2型糖尿病與甲狀腺疾病的關(guān)系及治療策略

課題基金：2012年度河南省教育廳科學(xué)技術(shù)研究重點(diǎn)項(xiàng)目（項(xiàng)目下達(dá)編號(hào)：12B310005）

作者簡(jiǎn)介：于海英，女，醫(yī)學(xué)碩士，教授，研究方向：生物化學(xué)與分子生物學(xué)。摘要： 糖尿病是目前嚴(yán)重危害人類(lèi)身心健康的全球性疾??；甲狀腺疾病近年來(lái)也受到人們?cè)絹?lái)越多的關(guān)注，臨床上2型糖尿病伴甲狀腺疾病的患者屢見(jiàn)不鮮，且隨著群體年齡的增長(zhǎng)發(fā)病率呈逐漸增高的趨勢(shì)。作為內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見(jiàn)的兩大疾病，本文就兩者之間的關(guān)系進(jìn)行分析并初步總結(jié)其治療策略。

關(guān)鍵詞：2型糖尿?。患谞钕偌膊。魂P(guān)系及治療

【中圖分類(lèi)號(hào)】R453【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A【文章編號(hào)】1002-3763（2014）09-0057-01甲狀腺疾病多被認(rèn)為是一組與自身免疫調(diào)節(jié)失常有關(guān)的疾病，并伴有多種激素的分泌異常；而2型糖尿病則被認(rèn)為是以高血糖為特征，同時(shí)產(chǎn)生胰島素抵抗的一種疾病，即由各種原因?qū)е峦庵芙M織對(duì)胰島素促進(jìn)葡萄糖代謝的功能出現(xiàn)了抵抗，同時(shí)亦發(fā)生多種激素的代謝失常。作為內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見(jiàn)的兩大疾病，本文將就兩者之間存在的聯(lián)系進(jìn)行分析并初步總結(jié)其治療策略。

1 2型糖尿病與甲狀腺疾病的關(guān)系

1.1 2型糖尿病與甲狀腺功能亢進(jìn)癥及甲狀腺功能減低癥：目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但大都認(rèn)為與以下三個(gè)因素有關(guān)：（1）氧化應(yīng)激：體內(nèi)自由基的增多與抗氧化防御功能紊亂會(huì)導(dǎo)致活性氧簇增多，進(jìn)而與蛋白質(zhì)發(fā)生非酶促反應(yīng)的同時(shí)與脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化，造成細(xì)胞損傷。（2）β細(xì)胞凋亡：2型糖尿病患者普遍存在著β細(xì)胞的減少，這與高脂血癥造成的β細(xì)胞內(nèi)β氧化不足導(dǎo)致脂酰CoA增多，進(jìn)而發(fā)生NO源性自由基增多引起DNA受損，β細(xì)胞大量凋亡有關(guān)，同時(shí)與高濃度血糖的糖毒性和抗凋亡基因的異常表達(dá)也密切相關(guān)。（3）脂肪炎性因子：在2型糖尿病患者體內(nèi)，發(fā)生了一些由脂肪源性炎性因子導(dǎo)致的慢性炎癥，這些慢性炎癥被認(rèn)為是產(chǎn)生胰島素抵抗的觸發(fā)因素[1]。甲亢多被認(rèn)為是一種自身免疫性疾病，甲亢患者血清中TRAb、LATS、LATS-P三種免疫球蛋白含量顯著高于正常值，直接干擾了TSH的正常功能，刺激腺苷環(huán)化酶使cAMP增多，引起甲亢[2]。甲減則是由于先天因素、食物及藥物或者垂體疾病等所致的甲狀腺激素合成、利用減低。甲亢造成的甲狀腺激素的異常分泌，必然會(huì)造成體內(nèi)胰島素水平的異常和血糖、血脂水平的改變，導(dǎo)致糖耐量降低，成為2型糖尿病重要的發(fā)病誘因。甲亢患者兒茶酚胺的分泌增多會(huì)造成胰島素分泌相對(duì)不足，而胰島素拮抗激素的增多會(huì)造成胰島素受體相對(duì)減少，進(jìn)而發(fā)生胰島素抵抗[3]。甲狀腺激素對(duì)于胰島有多重影響，在加快胰島素降解的同時(shí)又可以降低機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，C反應(yīng)蛋白水平發(fā)生增高，進(jìn)而有可能誘導(dǎo)2型糖尿病的發(fā)生。

1.2 2型糖尿病與甲狀腺炎：高血糖時(shí)體內(nèi)大量生成的糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）會(huì)對(duì)機(jī)體細(xì)胞產(chǎn)生毒性，造成甲狀腺球蛋白和甲狀腺過(guò)氧化物酶水平的變化，而TPO表位的異常表達(dá)常是引起慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的重要機(jī)制，2型糖尿病患者中TPO陽(yáng)性率可達(dá)52.56%[4]。而甲狀腺炎也是引起糖尿病的一個(gè)相關(guān)因素，有學(xué)者報(bào)道，TPOAb與TGAb同為陽(yáng)性的患者，10年內(nèi)發(fā)生谷氨酸脫羧酶抗體陽(yáng)性的概率較兩者同為陰性的患者有顯著提高，而GADAb為診斷1型糖尿病最敏感的指標(biāo)，雖然2型糖尿病患者中GADAb的陽(yáng)性率較1型糖尿病患者低，但是與對(duì)照組相比，仍有顯著差異[5]。

1.3 2型糖尿病與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫及甲狀腺癌：有確切流行病學(xué)資料證明水源性高碘可導(dǎo)致人體發(fā)生甲狀腺腫，過(guò)量的碘能抑制碘的有機(jī)化從而減少甲狀腺激素的合成和釋放，甲狀腺代償性增生發(fā)生單純性甲狀腺腫，部分會(huì)伴有甲狀腺炎并且逐漸加重發(fā)展為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫甚至演變?yōu)榧谞钕侔6]。缺碘時(shí)，甲狀腺激素分泌減少，刺激TSH生成增加，也會(huì)導(dǎo)致甲狀腺的代償性增生和腫大。有研究表明，在原本碘缺乏但通過(guò)干預(yù)補(bǔ)碘后的地區(qū)的患者中，1型糖尿病患者甲狀腺體積明顯大于對(duì)照組患者，糖尿病組和對(duì)照組患者尿碘含量普遍高于WHO制定的尿碘閾值，但后者并不具有顯著性，這表明糖尿病所致的血糖以及其它激素代謝紊亂可以導(dǎo)致甲狀腺激素分泌異常，糖尿病患者的腫瘤壞死因子-α、白介素-1、白介素-6水平發(fā)生明顯升高，這幾種物質(zhì)可以阻斷TSH的釋放和甲狀腺激素的合成，使T3、T4水平降低，進(jìn)而使甲狀腺細(xì)胞發(fā)生代償最后發(fā)生凋亡，導(dǎo)致了結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的發(fā)生[7]。

2 2型糖尿病伴甲狀腺疾病的治療

2.1 2型糖尿病伴甲亢的治療：2型糖尿病伴甲亢的患者最好采用兩種疾病同時(shí)治療的方法，單獨(dú)用抗甲狀腺藥物治療甲亢或者單獨(dú)使用二甲雙胍、胰島素等治療糖尿病效果均不理想。而同時(shí)治療才能取得較好療效，患者多飲、多食、多尿、體重減輕等典型的糖尿病癥狀多在2個(gè)月內(nèi)顯著減輕，空腹血糖也可得到良好控制[8]。由于甲狀腺激素可以促進(jìn)胰島素的代謝，所以對(duì)于血糖的控制最好應(yīng)用胰島素，并且可以適當(dāng)加大胰島素的劑量。同時(shí)，由于糖尿病患者和甲亢患者均有能量代謝失常，所以在飲食結(jié)構(gòu)以及能量供應(yīng)方面應(yīng)該嚴(yán)格制定計(jì)劃，避免甲亢造成患者能量大量消耗發(fā)生失衡。血糖也必須得到良好控制，避免高血糖造成細(xì)胞和組織損傷。由于甲亢患者處于高代謝狀態(tài)，心血管系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)均處于敏感狀態(tài)，所以運(yùn)動(dòng)療法早期不應(yīng)采用，以免發(fā)生甲亢危象等意外。但在甲狀腺高代謝狀態(tài)得以控制后，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)有助于血糖的控制[9]。

2.2 2型糖尿病伴甲減的治療：甲減的治療現(xiàn)多采用口服甲狀腺激素的替代療法，臨床效果顯著，并可以長(zhǎng)期服用而很少甚至不發(fā)生副作用[10]，但由于甲狀腺激素對(duì)胰島素的代謝會(huì)起促進(jìn)作用，所以應(yīng)該尤其警惕治療甲減過(guò)程低血糖的發(fā)生。治療甲減可口服左旋甲狀腺素片，會(huì)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為T(mén)3發(fā)揮替代作用。對(duì)于服用甲狀腺素片的糖尿病患者，同樣最好應(yīng)采用胰島素治療。

2.3 2型糖尿病伴甲狀腺炎的治療：2型糖尿病患者中，高血糖造成的TPO的陽(yáng)性率相當(dāng)高，而TPO表達(dá)紊亂可誘導(dǎo)甲狀腺炎的發(fā)生，因此控制血糖濃度對(duì)治療甲狀腺炎尤為重要。甲狀腺炎可給患者帶來(lái)程度不一的疼痛，以往多采用非甾體抗炎藥對(duì)癥處理，疼痛難忍者還可予以口服潑尼松片或者靜脈應(yīng)用地塞米松或潑尼松治療[11]。近些年來(lái)人們發(fā)現(xiàn)糖尿病也是一種輕微的炎癥反應(yīng)，所以NSAIDs以及激素的應(yīng)用對(duì)于糖尿病也有一定的療效。亞急性甲狀腺炎目前被認(rèn)為是一種自身免疫性疾病，國(guó)內(nèi)有采用局部注射免疫抑制合劑治療亞急性甲狀腺炎的嘗試，初步結(jié)果表明其安全有效。1型糖尿病可采用胰島細(xì)胞移植進(jìn)行治療，后期需要長(zhǎng)期使用免疫抑制劑減輕排斥反應(yīng)。所以，如何選擇安全有效的免疫抑制劑也將成為研究的一個(gè)方向。但2型糖尿病被人們發(fā)現(xiàn)亦為免疫性疾病的時(shí)間還不長(zhǎng)，所以采用免疫抑制劑治療2型糖尿病的研究資料仍然欠缺。

2.4 2型糖尿病伴結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的治療：結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的治療尚無(wú)特效藥物，最主要的治療手段仍然是通過(guò)外科手術(shù)切除病灶組織。但糖尿病患者傷口多愈合遲緩，且易于發(fā)生感染，所以在術(shù)前有必要控制患者血糖濃度，并且在術(shù)后也應(yīng)該通過(guò)一些干預(yù)手段來(lái)加速切口的愈合。目前采用的方法有向術(shù)中縫合于皮下的聚乙烯醇海綿注射血小板源傷口愈合因子及其它細(xì)胞因子或者采用低劑量的氦氖激光照射切口以促進(jìn)愈合，臨床上已經(jīng)證明這些方法都是安全可靠的[12]。由于2型糖尿病患者甲狀腺損害的發(fā)生能進(jìn)一步加重糖尿病心血管疾病的發(fā)生發(fā)展，所以在治療這兩種疾病的同時(shí)也需要積極檢查和治療相應(yīng)的心血管疾病。

綜上所述，隨著人們生活水平的不斷提高和醫(yī)學(xué)檢查手段的不斷進(jìn)步，人們?cè)絹?lái)越重視2型糖尿病與甲狀腺疾病這兩種常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，雖然二者之間存在著某種關(guān)聯(lián)已經(jīng)被人們廣泛認(rèn)可，但其發(fā)病機(jī)制及治療手段還有待深入研究。

參考文獻(xiàn)

[1] 白嘉祥. 2型糖尿病病因的治療及并發(fā)癥預(yù)防.醫(yī)學(xué)綜述. 2009；15（3）：452.

[2] 錢(qián)宗薇.甲亢的病因及發(fā)病機(jī)制.實(shí)用內(nèi)科雜志.2009（11）：562-563.

[3] 黎 冰，巴紅娟.甲亢合并糖尿病臨床分析.醫(yī)學(xué)綜述. 2006，12 （15）：960-961.

[4] 劉志軍，楊秀蓉，熊青峰等. 2型糖尿病甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體的評(píng)價(jià).華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志.2008；22（6）：19-21.

[5] 姜 燕，譚立明，王外梅等.谷氨酸脫羧酶抗體及胰島細(xì)胞抗體對(duì)診斷糖尿病的臨床意義.實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué). Dec.2009；27（6）：633-634.

[6] 李 娜.高碘、高酪氨酸在小鼠甲狀腺腫發(fā)病中作用的實(shí)驗(yàn)研究.河北醫(yī)科大學(xué)碩士研究生畢業(yè)論文.2008.

[7] Lu L， Zhang Q， Pu L-J， et al. Elevation Of Tumor Necrosis Factor-Α， Interleukin-1Β And Interleukin-6 Levels In Aortic Intima Of Chinese Guizhou Minipigs With Streptozotocin-Induced Diabetes. Chinese Medical Journal 2007；120 （6）：479-484.

[8] 劉 萍.糖尿病并發(fā)甲狀腺疾病59例臨床分析.陜西醫(yī)學(xué)雜志.2010；39（1）：113-114.

[9] 陳玲紅. 2型糖尿病合并甲狀腺功能亢進(jìn)的護(hù)理.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐.2009；22（3）：340-341.

[10] Lakshmi V，Vaney N，Madhu S V. Effect of Thyroxine Therapy on Autonomic Status in Hypothyroid Patients. Indian J Physiol Pharmacol.2009；53（3）：219-226.

[11] 田江宣. 39例亞急性甲狀腺炎臨床分析.浙江實(shí)用醫(yī)學(xué).2009；14（5）：380-381.

[12] Maiya A G， Kumar P， Nayak S， et al. Photo-Stimulatory Effect Of Low Energy Helium-Neon Laser Irradiation On Excisional Diabetic Wound Healing Dynamics In Wistar Rats. Indian J Dermatol.2009；54（4）：323-329.