長期住院慢性精神分裂癥患者血清尿酸分析及意義

趙國平 齊 杰 楊鶴林

尿酸(UA)為體內(nèi)嘌呤核苷酸代謝的終產(chǎn)物，是人體主要的抗氧化劑之一，UA能清除自由基及螫合金屬離子，減少體內(nèi)氧化應(yīng)激水平。眾所周知，隨著年齡增加，高尿酸血癥的發(fā)病率逐漸增高，而同時合并精神分裂癥的老年患者是否存在尿酸值的升高或減低，各文獻(xiàn)統(tǒng)計結(jié)果并不一致。另外目前關(guān)于腎功能與血尿酸的關(guān)系存在很大爭議，有研究顯示高尿酸血癥與IGA腎病、2型糖尿病腎病、終末期腎病存在相關(guān)性，而有文獻(xiàn)顯示腎功能與高尿酸血癥無相關(guān)性。因此，本研究通過對長期住院慢性精神分裂癥患者及正常老年人的血清尿酸濃度比較，探討精神分裂癥疾病以及性別、年齡、藥物等對尿酸代謝可能存在的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 觀察組為2014年在蘇州民康醫(yī)院長期住院患者，入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease, third edition,CCMD-3)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡55～80歲，共110例，男性77例，女性33例，平均年齡(64.3±6.2)歲。將觀察組根據(jù)不同年齡段分為三組，分別為55歲≤年齡<65歲組、65歲≤年齡<75歲組、年齡≥75歲者組；根據(jù)不同病程分為兩組，分別為<40年組及≥40年組。對照組為2014年蘇州市金閶區(qū)未患精神分裂癥的年齡≥55歲的老年人，共500例，男性171例(34.2%)，女性329例(65.8%)，平均年齡(67.4±2.8)歲。所有研究對象均無腦器質(zhì)性疾病及嚴(yán)重軀體疾病，均未服用免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑及抗氧化劑，均對本研究知情并同意。在觀察組中均為長期住院精神病患者，取得蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)以及監(jiān)護(hù)人的知情同意，飲食來源為本院食堂，不存在飲酒、高脂、高嘌呤飲食，但健康對照組未控制飲食因素對研究結(jié)果的影響。

1.3 統(tǒng)計方法 采用SPSSl6.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，分類變量組間比較采用χ2檢驗，連續(xù)變量組間比較采用t檢驗、析因設(shè)計多因素方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 高尿酸血癥檢出率比較 觀察組中高尿酸血癥檢出人數(shù)和正常人數(shù)分別為8例(7.27%)和102例，對照組中分別為66例(13.2%)和434例，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.085，P>0.05)。

觀察組中55歲≤年齡<65歲、65歲≤年齡<75歲、年齡≥75歲者高尿酸血癥檢出人數(shù)分別為0例、4例和4例， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=20.88，P<0.05)。

觀察組中男性55歲≤年齡<65歲、65歲≤年齡<75歲、年齡≥75高尿酸血癥檢出人數(shù)分別為0例、2例、4例，女性分別為0例、2例、0例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=20.38，P<0.05)。同年齡段不同性別比較，檢出率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

觀察組中，隨著病程增加，尤其超過40年以上的慢性精神分裂癥患者，高尿酸血癥的檢出率高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.73，P<0.05)。見表1。

表1 觀察組中不同病程高尿酸血癥檢出率比較

2.2 兩組血清尿酸濃度均值比較 觀察組血清尿酸濃度均值為(290.59±83.88)umol/l，對照組為(321.84±83.33)umol/l，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-3.557，P<0.05)。

服用典型抗精神病藥物患者血清尿酸濃度均值為(300.09±51.71)umol/l，服用非典型抗精神病藥物患者為(313.33±88.95)umol/l；合用典型和非典型抗精神病藥物患者為(331.03±64.17)umol/l，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=104.59，P<0.01)。Bonferroni多重檢驗提示：典型組、非典型組及合用組三組之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

多因素方差分析顯示，觀察組中不同性別、年齡對血清尿酸濃度影響的主效應(yīng)以及性別*年齡的交互作用均有統(tǒng)計學(xué)意義(F=769.25，P<0.01)。見圖1。

圖1 年齡與性別因素交互作用

3 討 論

本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)觀察組中隨著年齡與病程的增加，高尿酸血癥的檢出率呈上升趨勢，男性明顯；同年齡段不同性別比較，高尿酸血癥檢出率無明顯差異。原因可能與高胰島素血癥、肥胖、高血壓、高甘油三酯及慢性高血糖狀態(tài)(即胰島素抵抗綜合癥)有關(guān)[1]。有研究表明，精神分裂癥患者的代謝綜合癥發(fā)病率是43.4%，高于中國正常成年人的16.5%，因為長期服用抗精神病藥物可導(dǎo)致藥源性體重增加和肥胖，甘油三酯和糖尿病的檢出率明顯高于正常人群。其發(fā)病機(jī)制有5-HT受體學(xué)說、DA和H1受體阻斷、胰島素及瘦素抵抗等學(xué)說。而眾所周知，正常老年人隨著年齡增加高尿酸血癥檢出率也逐漸增加[2]，高尿酸血癥是老年人的高發(fā)病，老年人的高尿酸血癥與高血脂、高血糖和高血壓關(guān)系密切，應(yīng)引起高度重視。由此可見，無論是否存在精神疾病，隨著年齡增加高尿酸血癥檢出率均會上升。

何森等[3]對1023位血肌酐正常的中老年人群血UA水平和早期腎功能損害(腎小球濾過率)的研究顯示，血UA水平和早期腎功能損害獨立相關(guān)，和腎小球濾過率呈負(fù)相關(guān)。李紅麗[4]對160例腎功能損害低尿酸血癥進(jìn)行分析，得出在腎功能受損的就診患者中，亦發(fā)現(xiàn)有尿酸濃度降低者，考慮與腎小管重吸收功能損害有關(guān)。目前關(guān)于腎功能與血尿酸的關(guān)系的確存在很大爭議，有研究顯示高尿酸血癥與IGA腎病、2型糖尿病腎病、終末期腎病存在相關(guān)性，而有文獻(xiàn)提示腎功能與高尿酸血癥無相關(guān)性。在該調(diào)查研究中發(fā)現(xiàn)觀察組中高尿酸血癥檢出率低于對照組，而且精神分裂癥患者尿酸均值低于未患精神分裂癥組，與既往報道結(jié)果一致[5]；考慮原因為尿酸大部分從腎臟排泄，尿酸可自由透過腎小球，但進(jìn)人原尿的尿酸90%左右被腎小管重吸收回血液，并且有小部分可經(jīng)腎小管排泄，因此尿酸濃度與其來源和腎小球濾過功能及腎小管排泄、重吸收功能有關(guān)，尿酸濃度降低與各種原因所致腎小管重吸收UA功能損害，尿中大量丟失以及肝功能嚴(yán)重?fù)p害使尿酸生成減少有關(guān)。故考慮精神病患者中尿酸指標(biāo)可能成為反應(yīng)腎小管重吸收障礙的敏感指標(biāo)。

在進(jìn)一步的調(diào)查研究中還發(fā)現(xiàn)觀察組中服用典型抗精神病藥物患者血清尿酸均值最低，而合用典型和非典型抗精神病藥物患者血清尿酸均值相對最高，故考慮原因為典型抗精神病藥物對腎功能損害尤其對腎小管重吸收尿酸影響較大。而且近年來的研究發(fā)現(xiàn)，尿酸是機(jī)體內(nèi)一種重要的自由基清除劑，能有效地起到神經(jīng)保護(hù)作用，當(dāng)尿酸低水平狀態(tài)時，機(jī)體內(nèi)自由基堆積，抗氧化作用和神經(jīng)保護(hù)作用減弱，可能導(dǎo)致并加重TD癥狀，尿酸的這些抗氧化及神經(jīng)保護(hù)的新型生物學(xué)特性與TD自由基假說中的多個環(huán)節(jié)相關(guān)，故尿酸可能與TD發(fā)生的病理生理過程有關(guān)，而TD多在長期應(yīng)用抗精神病藥物后出現(xiàn)，有報道長期使用典型抗精神病藥物后大約有20%～30%的患者會發(fā)生TD[6-10]。由此推測，由于長期服用典型抗精神病藥物導(dǎo)致尿酸減低，從而加重或誘發(fā)TD的出現(xiàn)，臨床工作中是否可以適量使用尿酸的前體物質(zhì)肌苷，可能會有潛在的治療和預(yù)防TD的作用，這也為TD的治療提供了一條新的思路[11-14]。

局限：①本研究樣本量較少，可能導(dǎo)致分析結(jié)果存在一定的偏移。②血清尿酸濃度受多種因素影響，與遺傳、性別、年齡、生活方式、飲食習(xí)慣、藥物治療和地方經(jīng)濟(jì)發(fā)展程度等均有關(guān)，故樣本采集分組可能存在偏倚。③尿酸指標(biāo)的變化能否反應(yīng)精神分裂癥患者早期腎功能損害，應(yīng)更具體的進(jìn)行尿酸排泄分?jǐn)?shù)、尿酸清除率、單位腎小球濾過尿酸排泄及腎小管重吸收功能檢測等。

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