鹽酸氫嗎啡酮治療慢性痛臨床有效性與安全性META分析

李化民 曹觀海 韓雪初 張波 袁愛民 劉志強(qiáng) 黨鳳勇 汪高峰

摘要： 目的：研究分析鹽酸氫嗎啡酮治療慢性痛臨床有效性與安全性。方法：檢索Web of Science Proceedings 和 Pubmed數(shù)據(jù)庫，研究了4篇文獻(xiàn)，采用VAS視覺模擬評(píng)分法和NRS數(shù)字測(cè)定評(píng)分法對(duì)疼痛進(jìn)行評(píng)估，研究出疼痛控制和緩解率、給藥增加發(fā)生率、突發(fā)鎮(zhèn)痛發(fā)生率等副反應(yīng)發(fā)生率，最后得出文獻(xiàn)篩選結(jié)果、有效性分析結(jié)果和安全性分析結(jié)果。結(jié)果：鹽酸氫嗎啡酮對(duì)慢性痛的病人有明顯的鎮(zhèn)痛效應(yīng)；與其他阿片藥物相比較，針對(duì)癌性痛的患者鹽酸氫嗎啡酮的鎮(zhèn)痛效果要更好。通過以上研究認(rèn)為在不遠(yuǎn)的將來，鹽酸氫嗎啡酮將廣泛應(yīng)用于慢性疼痛治療中。

【中圖分類號(hào)】R453【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A【文章編號(hào)】1002-3763（2014）09-0020-01 鹽酸氫嗎啡酮（Hydromorphone），是一種作用于中樞μ阿片受體的強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，是嗎啡的一種長效半合成衍生物，于1924年在德國合成，1926年被引進(jìn)臨床實(shí)踐。鹽酸氫嗎啡酮國外臨床應(yīng)用廣泛，2013年鹽酸氫嗎啡酮在宜昌人福藥業(yè)開始上市。本次研究是基于國外現(xiàn)有文獻(xiàn)資料采用META分析方法評(píng)價(jià)鹽酸氫嗎啡酮針劑治療慢性痛（癌癥痛和慢性非癌癥痛）的有效性和安全性，為國內(nèi)臨床應(yīng)用提供科學(xué)的循證依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 鹽酸氫嗎啡酮藥理作用、藥效學(xué)、藥代學(xué)

1.1 藥理作用： 鹽酸氫嗎啡酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)與嗎啡不同，其在7，8的位置有氫化雙鍵，并且包含6-酮基，因此其鎮(zhèn)痛效果要比嗎啡好很多，大約是嗎啡的5～10倍。另外鹽酸氫嗎啡酮具有良好的脂溶性，與嗎啡相比，是嗎啡的10倍，因此具有皮下注射吸收快，見效快，利用率高等特點(diǎn)，此外鹽酸氫嗎啡酮對(duì)于k和μ受體的親和力也要高于嗎啡。

1.2 藥效學(xué)： 鹽酸氫嗎啡酮有良好的起效時(shí)間和作用時(shí)間，一般嗎啡的起效時(shí)間是1.6～4.8h，而鹽酸氫嗎啡酮的起效時(shí)間僅有18～36min，比嗎啡要快很多。這兩種藥物使用后都會(huì)產(chǎn)生血腦屏障，但嗎啡的半衰期長達(dá)166min，鹽酸氫嗎啡酮的半衰期只有28min，因此使用鹽酸氫嗎啡酮可以有效地避免因血腦屏障消除時(shí)間太長導(dǎo)致的呼吸抑制。

1.3 藥代學(xué)： 嗎啡代謝過程中會(huì)產(chǎn)生H6G，這種代謝產(chǎn)物對(duì)于腎功能不全的患者會(huì)產(chǎn)生積蓄，導(dǎo)致腎功能損傷加重，和一些其他的不良反應(yīng)，而鹽酸氫嗎啡酮的代謝過程不會(huì)產(chǎn)生H6G，因此使用鹽酸氫嗎啡酮的安全性要高于嗎啡。

2 鹽酸氫嗎啡酮的臨床應(yīng)用

鹽酸氫嗎啡酮注射液用藥前后自身對(duì)照分析結(jié)果提示：鹽酸氫嗎啡酮有明顯的鎮(zhèn)痛效應(yīng)（P=0.000）。鹽酸氫嗎啡酮與其他鎮(zhèn)痛藥物相比較時(shí)：1、藥物間計(jì)量轉(zhuǎn)換資料的數(shù)據(jù)經(jīng)敏感性分析后顯示：二者VAS評(píng)分無顯著性差異（P=0.071）；2、轉(zhuǎn)換治療方案資料的數(shù)據(jù)分析顯示：使用鹽酸氫嗎啡酮注射液后，病人的VAS評(píng)分要低于其他治療方案（P=0.000）；3、分類資料的數(shù)據(jù)分析顯示：：使用鹽酸氫嗎啡酮后的疼痛緩解或控制效果要更好（P=0.000）。特別是針對(duì)癌痛，鹽酸氫嗎啡酮注射液的鎮(zhèn)痛效果較其他鎮(zhèn)痛藥物更好。安全性分析結(jié)果顯示：常見不良反應(yīng)有口干、疲乏、嗜睡、惡心等，偶見抽搐、肌陣攣、椎管內(nèi)肉芽腫，全身接觸性皮炎等。以上META分析的結(jié)果顯示鹽酸氫嗎啡酮對(duì)慢性痛的病人有明顯的鎮(zhèn)痛效應(yīng)；與其他阿片藥物相比較，針對(duì)癌性痛的患者鹽酸氫嗎啡酮的鎮(zhèn)痛效果要更好。鹽酸氫嗎啡酮的臨床特點(diǎn)：1、起效快，10-15分鐘起效；2、鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，是嗎啡的8-10倍；3、鎮(zhèn)痛作用不封頂，沒有顯示出天花板效應(yīng)，阿片類藥物濃度可以在任何需要增加時(shí)增加，在每種情況下都隨之產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果的提高；4代謝產(chǎn)物無毒性；5、副反應(yīng)少；6、給藥方式多樣，可以皮下、肌注、靜脈、泵注；7、更適合老年患者的使用；8、適合癌痛患者的長期使用；9、低成癮率。鹽酸氫嗎啡酮用于癌性疼痛和非癌性疼痛等多種慢性痛、術(shù)后鎮(zhèn)痛以及各種外傷痛。鹽酸氫嗎啡酮注射液給藥途徑有皮下、靜脈、肌肉、鞘內(nèi)注射。氫嗎啡酮的脂溶性介于嗎啡和芬太尼之間，起效比嗎啡快，作用持續(xù)時(shí)間比芬太尼長，能夠提供更好的鎮(zhèn)痛療效。此外，制備濃度可高達(dá)100mg/ml，比嗎啡更方便用于皮下注射。

3 結(jié)論

鹽酸氫嗎啡酮作為鎮(zhèn)痛藥物最先用于癌性鎮(zhèn)痛，由于它有別于傳統(tǒng)嗎啡的化學(xué)結(jié)構(gòu)，使得其在藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)上有更強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用和更少的代謝物蓄積作用，現(xiàn)在越來越多的文獻(xiàn)報(bào)道其用于術(shù)后鎮(zhèn)痛較嗎啡更有優(yōu)勢(shì)，臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)也表明其不良反應(yīng)較嗎啡有更多改善。隨著鹽酸氫嗎啡酮不同劑型的開發(fā)利用，使其在慢性癌性鎮(zhèn)痛、急性短期鎮(zhèn)痛方面均可達(dá)到更好的臨床療效。對(duì)于鹽酸氧嗎啡酮的臨床研究缺少各科不同手術(shù)完整的鎮(zhèn)痛資料，我們將繼續(xù)對(duì)鹽酸氫嗎啡酮的應(yīng)用情況進(jìn)行觀察和分析，力爭(zhēng)得出更加安全有效的劑量使用情況，更好的指導(dǎo)臨床實(shí)踐工作。

參考文獻(xiàn)

[1] Rauch E. Intrathecal hydromorphone for postoperative analgesia after cesarean delivery： a retrospective study. AANA J， 2012， 80（4Suppl）：S25-32.

[2] Pigni A，Brunelli C，Caraceni A，The role of hydromorphone in cancer pain treatment：a systemic review. Palliat Med.2011 Jul；25（5）：471-7.

[3] Alison Murray，Neil A.Hagen.Hydromorphone.J Pain Symptom Manage 2005；19；S57-S66.

[4] Fudin J，Smith HS，Toldo-Binette CS，et al.Use of continuous ambulatory infusions of subcutaneous （s.q.）hydromorphone versus intravenous（i.v.）morphine：cost implications care.AmJHosp Palliat Care 2000；17（5）：347-353.