老年女性乳腺癌綜合治療的探討

劉安 李云梅 臧濤 王會(huì)

摘要：

目的：探討老年女性乳腺癌的個(gè)體治療方案。方法：回顧分析479例手術(shù)治療的65歲以上老年女性乳腺癌的臨床資料。結(jié)果：臨床分期Ⅰ期63例，ⅡA159例，ⅡB 135例，ⅢA 78例，ⅢB 44例。術(shù)后5年及10年生存率分別為71.9%和52.7%。術(shù)后5年并發(fā)癥的發(fā)生率為19.4%，圍手術(shù)期死亡2人。結(jié)論：大多數(shù)老年女性乳腺癌患者不能耐受化療，應(yīng)該積極予以手術(shù)治療為主的綜合治療，尤其注意內(nèi)分泌治療。

關(guān)鍵詞：乳腺癌；老年；綜合治療

【中圖分類號(hào)】

Q492.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）05-0306-01

老年女性乳腺癌的發(fā)病率因人均預(yù)期壽命的提高而不斷上升，對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)生和年齡的增長(zhǎng)是乳腺發(fā)生癌癥的兩個(gè)主要高危因素。本文回顧分析手術(shù)治療的479例65歲及以上老年女性乳腺癌的臨床病理特點(diǎn)及綜合治療進(jìn)行探討。

1 臨床資料

本院2004年～2013年共手術(shù)治療65歲以上老年女性乳腺癌479例，占同期手術(shù)治療乳腺癌2731例的17.5%，年齡為65～96歲，平均75歲。其中65～75歲311例（64.9%），76～80歲116例（24.2%），80歲以上52例 （10.8%）。

1.1 臨床的病理特點(diǎn)

出現(xiàn)癥狀到首次就診的時(shí)間：

4 治療結(jié)果

全組479例中失訪25例，隨訪率94.8%。局部復(fù)發(fā)35例（其中1例為癌肉瘤），遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移79例，局部復(fù)發(fā)同時(shí)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移13例。154例已死亡，死于乳腺癌114例（按首發(fā)轉(zhuǎn)移部位），其中：骨轉(zhuǎn)移33例，肺轉(zhuǎn)移24例，腦轉(zhuǎn)移12例，肝轉(zhuǎn)移10例，局部復(fù)發(fā)35例，其他原因40例（腦血管意外21例，心肌梗塞12例，自然死亡7例）。

5 討論

隨著人類壽命的不斷延長(zhǎng)，老年乳腺癌的發(fā)生率逐漸上升。本組479例65歲以上乳腺癌占同期手術(shù)治療乳腺癌的17.5%，與文獻(xiàn)報(bào)道相近^[1]。普查，定期自我檢查和乳腺鉬靶檢查在老年人中很少開(kāi)展。本組資料顯示老年乳腺癌中Ⅱ期病例占61.4%，Ⅲ期占22.5%。較青年乳腺癌局部晚期病例為多^[2]。老年人性激素水平較低，使受激素影響的乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)緩慢，其乳腺癌細(xì)胞組成中S期細(xì)胞比例較低，有異倍體的細(xì)胞較少。此外，老年乳癌細(xì)胞雌激素受體和孕激素受體陽(yáng)性率較高，細(xì)胞分化較好。老年乳腺癌周圍組織中新生血管較少，無(wú)法提供大量營(yíng)養(yǎng)，腫瘤增殖緩慢，淋巴和血道轉(zhuǎn)移亦少，預(yù)后好^[3]。

老年女性乳腺癌的綜合治療，應(yīng)根據(jù)病人的機(jī)體狀況、腫瘤的病理表現(xiàn)、侵犯范圍（病期）和發(fā)展趨向、預(yù)期壽命，有計(jì)劃地、合理地應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段，以期較大幅度地提高治愈率，并改善病人的生活質(zhì)量。乳腺癌是一個(gè)全身性的系統(tǒng)疾病，對(duì)于激素受體陽(yáng)性的老年乳腺癌患者，術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療占有極其重要的地位。本組65～75歲病人只要屬于中危、高危復(fù)發(fā)危險(xiǎn)組，均予以CMF方案化療為主的化療方案（CTX，MTX，5-FU d1 d8×6 cycle），或CEF方案（CTX，EPI-ADM，5-FU q3w×6）。近90%的病人完成化療。全組激素受體陽(yáng)性患者均予以術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療。

與化療相比，內(nèi)分泌治療在作用機(jī)制上有很大的不同。內(nèi)分泌治療是通過(guò)阻斷雌激素的合成或阻斷雌激素受體與其受體結(jié)合來(lái)消除或抑制雌激素的作用，從而阻止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，因此對(duì)任何周期的腫瘤細(xì)胞均有作用。老年患者雖然卵巢功能喪失，但雌激素仍廣泛存在于腎上腺腺體、脂肪、肝臟、肌肉和乳腺組織。乳腺腫瘤本身也可產(chǎn)生雌激素，內(nèi)分泌治療對(duì)正常細(xì)胞和人體免疫系統(tǒng)無(wú)影響，副作用小，耐受性好，生活質(zhì)量影響較小，便于長(zhǎng)期治療。對(duì)于雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者，其療效與化療相當(dāng)，更適合老年病人。TAM的作用機(jī)制主要是：①與雌二醇競(jìng)爭(zhēng)受體形成TAM與受體的復(fù)合物，可以減少雌激素對(duì)癌細(xì)胞的促進(jìn)作用。②抑制作為細(xì)胞內(nèi)增殖因子信號(hào)傳導(dǎo)通路中重要的蛋白激酶，并通過(guò)細(xì)胞內(nèi)生物代謝旁路與ER或PR結(jié)合，達(dá)到抗腫瘤作用。③作用于生長(zhǎng)因子，抑制腫瘤血管新生，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。④TAM還能促進(jìn)IL-2的生成，提高自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒作用。TAM的類雌激素作用長(zhǎng)期服用可使老年乳腺癌病人骨密度下降的速度減低?？山档湍懝檀技暗兔芏戎鞍?，從而降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，但有少見(jiàn)的血栓形成、白內(nèi)障、子宮內(nèi)膜增生和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率。5年的Tamoxifen治療是乳腺癌內(nèi)分泌治療的金標(biāo)準(zhǔn)，可顯著降低復(fù)發(fā)率和對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)生率，并能使高危病人患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)降低^[4]。而超過(guò)5年的TAM治療并不能進(jìn)一步提高療效^[5]。

乳腺癌的內(nèi)分泌治療受到了越來(lái)越多的重視，隨著第三代芳香化酶抑制劑（AI）的研制和開(kāi)發(fā)，其對(duì)乳腺癌的治療地位愈發(fā)明顯，第三代AI較TAM療效更好^[6-9]。其副作用除減少骨密度、增加骨折的發(fā)生率外，其它副作用較少^[10]。本組老年女性乳腺癌患者近年對(duì)于高危復(fù)發(fā)危險(xiǎn)者予以術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療，較多地應(yīng)用了第三代AI。有證據(jù)顯示新輔助內(nèi)分泌治療持續(xù)3～4個(gè)月以上，并且治療可以繼續(xù)直到腫瘤充分縮小以使局部晚期病灶達(dá)到實(shí)施手術(shù)^[6]，或可縮小手術(shù)范圍增加老年乳腺癌的手術(shù)安全性。

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