腦漲落圖檢測(cè)精神分裂癥患者無(wú)抽搐電休克治療前后腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)功能的研究

付文彬 曾憲祥 陳辭珍

無(wú)抽搐電休克治療[1](Modified Electroconvulsive Therapy, MECT)是治療精神分裂癥的一項(xiàng)安全而有效的手段[2]，但是目前對(duì)于其治療機(jī)制還未完全清楚。本研究使用腦漲落圖(Encephalofluctuograph，EFG)儀檢測(cè)精神分裂癥患者M(jìn)ECT治療前后的腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)功能狀態(tài)，探討精神分裂癥患者的神經(jīng)遞質(zhì)特點(diǎn)及MECT對(duì)精神分裂癥患者的神經(jīng)遞質(zhì)功能的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2013年2月-2014年4月在湖南省腦科醫(yī)院住院的首發(fā)精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease,third edition,CCMD-3)首發(fā)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②陽(yáng)性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)評(píng)分≥60分；③符合電休克治療的適應(yīng)證，無(wú)禁忌證，實(shí)驗(yàn)室檢查正常；④既往未服用任何抗精神病藥物；⑤年齡18～50歲，小學(xué)以上文化程度，能完成治療和測(cè)試者；⑥患者家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有腦器質(zhì)性疾病和其他嚴(yán)重的心、肝、腎等軀體疾??；②對(duì)治療不合作，不能有效完成測(cè)試者；③近1個(gè)月內(nèi)有電抽搐治療史者、同時(shí)接受其它抗精神病藥治療者；④有煙酒嗜好或其他物質(zhì)成癮者；⑤妊娠期和哺乳期婦女及合并其他精神障礙者。共入組24例，其中男性13例，女性11例；年齡18～50歲，平均年齡(31.2±12.1)歲。本研究經(jīng)過(guò)湖南省腦科醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 MECT采用美國(guó)SPECT公司生產(chǎn)的醒脈通電痙攣治療儀。MECT治療前靜脈注射阿托品0.5mg，隨后靜脈注射丙泊酚2～4mg/kg，直至患者睫毛反射消失，眼球固定，最后靜脈注射0.2%氯化琥珀酰膽堿50～80mg(1.0～1.5mg/kg)，并同時(shí)給予面罩氣囊人工呼吸，待患者四肢肌束震顫結(jié)束，即通電治療。8～12次為一療程，平均(9.8±5.5)次。

1.2.2 測(cè)量方法 ①EFG檢測(cè)：采用深圳康力科技公司生產(chǎn)的EFG儀。在首次MECT治療前30分鐘及治療后30分鐘、治療后24小時(shí)、末次治療后24小時(shí)檢測(cè)腦內(nèi)γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、乙酰膽堿(Ach)六種神經(jīng)遞質(zhì)的功率。EFG儀采集腦電信號(hào)10分鐘，信號(hào)采集結(jié)束后儀器自動(dòng)分析GABA、Glu、5-HT、NE、DA、Ach的功率參數(shù)。②陽(yáng)性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)，在首次治療前和末次治療后24小時(shí)各評(píng)估一次。 PANSS量表的評(píng)定由兩名精神科專業(yè)主治以上職稱醫(yī)師評(píng)定，且之前已接受統(tǒng)一培訓(xùn)，PANSS的評(píng)定分四個(gè)檢查階段：第一階段： 接觸患者，詢問(wèn)簡(jiǎn)要病史及特殊情況，非定式交流，耗時(shí)約5～10分鐘；第二階段：檢查陽(yáng)性與陰性癥狀量表的內(nèi)容 ，定式檢查方法，耗時(shí)約10～15分鐘；第三階段：檢查一般精神病理學(xué)癥狀量表內(nèi)容，定式檢查方法，耗時(shí)約5～10分鐘；第四階段：對(duì)回答模棱兩可、猶豫不決的條目進(jìn)行確認(rèn)，定式檢查和觀察的方法，耗時(shí)約5～10分鐘。檢查總耗時(shí)約30～45分鐘。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后神經(jīng)遞質(zhì)功率比較 與治療前比較，治療后半小時(shí)全部神經(jīng)遞質(zhì)功率升高(P<0.05)。治療后24小時(shí)和末次治療后24小時(shí)，DA功率降低(P<0.05)，其他神經(jīng)遞質(zhì)功率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 MECT治療前后神經(jīng)遞質(zhì)功率比較

注：與治療前比較aP<0.05。

2.2 治療前后PANSS評(píng)分比較 MECT治療結(jié)束后患者PANSS評(píng)分、P分?jǐn)?shù)、G分?jǐn)?shù)和PANSS總評(píng)分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或0.01)。見表2。

表2 治療前后PANSS評(píng)分比較分)

注：aP<0.05，bP<0.01。

2.3 治療前神經(jīng)遞質(zhì)功率與PANSS評(píng)分的相關(guān)分析 5-HT、Ach、NE、DA的功率與P分?jǐn)?shù)呈正相關(guān)(P<0.05)，GABA與G分?jǐn)?shù)、PANSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 治療前神經(jīng)遞質(zhì)功率與PANSS評(píng)分的相關(guān)系數(shù)(r)

注：aP<0.05。

3 討 論

本研究顯示MECT治療后半小時(shí)全部遞質(zhì)的功率升高。這一現(xiàn)象可能是丙泊酚和MECT共同作用的結(jié)果。丙泊酚是一種起效迅速(約50秒)、短效的全身麻醉藥，首相具有迅速分布(半衰期2～4分鐘)及迅速消除(半衰期30～60分鐘)的特點(diǎn)，其麻醉機(jī)制是增強(qiáng)抑制性神經(jīng)傳遞和減弱興奮性神經(jīng)傳遞[3]主要是通過(guò)對(duì)突觸后GABA受體的作用[4]，提高GABA的功能。根據(jù)腦電波產(chǎn)生的神經(jīng)生理機(jī)制[5]，神經(jīng)元同步放電加強(qiáng)可使腦電波的電壓增高，進(jìn)而使神經(jīng)遞質(zhì)的功率升高。有研究表明，ECT治療的機(jī)制之一是通過(guò)改變患者DA代謝、調(diào)節(jié)發(fā)揮作用[6]。另外一項(xiàng)研究支持ECT 的治療作用有可能與上調(diào)多巴胺、去甲腎上腺素能系統(tǒng)受體水平或敏感性、下調(diào)毒蕈堿的膽堿能受體水平相關(guān)[7]。由此推測(cè)，MECT能對(duì)大腦內(nèi)多種遞質(zhì)的功率水平造成影響。所以說(shuō)，MECT治療后半小時(shí)全部遞質(zhì)功率的升高可能是丙泊酚和MECT共同作用的結(jié)果。

治療后24小時(shí)及末次治療后24小時(shí)，除DA外其他神經(jīng)遞質(zhì)功率基本回到治療前的水平，如GABA功率基本回到治療前的水平，因?yàn)樵诒捶咏?jīng)歷3～5個(gè)半衰期后其作用基本消失，說(shuō)明腦漲落圖檢測(cè)的腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)功率變化和藥物作用機(jī)制及在體內(nèi)的代謝過(guò)程相符合。

治療后24小時(shí)及末次治療后24小時(shí)DA功率降低(P<0.05)，而此時(shí)藥物作用基本消失，可能主要是MECT的治療結(jié)果。與治療前比較，治療后PANSS總評(píng)分、P分和G分也降低。說(shuō)明MECT治療能降低精神分裂癥患者DA功能、減輕陽(yáng)性癥狀和一般精神病性癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者陽(yáng)性癥狀與多巴胺功能增高成正相關(guān)；此外還與5-羥色胺、去甲腎上腺素、乙酰膽堿功率呈正相關(guān)，而GABA功率和PANSS總評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，提示精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制可能與多種神經(jīng)遞質(zhì)功能失衡有關(guān)，這可能是MECT治療精神分裂癥患者的機(jī)理之一。

MECT治療前后，6種神經(jīng)遞質(zhì)中只有DA水平隨著治療次數(shù)增多及癥狀量表評(píng)分的下降呈現(xiàn)持續(xù)下降，再次提示精神分裂癥的疾病表現(xiàn)可能是DA功能亢進(jìn)的結(jié)果。

另外，本研究在進(jìn)行MECT治療前后，患者均合并使用了抗精神病藥物進(jìn)行治療，藥物對(duì)MECT治療引起遞質(zhì)變化可能產(chǎn)生的作用均涵括在治療前基線數(shù)據(jù)中及治療后的數(shù)據(jù)中，因此本研究中MECT治療前后神經(jīng)遞質(zhì)功率的比較結(jié)果可以排除藥物對(duì)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)檢測(cè)結(jié)果的潛在影響。但應(yīng)當(dāng)指出，MECT治療過(guò)程的不同階段，藥物對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)在影響程度上可能還存在差異，這需要進(jìn)一步研究。

[1] Zhang YM, Yang Q, Xu CT, et al.Effects of phenytoin on morphology and structure of hippocampal CA3 pyramidal neurons of rats in chronic stress[J].Acta Pharmacol Sin,2003,24(5):403.

[2] 任春生,林振東,徐秀梅,等.無(wú)抽搐電休克與傳統(tǒng)電休克治療精神分裂癥對(duì)照研究[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志,2009,17(10):1167-1169.

[3] 董軍,閩蘇.氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)與丙泊酚全麻機(jī)制[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2008,24(2):181-183.

[4] 伍國(guó)鋒,張文淵.腦電波產(chǎn)生的神經(jīng)生理機(jī)制[J].臨床腦電學(xué)雜志,2009,9(3):188-190.

[5] 孫立芳,劉艷.兒茶酚胺在精神分裂癥患者血中檢測(cè)水平及臨床意義[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué),2008,26(12):23-24.

[6] 高昕,沈廣虎,郭杰,等.電休克治療對(duì)精神分裂癥患者血漿高香草酸的影響[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2009,19(4):265-266.

[7] Lerler B.Electroconvulsive shock and neurortansmitter receptors:implications for mechanism of action and adverse effects of electroconvulsive therapy[J].Biol Psychiatry,1984,19(3):361-383.