,2008,134(4):535-541.

    [4]Choi YJ,Choi YL,Cho EY,et al.Expression of Bmi-1 protein in tumor tissues is associated with favorable prognosis in breast cancer patients[J].Breast Cancer Res Treat,2009,113(1):83-93.

    [5]Sangiorgi E,Capecchi MR.Bmi1 is expressed in vivo in intestinal stem cells[J].Nat Genet,2008,40(5):915-920.

    [6]Dovey JS,Zacharek SJ,Kim CF,et al.Bmi1 is critical for lung tumorigenesis and bronchioalveolar stem cell expansion[J].Proc Natl Acad Sci USA,2008,105(5):11857-11862.

    Relationship Between the Expression of Bmi-1 protein and the Clinicopathological Features of Gastric Carcinoma

    YU Mingjun1,SUN Xuejun2,WANG Haiming1. 1 Department of General Surgery,Third People's Hospital of Hangzhou affiliated to Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou(310009),China;2 Department of General Surgery,First Hospital affiliated to Xi'an Jiaotong University.

    ObjectiveTo explore the expression of B-cell specific Moloney murine leukemia virus insertion site 1(Bmi-1)in gastric carcinoma(GC)tissue and its relationship with the clinicopathological features of GC.MethodsImmunohistochemistry was used to detect the expression of Bmi-1 in 98 cases of GC and 9 cases of normal mucosa.ResultsThe positive rate of Bmi-1 expression in GC cases was significantly higher than that in normal gastric mucosa(75.5%vs 11.1%,P<0.05).ConclusionHigh expression of Bmi-1 protein in GC may be involved in cell proliferation,apoptosis and cancerization.This marker can objectively indicate the clinicopathological characteristics of GC.

    gastric carcinoma;B-cell-specific Moloney murine leukemia virus insertion site 1;immunohistochemistry;cell proliferation;apoptosis

    2013-08-22

    王海明,wwanghmcf@163.com

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