氨磺必利治療精神分裂癥陰性癥狀的對照研究

焦 金 王潤澤 馬元業(yè) 王 霞

陰性癥狀是精神分裂癥五維癥狀群之一，臨床上以思維貧乏、情感淡漠、意志缺乏、孤僻內(nèi)向為主要癥狀，對患者的社會功能恢復(fù)和生活質(zhì)量造成很大的影響，是精神分裂癥致殘的主要因素，有效地治療陰性癥狀是精神分裂癥康復(fù)的主要目標(biāo)之一[1]。國內(nèi)外研究表明氨磺必利對精神分裂癥的陽性癥狀療效肯定。有研究顯示，氨磺必利對精神分裂癥陰性癥狀的療效明顯優(yōu)于其他第二代抗精神病藥物[2]，但韓剛亞等[3]發(fā)現(xiàn)氨磺必利與其他新型抗精神病藥對精神分裂癥的陰性癥狀療效相當(dāng)。為探討氨磺必利治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床療效，本研究以第二代抗精神病藥利培酮為對照進(jìn)行臨床對照研究。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2013年3月-2014年4月在天水市第三人民醫(yī)院住院的患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease,third edition，CCMD-3)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～60歲，病程1～60月；③陽性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)評分≥60分，陰性癥狀評定量表(Scale for Assessment of Negative Symptoms,SANS)評分≥20分；④頭顱CT、血、尿常規(guī)、肝腎功能、甲狀腺功能、心電圖；腦電圖及胸部X線檢查均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有過敏史；②嚴(yán)重心、肝、腎等軀體疾?。虎墼袐D及哺乳者。符合入組排除標(biāo)準(zhǔn)共72例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組(氨磺必利組)和對照組(利培酮組)各36例，研究組：男性22例，女性14例，年齡18～60歲，平均年齡(29.42±6.22)歲，病程1～60月，平均病程(28.08±8.86)月；對照組：男性24例，女性12例，年齡18～60歲，平均年齡(29.44 ± 5.99)歲，病程1～60月，平均病程(26.53±9.59)月。兩組年齡、性別、病程及治療前PANSS評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。本研究所有入組患者均簽署知情同意書，并經(jīng)天水市倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 療效評定 采用PANSS于治療前及治療后第1、2、4、8周由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的兩名主治醫(yī)師和一名副主任醫(yī)師各評定1次，一致性檢驗Kappa值為0.86。以PANSS減分率評定療效，PANSS減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，<25%為無效。在治療第4周及治療結(jié)束時各進(jìn)行血、尿常規(guī)、心腦電圖、肝腎功檢查。采用副反應(yīng)量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)評定安全性。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件包進(jìn)行處理，計量資料采用重復(fù)測量協(xié)方差分析、計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 氨磺必利組痊愈15例，顯著進(jìn)步11例，進(jìn)步6例，無效4例，顯效率為72.2%，有效率為88.9%；利培酮組分別為11例，15例，5例，5例，顯效率72.2%，有效率86.1%。兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.411，P>0.05)。

2.2 兩組治療前后PANSS評分比較 治療后兩組PANSS總評分及各因子評分與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；從第6周末開始，研究組SANS評分低于對照組，兩組同一時段比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后PANSS評分比較分)

注：與同組治療前比較，aP<0.01；兩組同期比較，bP<0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療結(jié)束時，研究組和對照組TESS評分分別為(3.53±1.63)分和(3.14±1.74)分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.978，P>0.05)。研究組有15例(41.7%) 發(fā)生不良反應(yīng)，其中失眠4例，頭暈2例，嗜睡7例，靜坐不能6例，便秘2例，肌張力障礙3例，震顫4例，口干5例，心動過速1例；對照組有12 例(33.3%) ，其中失眠3例，頭暈3例，嗜睡9例，靜坐不能4例，便秘4例，肌張力障礙2例，震顫3例，口干4例，心動過速4例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.53，P>0.05) 。

3 討 論

精神分裂癥往往有不同程度的陰性癥狀，有資料顯示陰性癥狀嚴(yán)重影響患者的社會功能康復(fù)及生活質(zhì)量[1]，因此，治療中選擇一種能有效改善陰性癥狀的抗精神病藥物，對于提高患者生活質(zhì)量、改善預(yù)后尤為重要。目前研究表明，精神分裂癥陰性癥狀與背外側(cè)前額葉皮質(zhì)、邊緣系統(tǒng)、基底核等區(qū)域的多巴胺功能下降有關(guān)[4]。氨磺必利屬苯甲酞胺類衍生物，主要通過選擇性地與邊緣系統(tǒng)的D2、D3受體結(jié)合，低劑量時以阻斷D2、D3突觸前自身受體為主，消除突觸前抑制，使多巴胺進(jìn)入間隙量增加，使前額葉皮質(zhì)的多巴胺功能活動增加，緩解陰性癥狀[5]，高劑量時主要阻斷突觸后受體，使多巴胺結(jié)合位點減少[3]，從而改善精神分裂癥的陽性癥狀[6]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)8周治療后，兩組PANSS總評分、陽性病狀分量表評分與治療前比較下降(P<0.01)；組間同一時段比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明氨磺必利與利培酮都能有效緩解精神分裂癥的陽性癥狀，治療結(jié)束時兩組有效率分別為88.9%和86.1%，經(jīng)χ2檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但從第6周末開始，氨磺必利組在SANS減分方面優(yōu)于利培酮組，表明隨著治療時間的延長，氨磺必利在緩解陰性癥狀方面優(yōu)于利培酮，與李于林[7]報道的結(jié)果基本一致，其可能的機(jī)理為氨磺必利阻斷D2、D3突觸前自身受體為主，消除突觸前抑制，使多巴胺進(jìn)入突觸增加，從而改善陰性癥狀有關(guān)[8]。

治療結(jié)束時，氨磺必利組TESS評分為(5.20±3.65)分，而利培酮組為(4.80±3.80)分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究結(jié)果表明，氨磺必利與利培酮均能有效改善精神分裂癥的陽性癥狀，但隨著治療時間的延長，氨磺必利在改善陰性癥狀方面優(yōu)于利培酮。本研究的不足之處在于納入觀察的病例數(shù)較少，研究時間短，其長期療效有待進(jìn)一步隨訪觀察。

[1] 任艷萍,周東豐.高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥難治性陰性癥狀的隨機(jī)雙盲對照試驗[J].中國心理衛(wèi)生雜志,2011,25(2):89-92．

[2] 黃素培,張瑞嶺,王來海,等.氨磺必利的藥理學(xué)進(jìn)展與臨床應(yīng)用評價[J]. 中國醫(yī)院用藥評價與分析,2011,11(8):679-683.

[3] 韓剛亞,嚴(yán)冬梅,張新風(fēng).氨磺必利與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的隨即雙盲雙模擬平行對照試驗[J].醫(yī)藥流行病學(xué)雜志,2012,21(6):257-259．

[4] 沈漁邨.精神病學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:394-398．

[5] 王宇.氨磺必利與利培酮治療精神分裂癥的對照研究[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(6):465-466.

[6] 陳妍,陳美娟.氨磺必利在精神分裂癥中的研究進(jìn)展[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2011,11(1):83-85.

[7] 李于林.氨磺必利與利培酮治療精神分裂對照研究[J]. 現(xiàn)代診斷與治療,2013,24(5):981-982.

[8] 劉榮芹,趙龍,張娜,等.氨磺必利與利培酮治療精神分裂癥陰性癥狀對照研究[J].中國民康醫(yī)學(xué),2013,25(11):64-65.