遺傳性顱骨鎖骨發(fā)育不全一例

李 苗 馬國林 馬恩森

中日友好醫(yī)院放射科，北京 100029

遺傳性顱骨鎖骨發(fā)育不全一例

李 苗 馬國林 馬恩森

中日友好醫(yī)院放射科，北京 100029

顱骨鎖骨發(fā)育不全為罕見的全身骨骼發(fā)育不全疾病，為基因異常導(dǎo)致的可遺傳性疾病，本病例為家族遺傳性病例，通過描述該病的X線表現(xiàn)，來進行診斷及鑒別診斷。

顱骨鎖骨發(fā)育不全；骨骼發(fā)育不全；X線表現(xiàn)

顱骨鎖骨發(fā)育不全(cleidocranial dysplia，CCD)，又名Marie and Sainton綜合征，是一種罕見的先天性全身骨骼發(fā)育不全性疾病[1]。其主要特征是全身多發(fā)性骨骼發(fā)育畸形和牙面的發(fā)育異常，人群發(fā)病率為十萬分之一[2]，本文選取的病例為家族遺傳性顱骨鎖骨發(fā)育不全。由于X線檢查可以清楚顯示骨骼畸形，是診斷本病的主要方法，故主要從該病例的X線表現(xiàn)來描述本病的特征。

先證者為女兒，18歲，足月順產(chǎn)，因骨發(fā)育異常就診，拍攝胸正位片、頭顱正位片、曲面體層片、雙手、雙足正位片及骨盆正位片。從胸正位片(圖1)可以看到，女兒雙側(cè)鎖骨肩峰端及胸骨端均缺如，僅中段殘余小段骨質(zhì)，雙側(cè)肩關(guān)節(jié)位置較低，雙側(cè)喙突位置較低，肩峰較寬并向外伸出。從頭顱正位片(圖2)可見顱骨較寬，而頜面骨相對發(fā)育較小。曲面體層片(圖3)可見牙列紊亂，部分乳牙未脫落，上下頜骨下可見多發(fā)骨內(nèi)阻生牙及多生牙。雙手及雙足正位片可見部分中遠節(jié)指骨短小。骨盆正位片可見恥骨聯(lián)合分離，骨盆雙側(cè)不對稱，左側(cè)髖臼發(fā)育淺，左側(cè)股骨頭形態(tài)不規(guī)則，股骨頸干角明顯縮小。根據(jù)以上特點，可明確診斷為顱骨鎖骨發(fā)育不全。

因該病有遺傳報道，故詢問家族史，并對其母進行同樣部位的X線檢查，發(fā)現(xiàn)其母有類似的骨骼發(fā)育異常，程度較女兒的要輕。

本病的病因為基因異常，Yoshiad等[3]報道了家族性CCD患者的位于6號染色體短臂21區(qū)的Cbfa1基因突變，并提出Cbfa1的單倍體不足是CCD的致病原因。該病為常染色體顯性遺傳，但也有非遺傳性的散發(fā)病例發(fā)生。Otto等[4]通過對Cbfa1基因敲除小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，該基因決定著成骨細胞的發(fā)生與分化，是骨形成的關(guān)鍵因素，它在維持正常的骨骼生長發(fā)育中起著重要的作用。成骨細胞與骨的生長發(fā)育關(guān)系密切，因此Cbfa1基因的突變會對各種骨的生長發(fā)育都造成影響，其中對膜內(nèi)化骨即顱骨和頜面骨發(fā)育影響較大，表現(xiàn)為顱縫不閉合或延遲閉合，囟門延遲閉合，但顱底正常，頜面骨相對顱骨來說發(fā)育較小，伴牙列畸形等。除此之外，部分軟骨內(nèi)化骨的發(fā)育異常也有報道[5]，如髖臼發(fā)育淺，恥骨聯(lián)合間隙增寬，脊柱側(cè)彎，指(趾)骨短小，腕骨發(fā)育延遲等，鎖骨、肩胛骨的發(fā)育不良也是本病的特征表現(xiàn)。本病例即具有膜內(nèi)化骨和軟骨內(nèi)化骨的多發(fā)骨質(zhì)異常。值得一提的是，本病雖會累及全身多處骨骼，但對其他臟器和智力的生長發(fā)育幾乎沒有影響。

圖1 女兒的胸片，可見雙側(cè)鎖骨及肩胛骨的發(fā)育異常。

圖2 女兒的頭顱正位片，可見顱骨增厚，頜面骨發(fā)育較小。

圖3 女兒的曲面斷層片，可見多種牙列畸形。

顱骨鎖骨發(fā)育不全在X線表現(xiàn)上有時需與以下疾病鑒別：(1)佝僂病：佝僂病可顯示為方顱、囟門閉合延遲、椎體及骨盆變形，骨骼畸形特征可能與本病有類似之處，但佝僂病無鎖骨發(fā)育障礙，并有骺軟骨下骨化面增厚、毛糙、胸骨及肋骨的畸形等X線特點，可以進行鑒別。(2)軟骨發(fā)育不全：為全身對稱性軟骨發(fā)育障礙，骨骼縱向生長緩慢，且橫向生長正常，故管狀骨粗短，患者身材矮小且四肢短小，但膜內(nèi)化骨不受累。(3)克汀?。猴@示為顱骨發(fā)育遲滯，顱縫增寬，但無鎖骨、坐骨、恥骨的發(fā)育異常。(4)成骨不全：由于膜內(nèi)化骨作用低下，也可見囟門及顱縫閉合延遲，但其主要表示為易骨折及骨痂形成過剩。

顱骨鎖骨發(fā)育不全雖然為罕見疾病，但在遇到骨骼發(fā)育異常的患者時，根據(jù)病例特點要考慮到本病的可能，作出鑒別診斷。

1. Jensen BL. Somatic development in clidocranial dysplasia[J]. Am J Med Genet, 1990, 35(1):69-74.

2. Cooper SC, Flaitz CM, Johnston DA, et al. A nature history of cleidocranial dysplasia[J]. Am J Med Genet, 2001, 104:1-6.

3. Yoshiad T, Kanegane H, Osato M, et al. Functional analysis of RUNX2 Mutations in Japanese patients with cleidocranial dysplasia demonstrates novel genotype-phenotype correlations[J]. Am J Hum Genet, 2002, 71(4):724-738.

4. Otto F, Thornell AP, Cromp ton T, et al. Cbfa1, a candidate gene for cleidocranial dysplasia syndrome, is essential for osteoblast differentiation and bone development. Cell, 1997, 89:7652771.

5. Golan I, Baument U, Held P, et al. Radiological findings and molecular genetic confirmation of cleidocranial dysplasis. Clin Radiol, 2001, 57:525-529.

6. 鐘玉敏，朱銘，陳樹寶，等.永存第五對主動脈弓[J].罕少疾病雜志，2000, 7(1)：1-2.

7. 王成林，林貴.罕見病少見病的診斷與治療[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1999.215-216.

R682.1+1；R323.2+4

D

10.3969/j.issn.1009-3257.2014.03.17

2014-05-25

短篇報告

Case Report

李 苗，女，中日友好醫(yī)院放射科住院醫(yī)師，研究方向為CT低劑量及腦功能MRI。

馬國林