度洛西汀治療老年抑郁癥對照研究的Meta分析

王剛平 頡 瑞

度洛西汀是一種新型的平衡高效的5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制劑，國外文獻認為度洛西汀治療抑郁癥療效顯著[1-2]。為更全面、直觀、正確的評價度洛西汀治療老年抑郁癥的療效及安全性，本研究對度洛西汀治療老年抑郁癥的文獻資料進行了Meta分析。

1 資料與方法

1.1 資料 文獻納入及排除標準：①2012年12月前發(fā)表在國內公開發(fā)行的各類雜志；②雜志增刊或會議文獻未納入；③觀察對象符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease,third edition,CCMD-3)抑郁癥診斷標準；年齡≥60歲；④論文內容為度洛西汀治療老年抑郁癥的病例對照研究，且均為單一用藥，治療前兩組一般資料差異均無統(tǒng)計學意義；⑤均采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)評定；⑥治療前后的資料(包括例數(shù)、HAMD評分、均數(shù)及標準差等)齊全；對重復發(fā)表的論文或臨床數(shù)據(jù)只選一篇文獻。

按以上標準進入中國知網(wǎng)科技學術文獻、學術文獻、人文與社會科學總庫進行檢索，共收集論文10篇[3-12]，其中《中國民康醫(yī)學》4篇，《四川精神衛(wèi)生》2篇，《國際精神病學雜志》1篇，《臨床精神醫(yī)學雜志》1篇，《中國現(xiàn)代醫(yī)學》1篇，《中外醫(yī)學研究》1篇。見表1、表2。

表1 研究對象一般資料

表2 研究對象副反應(n)

1.2 統(tǒng)計方法 數(shù)據(jù)處理應用 SPSS 11.5統(tǒng)計軟件包完成，應用連續(xù)變量(均數(shù))及分類變量Meta分析方法[15-16]。

1.2.1 連續(xù)變量(均數(shù))Meta分析方法，包括以下三方面：

(1)異質性檢驗 應用χ2檢驗：χ2=kSd2/Se2[Sd2=(∑widi2/∑wi)-d2；Se2=(4k/∑wi)*(1+d2/8)；wi為各項研究隨機效應權重，本研究選用樣本量作該權重；di為各研究效應大??；d為加權平均效應大小；k為研究項數(shù)]按自由度v=k-1查表確定P值，若P>0.05，則表明各研究間同質，支持固定效應模型分析，若P<0.05，則表明各研究間異質，支持隨機效應模型分析。

⑵求效應大小 對于隨機效應模型計算加權平均效應d即可，d=∑widi/∑wi(wi為隨機效應權重)；對于固定效應模型計算合并效應，y合并=∑wiyi/∑wi(wi為各研究固定效應權重，本研究選用合并標準誤的倒數(shù)作該權重；yi為比較的均數(shù)之差)。

1.2.2 分類變量的Meta分析方法 ①包括Q=∑[(Qi-Ei)2/vi] -[∑(Qi-Ei)]2/∑vi，自由度v=k-1，若P>0.05，則支持固定效應模型，若P<0.05，則支持隨機效應模型；②合并比值(OR)的計算，OR=exp[∑(Qi-Ei)/∑vi]；③計算比值(OR)的95%CI為exp∑(Qi-Ei)/∑vi±1.96/(∑vi)1/2；④合并比值(OR)的綜合性檢驗χ2=[∑(Qi-Ei)]2/∑vi;⑤歸因分析:EF暴露因素=(OR-1)/OR，EF總體=∑a/(∑a+∑b)*EF暴露因素。

2 結 果

2.1 度洛西汀治療前后的自身對照 累計病例數(shù)324例，χ2=21.50，df=8，P<0.05，支持隨機效應模型分析，d=4.59，95%CI為(3.01，6.17)。表明度洛西汀治療老年抑郁癥療效顯著，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 度洛西汀組與對照組治療后的組間比較 累計總例數(shù)648例，度洛西汀組324例，對照組324例。χ2=3.06，v=8，P>0.05，支持固定效應模型分析，y合并=0.01，95%CI為(-0.14，0.17)，提示治療后兩組療效相仿，差異無統(tǒng)計學意義。

2.3 兩組治療后第2周末HAMD評分比較 累計總例數(shù)718例，度洛西汀組359例，對照組359例。χ2=3.56，df=9，P>0.05，支持固定效應模型分析，y合并=-0.04，95%CI為(-0.19，0.11)，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示度洛西汀起效時間與對照藥物相當。

2.4 副反應比較 對10項研究中至少6項研究中均提到的6種臨床常見的副作用進行比較，在對原始資料逐個χ2檢驗中，兩組副作用差異結論各有不同，因此也對這些資料進行分類變量的Meta分析。見表3。

表3 度洛西汀與氯氮平的不同類型副作用Meta分析

2.4.1 綜合顯著性檢驗 在與對照藥物的對照研究中，度洛西汀組惡心、便秘、口干、頭暈等不良反應均少于對照組，但兩組差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；度洛西汀組失眠、食欲減退多于對照組，但兩組差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。由于兩組不良反應差異均無統(tǒng)計學意義，故本研究未進行歸因分析。

3 討 論

度洛西汀是一種新型的平衡高效的5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制劑[15-16]，國外文獻[1-2]認為度洛西汀治療抑郁癥療效顯著。本研究所收集到的10項研究[3-12]均證實其對老年抑郁癥療效好，與對照藥物差異無統(tǒng)計學意義。本研究應用Meta分析進一步綜合和加強了上述觀點，進一步證實度洛西汀治療老年抑郁癥療效顯著。

本研究的另一主要目的是分析了度洛西汀在治療老年抑郁癥時所產生的不良反應的差異。在常見的6種不良反應中，本研究分別進行了分類變量的Meta分析，但研究結果發(fā)現(xiàn)雖然兩組在惡心、便秘、口干、頭暈、失眠、食欲減退等不良反應各有差異，但經分類變量的Meta分析結果表明兩組差異無統(tǒng)計學意義。這可能與度洛西汀對膽堿能、組胺能和腎上腺素能受體幾乎無親和力，無單胺氧化酶抑制劑的活性，作用受體相對單一有關。

本研究所收集到的10項研究中未能做到真正的隨機雙盲對照，故對結論可能存在一定的偏倚，并且導致這種差異的原因未能分析。本研究未將增刊或會議文獻納入，可能對研究結果存在影響。

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