基因測序的是與非

國家食品藥品監(jiān)督管理總局、國家衛(wèi)生計(jì)生委前段時(shí)間聯(lián)合發(fā)出通知，任何醫(yī)療機(jī)構(gòu)不得開展基因測序臨床應(yīng)用，已經(jīng)開展的要立即停止，仍繼續(xù)開展的，衛(wèi)生行政部門要依法依規(guī)予以查處。

基因決定論與測序亂象

國家衛(wèi)生計(jì)生委等部門叫?；驕y序的理由是，目前國內(nèi)使用的基因測序儀及相關(guān)試劑、軟件，均未獲得國家的審評(píng)審批，屬于“違法醫(yī)用”。

其實(shí)，這只是表面理由。深層的原因在于，基因測序在不同國家和地區(qū)都存在認(rèn)識(shí)上的模糊和使用上的亂象。

基因測序只是基因檢測的方法之一，又稱基因譜測序，是國際上公認(rèn)的一種基因檢測方式。但是，在實(shí)際中基因測序的理念和做法卻有些走樣和變形。從理念上來看，基因測序有陷入“基因決定論”的危險(xiǎn)。在歐美國家的基因測序開始進(jìn)入臨床后，中國的一些醫(yī)院也相繼引入，甚至在一些地方基因測序成為體檢的項(xiàng)目。在觀念上一些專業(yè)人員已經(jīng)把基因測序萬能的理念傳遞給了公眾。

有專家稱，“吸煙致癌說”不科學(xué)，如果通過基因測序發(fā)現(xiàn)一個(gè)人的基因是尼古丁依賴基因，就需要吸煙，吸煙對(duì)他的身體有好處，反之就不能吸煙。與這種觀念相似的還有飲酒、戒毒需要基因測序等，只有基因測序才能給出科學(xué)指導(dǎo)。

更有甚者，一些人還宣稱基因測序可以“包測百病”，甚至“包治百病”；基因測序可以測出“天賦基因”，實(shí)現(xiàn)對(duì)孩子的“因材施教”等。

基因固然主導(dǎo)著一個(gè)人的生老病死，是內(nèi)因，即便如此，對(duì)人一生的健康而言，基因的作用也只是占30%左右，決定人的生老病死更多的因素在于外部環(huán)境和后天因素，要占70%左右。即便只考慮基因的作用，致病基因也需要在其他基因和分子的啟動(dòng)下才能表達(dá)和發(fā)揮作用。例如，即便一個(gè)人的DNA中含有致癌基因，也需要DNA的異常甲基化才能產(chǎn)生致癌作用。

后來，研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，基因測序只是檢測遺傳信息，但是，遺傳信息的編碼和表達(dá)不僅取決于DNA的線性序列即4種堿基的排序，還取決于DNA和染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的表觀遺傳修飾。表觀遺傳修飾或表觀遺傳學(xué)現(xiàn)象主要包括DNA甲基化、染色質(zhì)構(gòu)象變化、基因組印記、基因沉默和RNA編輯等。其中，DNA甲基化是一種主要的基因表觀遺傳修飾形式，異常的DNA甲基化才是癌癥的特征和誘因。

基因測序只是檢測DNA的線性序列，即便發(fā)現(xiàn)基因變異、失序、缺失、增加、減少或重復(fù)也無法獲得人的生老病死的全面信息。

基因測序應(yīng)用的優(yōu)勢和短處

基因測序的優(yōu)勢在于它能查出基因序列在線性上的變異，對(duì)于診斷和預(yù)測一些疾病是比較準(zhǔn)確的。例如，唐氏綜合征（又稱21三體綜合征，是人染色體的第21對(duì)染色體發(fā)生了變異）就是一種染色體變異中的數(shù)目變異。因此，基因測序技術(shù)已經(jīng)廣泛地應(yīng)用到唐氏綜合征產(chǎn)前診斷，基因測序的準(zhǔn)確度比傳統(tǒng)的血清測試要高出幾十個(gè)百分點(diǎn)，可以達(dá)到99%以上。所以，對(duì)于這種以基因數(shù)目變化為特征的疾病，基因測序可以大顯身手。

當(dāng)然，基因測序的優(yōu)勢還在于，可以進(jìn)行微衛(wèi)星序列分析、長片段多聚酶鏈反應(yīng)（PCR）、定量多聚酶鏈反應(yīng)等分析，臨床上在進(jìn)行常規(guī)DNA測序外，還可進(jìn)行單核苷酸多態(tài)性分析、基因突變檢測、親子和個(gè)體鑒定、微生物與病毒的分型與鑒定等。

解析病原體上，基因測序當(dāng)然也發(fā)揮著重要作用，可以了解病原微生物和解碼其功能基因，找到攻克病原體的好方法，如研制藥物、疫苗等。例如，2011年5月德國爆發(fā)大腸桿菌疫情，進(jìn)而并發(fā)溶血性尿毒綜合征（HUS），到6月導(dǎo)致26人死亡，約500人入院。中國華大基因研究院和德國漢堡。埃本德多夫大學(xué)醫(yī)療中心通過基因測序發(fā)現(xiàn)，致病大腸桿菌O104：H4基因序列與2001年德國從腹瀉病人大便中分離到的大腸桿菌01-09591和2002年從中非長期腹瀉的艾滋病患者大便中分離到的大腸桿菌55989有高度相似性，這也為治療和預(yù)防大腸桿菌疫情提供了線索。

但是，基因測序也存在短處。其一，它不能提供基因綜合發(fā)揮作用的其他信息，如無法提供表觀遺傳修飾、垃圾基因的作用和后天環(huán)境作用的信息。其二，它可能為人們帶來兩難選擇。其三，它會(huì)造成倫理問題。

基因測序造成人的兩難選擇可以從美國好萊塢電影明星安吉麗娜·朱莉切除雙乳乳腺談起。朱莉通過基因測序得知，她的身體攜帶致癌基因BRCAI，醫(yī)生據(jù)此認(rèn)為，她患乳腺癌的幾率大約是87%，患卵巢癌的幾率是50%。于是，朱莉決定先發(fā)制人，將發(fā)病的可能性減到最小，從2013年2月開始切除乳腺并重塑乳房。未來她還將繼續(xù)進(jìn)行卵巢切除手術(shù)，以徹底降低致癌風(fēng)險(xiǎn)。

不過，切除了乳腺和卵巢是否就能擔(dān)保朱莉未來不會(huì)患癌呢，這是一個(gè)未知數(shù)。即便以癌癥的基因遺傳因素來看，目前的認(rèn)識(shí)也是多因素的。人體內(nèi)既有致癌基因，也有抑（抗）癌基因，而且這些基因都并非是一兩個(gè)，而是有很多。目前發(fā)現(xiàn)的致癌基因和抑癌基因就有好幾十個(gè)。癌癥的發(fā)生與否是致癌基因和抑癌基因在整體水平上此消彼長的結(jié)果。

同時(shí)，對(duì)于具體的癌癥來看，每種癌癥也有特定的致癌基因和抑癌基因，就是說在基因?qū)用嬉呀?jīng)存在抗衡癌癥的力量。

另一方面，即便切除乳腺和卵巢，也只是切除了癌癥發(fā)生的靶器官，但不可能根除一個(gè)人所有細(xì)胞染色體上的致癌基因。當(dāng)靶器官切除了，致癌基因固然不能作用于靶器官而致癌，但同樣可以作用于類似的組織和器官，例如，與卵巢相似的組織——子宮內(nèi)膜，因此，這些部位同樣有患癌的可能。

更重要的是，基因和遺傳對(duì)癌癥的發(fā)生起到的作用不過30%左右，后天的生活方式和個(gè)體的免疫功能至少占60%。

基因測序的倫理問題

基因測序當(dāng)然要遵循知情、自愿的原則，這對(duì)于成年人來說問題不大。但是，對(duì)于新出生的孩子，就會(huì)深陷倫理泥淖。

2013年9月4日，美國國立衛(wèi)生研究院宣布，將在未來5年總共投入2500萬美元，用于資助為新生兒基因測序，參與這個(gè)測序項(xiàng)目的有數(shù)百名即將出生的美國嬰兒，科學(xué)家將為他們測序基因。

對(duì)于為何要為新生兒進(jìn)行基因測序，美國國立兒童健康與人類發(fā)展研究所所長阿蘭·古特馬策稱，每個(gè)新生兒在出生時(shí)，將會(huì)有自己的基因序列，它將成為電子健康記錄的一部分，并且終其一生都會(huì)被用來幫助更好地預(yù)防疾病，尤其是探測遺傳疾病以及更多地警示一種疾病的早期臨床表現(xiàn)。

古特馬策也承認(rèn)，盡管基因測序能在嬰兒生命之初就發(fā)現(xiàn)疾病風(fēng)險(xiǎn)，但這種破譯個(gè)人遺傳密碼的能力也伴隨許多臨床與倫理問題。

新生兒基因測序的倫理問題首先體現(xiàn)在，作為監(jiān)護(hù)人的父母是否有權(quán)代替孩子決定進(jìn)行基因測序，如果有一天孩子長大了，認(rèn)為這種測序不是他們所想要的，是否侵犯了孩子的權(quán)利。但是，更為重要的是美國人類基因組倫理委員會(huì)主席露絲·查德威克提出的幾點(diǎn)問題。假如一個(gè)孩子出生后通過基因測序發(fā)現(xiàn)像朱莉一樣帶有乳腺癌基因，家長該如何處理這種情況？假如在胎兒時(shí)期就發(fā)現(xiàn)問題，是否會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)決定？而且這種病有可能50年后才發(fā)作，甚至一輩子都不出現(xiàn)？那么，該如何應(yīng)對(duì)基因測序的結(jié)果？

如果不回答和解決這些問題，基因測序必然陷入困境，甚至?xí)`入歧途。

另一方面，過去的研究發(fā)現(xiàn)，基因測序可能在15%～50%患有未確診疾病的兒童身上找到相關(guān)疾病的遺傳原因，那么參與測序的其他健康兒童的基因信息該如何處理？醫(yī)生應(yīng)該從患者基因中檢測何種信息？多少信息應(yīng)該告知其家庭？誰應(yīng)該擁有和控制這些基因數(shù)據(jù)？

其實(shí)，基因測序的倫理難題和危險(xiǎn)性同樣存在于成年人。因此，可以說，基因測序?qū)τ谝话闳藖碚f是一把雙刃劍?；驕y序即便將來要開展，也需要在制定完整的規(guī)則和倫理原則之后方可進(jìn)行。

不過，叫?；驕y序也許不能一刀切。如果現(xiàn)在叫停一些已經(jīng)成熟的基因測序診斷，如對(duì)唐氏綜合征的診斷，就有可能逼迫孕婦要么去接受羊水穿刺、臍血檢查等不太準(zhǔn)確有效的產(chǎn)前檢測，要么讓孕婦冒著風(fēng)險(xiǎn)生下有缺陷的孩子。

因此，叫?；驕y序應(yīng)當(dāng)有針對(duì)性。對(duì)成熟的基因測序技術(shù)不必叫停，同時(shí)嚴(yán)格監(jiān)管，但對(duì)不成熟者叫停。