白芨膠載高分子神經(jīng)生長因子治療深度壓瘡的研究

馬培耕+廖建中+莊雪芬

[摘要] 目的 應(yīng)用白芨膠（bletilla striata gelantin，BSG）作為外源性高分子神經(jīng)生長因子的載體，觀察促進(jìn)壓瘡愈合的臨床療效。方法 將深度壓瘡患者隨機(jī)分為四組：A組為對照組，用碘伏浸泡的無菌方紗持續(xù)濕敷；B、C、D組為實驗組，分別給予外用白芨膠、高分子神經(jīng)生長因子及白芨膠載高分子神經(jīng)生長因子，每天3次。在用藥后第3、7、14、21、30天觀察壓瘡愈合速率、各組愈合時間及用藥過程中全身反應(yīng)及局部皮膚炎癥反應(yīng)等。 結(jié)果 BSG、 HMW-NGF 及 HMW-NGF+ BSG 均能促進(jìn)壓瘡創(chuàng)面愈合，尤以 HMW-NGF+ BSG 的作用最為顯著（愈合天數(shù)：A∶B∶C∶D=20.16±4.58∶15.43±1.72∶15.80±1.48∶11.86±1.35d）。結(jié)論 HMW-NGF+ BSG 能顯著加速壓瘡創(chuàng)面愈合。

[關(guān)鍵詞] 白芨膠；高分子神經(jīng)生長因子；深度壓瘡

[中圖分類號] R318；R472 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）14-0050-03

壓瘡是局部組織持續(xù)受壓，導(dǎo)致組織細(xì)胞缺血、缺氧壞死后引起的皮膚損害，是老年患者和長期臥床患者常見并發(fā)癥之一，也是臨床護(hù)理工作中的一大難題，其發(fā)生率是評價護(hù)理質(zhì)量的重要指標(biāo)。壓瘡愈合期限長，治療難度大，很容易發(fā)生感染，一旦惡化會加重患者和家屬的精神與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。壓瘡的有效預(yù)防和治療至今仍是護(hù)理領(lǐng)域的難題。高分子神經(jīng)生長因子的發(fā)現(xiàn)及其研究的日益深入，為治療深度壓瘡提供新途徑，并為中西醫(yī)結(jié)合治療深度壓瘡提供可靠的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料

25例患者均為本院2012年9月～2013年12月份Ⅲ期壓瘡患者，男14例、女11例，年齡35～58歲，平均48.8歲。壓瘡部位：位于骶尾部12處，髖部8處，足跟部5處；面積1.0～9.0 cm2。全部患者分為實驗組19例和對照組6例，兩組患者的性別、年齡、原發(fā)病、壓瘡分期、部位及面積等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均>0.05）。見表1。

1.2材料制備

1）白芨膠（BSG）的制備：取市售白芨塊莖100 g，切碎，加入蒸餾水900 mL，浸泡10～12 h，加熱至60℃～80℃，不斷攪拌，趁熱過濾，濾液備用。藥渣再同上處理2次，合并3次濾液，加熱濃縮成稠膏狀，冷卻后加無水乙醇，使含醇量達(dá)75%，攪拌，見大量絮狀物沉淀析出，靜置過夜，真空抽濾至干。沉淀物用無水乙醇同上洗滌3次，60℃～80℃熱空氣烘干，即得白芨干粉。取白芨干粉10 g，加蒸餾水100 mL，攪拌混勻成粘稠膠狀物，高溫消毒，冷卻備用。2）高分子神經(jīng)生長因子（HMW-NGF）藥液的制備：在嚴(yán)格的無菌操作下，100 mL蒸餾水將1 mg高分子神經(jīng)生長因子凍干粉（武漢海特生物制藥股份有限公司提供）稀釋濃度為10 mg/L藥液。3）BSG+ HMW-NGF凝膠的制備：取白芨干粉10 mg，在嚴(yán)格的無菌操作下將其加入已制備好的100 mL HMW-NGF藥液內(nèi)混勻即為BSG+HMW-NGF凝膠。

1.3 治療方法

對收住院的深度壓瘡患者隨機(jī)分為四組：A組為對照組（6例）：消毒后用0.5%碘伏浸泡的無菌方紗敷于創(chuàng)面；其余3組為實驗組：B組（7例）、C組（5例）及D組（7例）：消毒后分別給予外用BSG、HMW-NGF及BSG+ HMW-NGF凝膠，每天3次。用藥后第3、7、14、21、30天觀察褥瘡愈合速率、各組創(chuàng)面愈合時間及用藥過程中全身反應(yīng)及局部皮膚炎癥反應(yīng)。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 創(chuàng)面愈合速率的觀察 各組動物分別在傷后第3、7、14、21、30天， 用 0.25 cm×0.25 cm 的透明方格紙測定創(chuàng)面面積， 用西德產(chǎn) ASM-68K半自動圖象分析儀計算創(chuàng)面面積（單位：cm2）。創(chuàng)面愈合速率用：愈合面積/原創(chuàng)面面積表示（百分比，用4舍5入法取至小數(shù)點后2位）。

1.4.2創(chuàng)面愈合時間的觀察 創(chuàng)面愈合標(biāo)準(zhǔn)以創(chuàng)面面積小于總面積的 5%，或愈合面積> 95%為完全愈合。單位為天。

1.4.3 全身反應(yīng)及局部皮膚炎癥反應(yīng) 有無發(fā)熱、皮疹等全身反應(yīng)及創(chuàng)面周圍紅腫、瘙癢及水皰等變態(tài)反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，多組間計量資料比較采用方差分析，兩組間計量資料比較采用t檢驗，計量資料采用（x±s）表示。如方差F值> F0.05=3.05/F0.01=4.82，則P<0.05/0.01，表示不同組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。如兩組間t值>t0.05，則P<0.05，表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

創(chuàng)面愈合速率及愈合時間的結(jié)果見表2。BSG、 HMW-NGF 及 HMW-NGF+BSG 均能促進(jìn)壓瘡創(chuàng)面愈合，縮短創(chuàng)面愈合時間，尤以 HMW-NGF+BSG的作用最為顯著。四組均無明顯全身反應(yīng)及局部炎癥反應(yīng)。

3 討論

3.1 BSG 的特性及其作用

白芨為蘭科植物白芨及干燥塊莖；白芨膠又稱白芨多糖、白芨甘露聚糖，為白芨塊莖經(jīng)水提醇沉淀后所得的一種雜多糖。白芨甘露聚糖是由4分子甘露糖和1分子葡萄糖組成的葡萄糖配甘露聚糖。白芨膠具有良好的生物相容性及可降解性[4]，作為創(chuàng)面修復(fù)支架材料具有安全可靠性[5]。有研究表明白芨膠具有收斂止血、 消腫生肌功能， 刺激肉芽組織生長， 控制及防止感染等作用[6]。

3.2 HMW-NGF 促進(jìn)創(chuàng)面愈合

神經(jīng)生長因子是一類廣泛存在、具有多種生物學(xué)效應(yīng)的活性因子，與組織的損傷修復(fù)密切相關(guān)[7]。創(chuàng)面愈合過程受多種因素調(diào)節(jié)和影響，其中生長因子對創(chuàng)面愈合起重要作用。神經(jīng)生長因子作用廣泛，效應(yīng)細(xì)胞多，不僅促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長發(fā)育，還可使細(xì)胞趨化及增殖[8]。神經(jīng)生長因子促進(jìn)創(chuàng)面組織釋放內(nèi)源性各類生長因子及生長因子受體，起到正性調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)修復(fù)細(xì)胞增殖，加速創(chuàng)面愈合，使創(chuàng)面愈合由以往的被動等待自愈發(fā)展到主動調(diào)控愈合。局部應(yīng)用神經(jīng)生長因子后，處于分裂增殖的細(xì)胞增多，證實了具有刺激細(xì)胞的有絲分裂而有利于細(xì)胞的增殖，起到加速創(chuàng)面愈合的作用[9]。endprint

3.3 HMW-NGF+BSG促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用

白芨膠載藥多孔材料具有較好的抑菌作用[10]，能刺激肉芽組織生長，且易在局部形成保護(hù)膜，有利于創(chuàng)面愈合。HMW-NGF 能促進(jìn)創(chuàng)面收縮和細(xì)胞趨化， 從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。但HMW-NGF作為一種多肽在體外的性質(zhì)非常不穩(wěn)定，用于創(chuàng)面修復(fù)與創(chuàng)面對HMW-NGF的連續(xù)可得性有密切關(guān)系。為了解決這一問題，尋找一種生物材料將HMW-NGF進(jìn)行整體包埋，組合成一種HMW-NGF的凝膠覆蓋于創(chuàng)面，緩慢而均勻地釋放HMW-NGF到創(chuàng)面部位，使其最大限度的發(fā)揮功效。我們選擇白芨膠（bletilla st riatagelat in，BSG）作為HMW-NGF 的載體，BSG 對HMW-NGF的活性無影響[11]。應(yīng)用 BSG 載 HMW-NGF 后， HMW-NGF緩慢釋放，延長其作用于創(chuàng)面的時間，使HMW-NGF的功效達(dá)到較大限度地發(fā)揮。

綜上，BSG 及 HMW-NGF 均具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合作用， HMW-NGF+BSG促進(jìn)創(chuàng)面愈合作用顯著優(yōu)于單用 BSG 或HMW-NGF；BSG 價格低，來源廣，可緩慢而均勻地釋放HMW-NGF到創(chuàng)面部位，使其較大限度地發(fā)揮功效。目前尚無成熟的應(yīng)用于促進(jìn)壓瘡創(chuàng)面愈合的HMW-NGF凝膠方面產(chǎn)品，開發(fā)BSG載HMW-NGF凝膠應(yīng)用于促進(jìn)創(chuàng)面愈合，具有廣闊的市場前景，并有良好的社會效益及經(jīng)濟(jì)效益。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王學(xué)偉. 中西醫(yī)結(jié)合治療重度褥瘡療效觀察[J]. 中醫(yī)藥學(xué)報，2013，41（2）：77.

[2] 于澤紅. 壓瘡的防治及護(hù)理進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（8）：1035-1037.

[3] 胡戈亮，李亞明，蕭閔，等. 明膠-白芨膠/丹參多孔材料的理化性質(zhì)研究[J]. 湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，8（15）：3-6.

[4] Mo X，Iwata H，Matsuda S，et al. Soft tissue adhesive composed of modified gelatin and polysaccharides[J]. J Biomater Sci Polym Ed，2000，11（4）：341-351.

[5] 彭銳，鄒陽，程井軍. 明膠/白芨膠載藥多孔材料的組織相容性評價[J]. 中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2007， 11（18）：3644-3646.

[6] 趙杰，毛曉健. 白芨的臨床應(yīng)用概況[J]. 中國民族民間醫(yī)藥，2008，5：28.

[7] 李炳輝，鄒新華，楊鴻，等. 神經(jīng)生長因子在糖尿病足創(chuàng)面組織中的表達(dá)[J]. 中華損傷與修復(fù)雜志：電子版，2010， 5（5）：608-612.

[8] Shi ED，Wang BC，Sun QS. Nerve growth factor and injured peripheral nerve regeneration[J]. Neural Negen Res，2008，3（11）：1273-1276.

[9] 葉蘭萍，武元元，曹廣通. 神經(jīng)生長因子促進(jìn)燙傷創(chuàng)面釋放內(nèi)源性生長因子[J]. 中國組織工程研究，2013，17（28）：5204-5208.

[10] 彭銳，鄭啟新，郝杰. 明膠/白芨膠載藥多孔材料的體外抑菌試驗[J]. 中國中醫(yī)骨傷科雜志，2006，14（3）：36-37.

[11] 廖建中，王偉，羅永湘. 白芨膠載高分子神經(jīng)生長因子促進(jìn)傷口的愈合[J]. 中國臨床康復(fù)，2006，10（17）：79-81.

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3.3 HMW-NGF+BSG促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用

白芨膠載藥多孔材料具有較好的抑菌作用[10]，能刺激肉芽組織生長，且易在局部形成保護(hù)膜，有利于創(chuàng)面愈合。HMW-NGF 能促進(jìn)創(chuàng)面收縮和細(xì)胞趨化， 從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。但HMW-NGF作為一種多肽在體外的性質(zhì)非常不穩(wěn)定，用于創(chuàng)面修復(fù)與創(chuàng)面對HMW-NGF的連續(xù)可得性有密切關(guān)系。為了解決這一問題，尋找一種生物材料將HMW-NGF進(jìn)行整體包埋，組合成一種HMW-NGF的凝膠覆蓋于創(chuàng)面，緩慢而均勻地釋放HMW-NGF到創(chuàng)面部位，使其最大限度的發(fā)揮功效。我們選擇白芨膠（bletilla st riatagelat in，BSG）作為HMW-NGF 的載體，BSG 對HMW-NGF的活性無影響[11]。應(yīng)用 BSG 載 HMW-NGF 后， HMW-NGF緩慢釋放，延長其作用于創(chuàng)面的時間，使HMW-NGF的功效達(dá)到較大限度地發(fā)揮。

綜上，BSG 及 HMW-NGF 均具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合作用， HMW-NGF+BSG促進(jìn)創(chuàng)面愈合作用顯著優(yōu)于單用 BSG 或HMW-NGF；BSG 價格低，來源廣，可緩慢而均勻地釋放HMW-NGF到創(chuàng)面部位，使其較大限度地發(fā)揮功效。目前尚無成熟的應(yīng)用于促進(jìn)壓瘡創(chuàng)面愈合的HMW-NGF凝膠方面產(chǎn)品，開發(fā)BSG載HMW-NGF凝膠應(yīng)用于促進(jìn)創(chuàng)面愈合，具有廣闊的市場前景，并有良好的社會效益及經(jīng)濟(jì)效益。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王學(xué)偉. 中西醫(yī)結(jié)合治療重度褥瘡療效觀察[J]. 中醫(yī)藥學(xué)報，2013，41（2）：77.

[2] 于澤紅. 壓瘡的防治及護(hù)理進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（8）：1035-1037.

[3] 胡戈亮，李亞明，蕭閔，等. 明膠-白芨膠/丹參多孔材料的理化性質(zhì)研究[J]. 湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，8（15）：3-6.

[4] Mo X，Iwata H，Matsuda S，et al. Soft tissue adhesive composed of modified gelatin and polysaccharides[J]. J Biomater Sci Polym Ed，2000，11（4）：341-351.

[5] 彭銳，鄒陽，程井軍. 明膠/白芨膠載藥多孔材料的組織相容性評價[J]. 中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2007， 11（18）：3644-3646.

[6] 趙杰，毛曉健. 白芨的臨床應(yīng)用概況[J]. 中國民族民間醫(yī)藥，2008，5：28.

[7] 李炳輝，鄒新華，楊鴻，等. 神經(jīng)生長因子在糖尿病足創(chuàng)面組織中的表達(dá)[J]. 中華損傷與修復(fù)雜志：電子版，2010， 5（5）：608-612.

[8] Shi ED，Wang BC，Sun QS. Nerve growth factor and injured peripheral nerve regeneration[J]. Neural Negen Res，2008，3（11）：1273-1276.

[9] 葉蘭萍，武元元，曹廣通. 神經(jīng)生長因子促進(jìn)燙傷創(chuàng)面釋放內(nèi)源性生長因子[J]. 中國組織工程研究，2013，17（28）：5204-5208.

[10] 彭銳，鄭啟新，郝杰. 明膠/白芨膠載藥多孔材料的體外抑菌試驗[J]. 中國中醫(yī)骨傷科雜志，2006，14（3）：36-37.

[11] 廖建中，王偉，羅永湘. 白芨膠載高分子神經(jīng)生長因子促進(jìn)傷口的愈合[J]. 中國臨床康復(fù)，2006，10（17）：79-81.

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3.3 HMW-NGF+BSG促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用

白芨膠載藥多孔材料具有較好的抑菌作用[10]，能刺激肉芽組織生長，且易在局部形成保護(hù)膜，有利于創(chuàng)面愈合。HMW-NGF 能促進(jìn)創(chuàng)面收縮和細(xì)胞趨化， 從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。但HMW-NGF作為一種多肽在體外的性質(zhì)非常不穩(wěn)定，用于創(chuàng)面修復(fù)與創(chuàng)面對HMW-NGF的連續(xù)可得性有密切關(guān)系。為了解決這一問題，尋找一種生物材料將HMW-NGF進(jìn)行整體包埋，組合成一種HMW-NGF的凝膠覆蓋于創(chuàng)面，緩慢而均勻地釋放HMW-NGF到創(chuàng)面部位，使其最大限度的發(fā)揮功效。我們選擇白芨膠（bletilla st riatagelat in，BSG）作為HMW-NGF 的載體，BSG 對HMW-NGF的活性無影響[11]。應(yīng)用 BSG 載 HMW-NGF 后， HMW-NGF緩慢釋放，延長其作用于創(chuàng)面的時間，使HMW-NGF的功效達(dá)到較大限度地發(fā)揮。

綜上，BSG 及 HMW-NGF 均具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合作用， HMW-NGF+BSG促進(jìn)創(chuàng)面愈合作用顯著優(yōu)于單用 BSG 或HMW-NGF；BSG 價格低，來源廣，可緩慢而均勻地釋放HMW-NGF到創(chuàng)面部位，使其較大限度地發(fā)揮功效。目前尚無成熟的應(yīng)用于促進(jìn)壓瘡創(chuàng)面愈合的HMW-NGF凝膠方面產(chǎn)品，開發(fā)BSG載HMW-NGF凝膠應(yīng)用于促進(jìn)創(chuàng)面愈合，具有廣闊的市場前景，并有良好的社會效益及經(jīng)濟(jì)效益。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王學(xué)偉. 中西醫(yī)結(jié)合治療重度褥瘡療效觀察[J]. 中醫(yī)藥學(xué)報，2013，41（2）：77.

[2] 于澤紅. 壓瘡的防治及護(hù)理進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（8）：1035-1037.

[3] 胡戈亮，李亞明，蕭閔，等. 明膠-白芨膠/丹參多孔材料的理化性質(zhì)研究[J]. 湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，8（15）：3-6.

[4] Mo X，Iwata H，Matsuda S，et al. Soft tissue adhesive composed of modified gelatin and polysaccharides[J]. J Biomater Sci Polym Ed，2000，11（4）：341-351.

[5] 彭銳，鄒陽，程井軍. 明膠/白芨膠載藥多孔材料的組織相容性評價[J]. 中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2007， 11（18）：3644-3646.

[6] 趙杰，毛曉健. 白芨的臨床應(yīng)用概況[J]. 中國民族民間醫(yī)藥，2008，5：28.

[7] 李炳輝，鄒新華，楊鴻，等. 神經(jīng)生長因子在糖尿病足創(chuàng)面組織中的表達(dá)[J]. 中華損傷與修復(fù)雜志：電子版，2010， 5（5）：608-612.

[8] Shi ED，Wang BC，Sun QS. Nerve growth factor and injured peripheral nerve regeneration[J]. Neural Negen Res，2008，3（11）：1273-1276.

[9] 葉蘭萍，武元元，曹廣通. 神經(jīng)生長因子促進(jìn)燙傷創(chuàng)面釋放內(nèi)源性生長因子[J]. 中國組織工程研究，2013，17（28）：5204-5208.

[10] 彭銳，鄭啟新，郝杰. 明膠/白芨膠載藥多孔材料的體外抑菌試驗[J]. 中國中醫(yī)骨傷科雜志，2006，14（3）：36-37.

[11] 廖建中，王偉，羅永湘. 白芨膠載高分子神經(jīng)生長因子促進(jìn)傷口的愈合[J]. 中國臨床康復(fù)，2006，10（17）：79-81.

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