抗精神病藥物對齲齒發(fā)生的危險因素的影響分析

鄭琰婷 陳 暉 伍 毅 鄔建明 賀成囧

齲病是繼心血管疾病和癌癥之后，被世界衛(wèi)生組織列為重點防治的第三大疾病，是多種口腔疾病的啟動因素，若不得到及時的治療和控制，病情可進展導致牙齒喪失，還可并發(fā)牙髓炎、根尖周炎等炎性疾病。齲齒及病情進展后對患者的咀嚼功能及外表美觀等產生巨大影響，同時刺激根管神經產生劇痛，嚴重影響患者的生活質量[1]，且其繼發(fā)感染可以形成病灶，致成或增加患關節(jié)炎、心內膜炎、慢性腎病和多種眼病等全身其他疾病的風險，齲病一旦發(fā)生即不可逆，故齲病應以預防為主。精神分裂癥患者需長期服用抗精神病藥物維持治療，該藥物對人體多個系統(tǒng)均有影響，臨床上服用抗精神病藥物后導致嚴重齲齒的病人非常多見，已有報道顯示服用抗精神病藥物者齲齒的發(fā)生率和嚴重度均遠高于不服藥人群，且同服藥時間呈正相關[2]。膽堿能受體和腎上腺素能受體在涎腺細胞上的分布相當豐富[3]，會對唾液分泌產生影響，大多抗精神病藥物都對這2個受體有作用，其對自主神經系統(tǒng)的作用可對唾液產生影響。目前國內外在精神科藥物對口腔環(huán)境影響上的研究均很少，而唾液作為牙齒的外環(huán)境，與齲齒的發(fā)生有密切關系，是影響齲病的重要因素。唾液的量和質發(fā)生變化時均可影響齲患率。本研究聯合上海市第九人民醫(yī)院口腔預防科，通過采集長期服用抗精神病藥物者的唾液，測定其分泌量，并分析其齲病發(fā)生因素的變化(唾液F-濃度、唾液流速、唾液pH值)，旨在通過對其唾液進行醫(yī)學化驗，以研究服用抗精神病藥物對患者齲齒發(fā)生因素的影響，并同健康人群作對照，提出合理的干預方法。

1 對象與方法

1.1 對象 以2012年5月-2013年10月在上海市楊浦區(qū)精神衛(wèi)生中心住院的精神分裂癥患者為研究對象。服藥組入組標準：①符合《國際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)精神分裂癥診斷標準；②年齡25～45歲，平均年齡(38.66±6.54)歲；③單一服用氯丙嗪、氯氮平、利培酮或阿立哌唑，服藥持續(xù)時間12個月以上；④病程和住院服藥時間均一年以上；⑤排除對唾液有影響的疾?。喝缟岣駛惥C合征、糖尿病、腮腺病、放射治療中的患者等；⑥排除口腔檢查不合作者；⑦患者和監(jiān)護人知情同意。在符合入組標準患者中按不同服藥種類隨機抽取各20例，共80例。對照組：隨機抽取本地社區(qū)健康人群40例。入組標準：①年齡25～45歲，平均年齡(36.05±7.49)歲；②排除對唾液有影響的疾?。喝缟岣駛惥C合征、糖尿病、腮腺病、放射治療中的患者等；③排除口腔檢查不合作者；④本人知情同意，并簽署知情同意書。兩組共計120名入組者全部統(tǒng)一用佳潔士草本水晶牙膏刷牙2周后再留取唾液樣本。兩組年齡差異無統(tǒng)計學意義(t=1.875，P>0.05)。本研究獲得上海市楊浦區(qū)精神衛(wèi)生中心倫理委員會批準，所有被試均自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 唾液收集與保存 清晨刷牙及進食前，用蒸餾水漱口后收集唾液。收集時，受測者放松心情，正座于椅子上，停止吞咽動作，嘴唇自然閉合，將唾液累積于口底，每60秒將唾液吐出，直到收集結束，共3分鐘。收集的唾液保存于4℃，以保溫冰桶放置，于收集當天送至實驗室分析。每個病人間隔2周后再測第2次，求取平均值。

1.2.2 實驗室檢測 分析項目包括唾液流速記錄、唾液pH值測定(上海三愛思試劑有限公司，試三牌精密試紙)、唾液F-濃度測定(方法：配制標準濃度的F-濃度，取0.6ml標準溶液加0.4mlTISAB緩沖溶液 用F-選擇性電極和參比電極測定， 3分鐘后測定)，測2次求取平均值。

2 結 果

2.1 兩組唾液F-濃度、流速及pH值比較 服藥組唾液F-濃度、流速及pH值均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.487～10.863，P<0.05或0.01)。見表1。

表1 兩組唾液F-濃度、唾液流速及唾液pH值比較

2.2 服藥組唾液F-濃度、流速及pH值的相關性分析 服藥組唾液流速與唾液pH值呈正相關(r=0.459，P<0.05)，流速與F-濃度負相關(r=-0.269，P<0.05 )；pH值與F-濃度負相關(r=-0.204，P<0.05)。

2.3 對照組唾液F-濃度、流速及pH值的相關性分析 對照組唾液流速與唾液pH值呈正相關(r=0.574，P<0.05)，流速與F-濃度呈負相關(r=-0.415，P<0.05)；pH值與F-濃度負相關(r=-0.496，P<0.05)。

3 討 論

在精神科臨床工作中發(fā)現齲齒甚至多個失齒的患者人數眾多，齲齒對患者生活質量、軀體狀況都有影響，這是一個亟待深入研究的問題，目前國內外在抗精神病藥物對口腔環(huán)境的影響上研究甚少，本研究探討抗精神病藥物對齲齒發(fā)生的危險因素的影響，為臨床精神科醫(yī)師用藥選擇提供參考，也為將來在精神?？漆t(yī)院開展齲病預防工作提供依據。

本研究結果顯示，兩組的唾液流速、pH值以及F-濃度差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或0.01)，提示與健康人群相比，服用抗精神病藥的患者存在唾液齲齒保護因子的缺陷。本研究認為，抗精神病藥物如氯丙嗪、氯氮平、利培酮和阿立哌唑均有抗膽堿能作用和抗α-腎上腺能的副作用[3-4]，會導致腺體分泌減少，腮腺分泌減少的作用可使唾液的流速減低，這將降低唾液對口腔的清潔力，使唾液的抗菌能力和自凈能力減弱，增加齲齒的活躍度。本研究中服藥組唾液流速平均值(1.46±0.97)ml/min低于對照組(1.99±0.51)ml/min，與上述一致，說明抗精神病藥會使患者唾液分泌減少，這可能是導致服藥者齲齒多發(fā)和嚴重度更甚的主要原因。同時，口腔科學研究發(fā)現，唾液流速與唾液pH值呈正相關[5]，流速減低后會使唾液的緩沖能力降低，導致pH值下降，增加齲齒的活躍度，唾液pH 值越低，患者齲齒發(fā)生率越高，齲齒數目越多，pH 值處于酸性范圍內時(即pH<7 時)，齲齒發(fā)生率最高[1]。而本研究中服藥組平均pH值為(6.30±0.39)，低于對照組的(7.09±0.34)，服藥組的口腔環(huán)境趨于酸性化，使發(fā)生齲齒的風險增高。

本研究中服藥者唾液F-濃度低于對照組，考慮原因如下：①住院患者大多沒有良好且正確的刷牙習慣，甚至因為失齒過多而使刷牙成為“無牙可刷”，故不能使所使用的含氟牙膏發(fā)揮作用而使唾液F-濃度處于較低水平；②飲食結構原因，一般患者住院期間由醫(yī)院統(tǒng)一飲食，食譜比較單一、含氟飲食少可能都是導致服藥組F-濃度低于對照組的原因。因氟化物可以干擾微生物的新陳代謝，增強釉質對酸的抵抗作用，從而減緩或逆轉齲損過程[6]，故當F-濃度處于低水平時口腔微生物的生長繁殖得不到抑制，進而使齲齒的發(fā)生率增高。

正常情況下唾液流速與pH值呈正相關；流速與F-濃度呈負相關，進而pH值與F-濃度也呈負相關[5]，本研究中對照組和服藥組結果均與此相符?？梢?，對于服藥患者不僅要干預唾液的流速，也要在F-濃度的環(huán)節(jié)上予以改善，才能有效預防齲齒。

由于唾液流速、pH值和F-濃度均與齲齒發(fā)生密切相關，而唾液流速又能影響pH值的變化，服藥者可通過經常咀嚼木糖醇口香糖來增加唾液的分泌[7]，進而保持良好的pH值，以降低齲齒的活躍度。必要時可規(guī)律給予人工唾液來改善唾液分泌不足的情況[8]；其次由于唾液流速與F-濃度負相關，故也應注意這一環(huán)節(jié)的干預，僅僅增加唾液流速還不夠，服藥人群還可通過適當增加食用含氟的食物，如動物性食品的骨、軟骨、肌腱，海魚，五谷類種子等[9]來補充氟離子，必要時可每隔3-6月使用氟化物(氟泡沫或氟凝膠)防齲， 同時應當關注住院患者的刷牙情況，加強教育和宣傳，培養(yǎng)良好的刷牙習慣；對患者家屬作宣傳，尋求家屬的協助。

本研究由于樣本量還不夠大 ，結論具有一定的局限性，不能確信能完全代表實際所有住院患者人群的真實情況。故今后有待擴大樣本數量，豐富疾病病種及藥物種類，對抗精神病藥物對齲齒發(fā)生的影響進行更深入的研究。

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