新輔助化療聯(lián)合中藥治療頭頸部黏膜鱗癌臨床觀察

葛明華 聶喜林 張愛琴 譚 卓 鄭傳銘 徐加杰 趙堅(jiān)強(qiáng) 韓 春 陳 超 王佳峰

浙江省腫瘤醫(yī)院 杭州 310022

新輔助化療聯(lián)合中藥治療頭頸部黏膜鱗癌臨床觀察

葛明華 聶喜林 張愛琴 譚 卓 鄭傳銘 徐加杰 趙堅(jiān)強(qiáng) 韓 春 陳 超 王佳峰

浙江省腫瘤醫(yī)院 杭州 310022

目的觀察六君子湯合半夏瀉心湯加減聯(lián)合PF方案對(duì)頭頸部黏膜鱗癌新輔助化療的減毒增效作用。方法將經(jīng)病理確診的50例頭頸部黏膜鱗癌患者隨機(jī)分為治療組30例和對(duì)照組20例。對(duì)照組采用PF方案新輔助化療，治療組在PF方案新輔助化療同時(shí)加用中藥六君子湯合半夏瀉心湯加減方，兩組均進(jìn)行2個(gè)周期。觀察兩組腫瘤病灶大小、體質(zhì)量、生活質(zhì)量、毒副反應(yīng)、免疫功能、KPS評(píng)分、中醫(yī)癥狀積分等指標(biāo)變化。結(jié)果兩組均完成2個(gè)周期新輔助化療，治療后治療組及對(duì)照組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白濃度、血小板計(jì)數(shù)、腫瘤大小、KPS評(píng)分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而中醫(yī)癥狀積分僅治療組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組中醫(yī)癥狀積分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而腫瘤病灶縮小情況兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論P(yáng)F方案聯(lián)合六君子湯合半夏瀉心湯加減能減輕頭頸部黏膜鱗癌新輔助化療毒副反應(yīng)，提高患者耐受能力，輔助化療順利完成。

頭頸部黏膜鱗癌；新輔助化療；六君子湯；半夏瀉心湯

頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（squamous cell carcinomas of the head and neck，HNSCC）是臨床最常見的頭頸部黏膜鱗癌（head and neck neoplasms），約占全身惡性腫瘤的5%～10%[1-2]。傳統(tǒng)外科手術(shù)在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌治療中占有重要地位，但是多數(shù)患者確診時(shí)已為中晚期（Ⅲ期或Ⅳ期），單純應(yīng)用外科手術(shù)治療5年生存率只有10%～50%，局部復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移為主要失敗原因[3]。近年來，中晚期頭頸部腫瘤綜合治療越來越受到重視，綜合治療是根據(jù)現(xiàn)有治療手段（主要有外科手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療、生物靶向治療及中醫(yī)中藥治療等）的作用機(jī)制及特點(diǎn)，結(jié)合腫瘤分期及患者一般情況，制定的多手段執(zhí)行方案[4]。新輔助化療是指在局部治療（手術(shù)或放療）之前給予的全身化療，作為一種新的治療手段應(yīng)用于局部晚期及巨塊型腫瘤，可縮小局部病灶，減小腫瘤負(fù)荷，降低腫瘤的分期，為根治手術(shù)創(chuàng)造條件。但化療過程中不可避免的出現(xiàn)一些化療毒副反應(yīng)，嚴(yán)重者可能會(huì)導(dǎo)致化療不能進(jìn)行[5]。本研究采用中醫(yī)藥聯(lián)合PF方案新輔助化療，觀察其在頭頸部黏膜鱗癌新輔助化療中減毒增效作用。

1 臨床資料

選擇2012年6月—3013年9月我院頭頸外科收治的行PF方案新輔助化療的頭頸部腫瘤患者50例，所有患者均經(jīng)病理確診，其中喉惡性腫瘤7例，頰部惡性腫瘤1例，口底惡性腫瘤3例，口咽惡性腫瘤7例，軟腭惡性腫瘤1例，舌惡性腫瘤2例，舌根惡性腫瘤3例，下咽惡性腫瘤24例，牙齦惡性腫瘤2例，病理類型均為鱗狀細(xì)胞，均為首次治療，無化療禁忌癥。50例隨機(jī)分為治療組30例，對(duì)照組20例，兩組年齡、體質(zhì)量、卡氏評(píng)分（KPS）、化療前血象、化療前免疫、化療前中醫(yī)積分、化療前腫瘤大小、臨床分期均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表1。本臨床研究取得本院倫理委員會(huì)審核及批準(zhǔn)，所有參加臨床研究的患者均簽署知情同意書。

表1 兩組一般情況比較（）

表1 兩組一般情況比較（）

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2 治療方法

對(duì)照組行PF方案輔助化療：奈達(dá)鉑25mg/m2溶于500mL生理鹽水中緩慢靜滴，滴注時(shí)間＞1h，1天1次，連續(xù)3天；氟尿嘧啶注射液2500mg/m2溶于300mL5%葡萄糖注射液中，持續(xù)泵入，持續(xù)120h，上述治療3周重復(fù)1次，行2個(gè)周期新輔助化療。治療組在對(duì)照組PF方案新輔助化療基礎(chǔ)上，加用中藥治療，擬六君子湯合半夏瀉心湯加減：黨參、茯苓、炒白術(shù)各15g，黃芩12g，陳皮、半夏各9g，黃連3g，當(dāng)歸、丹參各15g，大棗5枚。1天1劑，水煎2次，頓服。每次化療前5天開始服用，10天為1個(gè)療程，2周期化療共服用2個(gè)療程。

觀察指標(biāo)：觀察治療前后腫瘤病灶大小、體質(zhì)量、生活質(zhì)量、毒副反應(yīng)、免疫功能、KPS評(píng)分、中醫(yī)癥狀積分等變化。癥狀計(jì)分：0分：無癥狀；1分：有癥狀，但患者尚可耐受，尚不影響生活質(zhì)量；2分癥狀明顯，患者不能耐受，影響生活質(zhì)量；3分：癥狀嚴(yán)重，患者絕對(duì)不能耐受，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。中醫(yī)證候分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]制定，觀察神疲乏力、食欲不振、嘔吐、腹瀉、張口困難、口干、咽喉腫痛、自汗盜汗、心煩失眠、大便異常、舌苔脈象等變化，依據(jù)治療前后積分變化情況評(píng)定證候療效。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1療效標(biāo)準(zhǔn) 2個(gè)周期新輔助化療結(jié)束后1～2周進(jìn)行頸部CT或MR進(jìn)行復(fù)查，臨床療效參照實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）[7]判斷。完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病灶消失；部分緩解（PR）：基線病灶長(zhǎng)徑總和縮?。?0%；病變穩(wěn)定（SD）：基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD；病變進(jìn)展（PD）：基線病灶長(zhǎng)徑總和增加＞20%或出現(xiàn)新病灶。

3.2結(jié) 果 兩組均完成2個(gè)周期新輔助化療，化療程中出現(xiàn)毒副反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥支持治療后好轉(zhuǎn)，治療組較對(duì)照組恢復(fù)快，化療結(jié)束后1～2周復(fù)查后，均接受放療或手術(shù)治療。兩組2個(gè)周期化療后白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、腫瘤大小及KPS評(píng)分與化療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），中醫(yī)癥狀積分治療組治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組中醫(yī)癥狀積分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），而體質(zhì)量、CD4、CD8兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

3.3兩組臨床療效及化療骨髓毒性比較 治療組化療后粒細(xì)胞系毒性輕于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而紅細(xì)胞系及巨核細(xì)胞系毒性兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3?；熃Y(jié)束后，兩組臨床療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

4 討論

中醫(yī)認(rèn)為，有形之血不能速生，氣能生血，養(yǎng)血應(yīng)先補(bǔ)氣，中醫(yī)臨床采用益氣扶正的治療方法，在化療前或化療過程中即開始服用補(bǔ)氣生血、健脾補(bǔ)腎為主的中藥，能防治化療引起的毒副反應(yīng)，對(duì)化療過程中出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板減少有明顯療效[8]。本組結(jié)果顯示，治療組及對(duì)照組三系均較化療前下降，但治療組三系均值降低少于對(duì)照組，但僅粒細(xì)胞系對(duì)比存在差異。

表2 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

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表3 兩組骨髓毒性比較 例

表4 兩組臨床療效比較 例

中醫(yī)認(rèn)為，化療藥損傷人體正氣是產(chǎn)生各種毒副反應(yīng)的主要原因，扶正是治療化療毒副反應(yīng)的治本之法，而益氣扶正法是最主要的治療方法。免疫功能低下是腫瘤發(fā)生的重要因素，特別是細(xì)胞免疫功能下降者尤易患腫瘤[9]。臨床研究表明，中藥輔以術(shù)后化療可在一定程度上起到減毒增效的作用，但關(guān)于新輔助化療中使用中藥的臨床價(jià)值研究報(bào)導(dǎo)甚少，本研究根據(jù)術(shù)前接受新輔助化療的頭頸部腫瘤患者正氣虛弱、邪毒內(nèi)蘊(yùn)的特點(diǎn)，將傳統(tǒng)方劑六君子湯合半夏瀉心湯加減作為化療輔藥，方中黨參、白術(shù)益氣補(bǔ)中，健脾養(yǎng)胃，培補(bǔ)“后天之本”，增強(qiáng)消化與吸收功能，對(duì)改善體質(zhì)起著至關(guān)重要的作用；陳皮、半夏健脾和胃，降逆止嘔，可以增進(jìn)食欲，減輕嘔吐反應(yīng)；茯苓健脾化濕；黃連、黃芩苦寒降泄，清熱利濕；當(dāng)歸、丹參養(yǎng)血活血，全方扶助正氣，培植本元，健脾化濕，調(diào)和脾胃，共奏益氣健脾活血、扶正祛瘀之功效[10]，使機(jī)體正氣得以恢復(fù)，能一定程度上減輕化療毒副反應(yīng)，間接參與抗癌作用，促使患者順利完成術(shù)前化療。本組結(jié)果顯示，兩組化療結(jié)束后KPS評(píng)分及體質(zhì)量比較無明顯差異，治療組中醫(yī)癥狀積分改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），可見中藥治療可在一定程度上緩解化療副反應(yīng)，保證2個(gè)周期新輔助化療的順利完成。治療組CD4比例及CD8比例較對(duì)照組降低較少，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其能否影響免疫功能有待進(jìn)一步研究。

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Neo-adjuvant Chemotherapy Combined with Herbal Medicine for the Treatment of Head and Neck Mucosal Squamous Cell Carcinoma

GE Minghua,NIE Xilin,ZHANG Aiqing,TAN Zhuo,ZHENG Chuanming,XU Jiajie, ZHAO Jianqiang,HAN Chun,CHEN Chao,WANG Jiafeng.Zhejiang Cancer Hospital,Hangzhou(310022),China

ObjectiveTo investigate the efficacy-increasing and toxicity-decreasing effects of herbal prescription of the six noble herbs plus the revised pinellia on PF regiment for adjuvant chemotherapy of head and neck mucosal squamous cell carcinoma（MSCC）.MethodsFifty pathological diagnostic patients with head and neck MSCC were randomly divided to experimental group（n=30）that was given 2 cycles of PF regiment chemotherapy plus herbal medicine and control group（n=20）that was only given 2 cycles of PF regiment chemotherapy.The efficacy was evaluated after treatment from tumor size,weight,quality of life,side effects,immune function,KPS score,and score of traditional Chinese medicine syndromes.ResultsAll patients

2 cycle chemotherapy.Significant difference was noted in WBC,Hb,PLT,tumor size,and KPS between before and after chemotherapy in both groups（P＜0.05）,and was found in the score of traditional Chinese medicine syndrome only in the experimental group（P＜0.05）.The score of traditional Chinese medicine syndrome showed significant difference between experimental and control groups after treatment（P＜0.05）.Clinical efficacy did not differ between two groups（P＞0.05）.ConclusionThe herbal prescription of the six noble herbs plus the revised pinellia is of help to reduce side effects of chemotherapy in patients with head and neck MSCC treated with PF regiment,improve the patients'tolerance and ensure the accomplishment of chemotherapy.

head and neck mucosal squamous cell carcinoma；neo-adjuvant chemotherapy；six noble herbs；the revised pinellia

2013-08-16

浙江省中醫(yī)藥科學(xué)研究基金計(jì)劃（No.2012ZA023）；浙江省衛(wèi)生高層次創(chuàng)新人才培養(yǎng)工程項(xiàng)目（No.浙衛(wèi)發(fā)2008-134）