血必凈注射液輔助治療重癥肺炎并ARDS的療效觀察

白士先

(益都中心醫(yī)院，山東青州262500)

重癥肺炎極易引起急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)，其進(jìn)展迅速，如治療不及時(shí)可誘發(fā)多臟器功能衰竭綜合征(MODS)，甚至死亡。相關(guān)研究［1，2］顯示，ARDS是機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)導(dǎo)致組織細(xì)胞損傷的結(jié)果。血必凈注射液具有抗炎、保護(hù)組織細(xì)胞、改善免疫功能、拮抗內(nèi)毒素的作用。我們在綜合治療基礎(chǔ)上加用血必凈治療重癥肺炎并ARDS，效果較好?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年1月～2013年6月我院收治的重癥肺炎并ARDS患者53例，男23例、女30例，年齡(52.92±20.53)歲。診斷均符合2007年美國胸科協(xié)會(ATS)重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］及1994年歐美聯(lián)席會議提出的ARDS診斷標(biāo)準(zhǔn)。53例患者隨機(jī)分為治療組及對照組，治療組28例，其中男12例、女14例，年齡(44.04±22.64)歲，APACHEⅡ評分(23.19±5.21)分;對照組25例，男11例、女16例，年齡(37.63±18.82)歲，APACHEⅡ評分(24.53±4.98)分。兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 治療方法 兩組患者均按照目前診療指南進(jìn)行抗感染、呼吸支持、抗炎、限制性液體管理、營養(yǎng)支持等綜合治療。治療組在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司)50 mL于 0.9%氯化鈉注射液 250 mL中靜滴，2 次/d，連用7 d。

1.3 標(biāo)本采集及炎性因子的檢測方法 對所有重癥肺炎并ARDS患者分別在治療前及治療后5、10 d時(shí)抽取外周靜脈血5 mL，采用ELISA法測定腫瘤壞死因子 α(TNF-α)、白細(xì)胞介素 1β(IL-1β)、血管性假血友病因子(vWF)。試劑盒購于武漢博士德公司，各步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明及要求進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。呈正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療結(jié)果比較 53例重癥肺炎并ARDS患者經(jīng)積極治療后，41例患者康復(fù)，12例患者住院期間死亡。治療組、對照組住院時(shí)間分別為(21.83±4.31)、(24.12±3.69)d，機(jī)械通氣時(shí)間分別為(9.51±3.20)、(11.38±2.90)d，兩組比較，P 均 ＜0.05。治療組出現(xiàn)院內(nèi)感染8例，急性胃黏膜病變5例，MODS者11例，死亡3例;對照組分別為14、11、18、9 例;兩組比較，P 均 ＜0.05。

2.2 兩組血清TNF-α、IL-1β、vWF水平比較 見表1。

表1 兩組血清 TNF-α、IL-1β、vWF 水平比較(±s)

表1 兩組血清 TNF-α、IL-1β、vWF 水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.01;與同組治療前比較，#P ＜0.01;與同組治療后5 d比較，△P＜0.01

組別 TNF-α(pg/mL) IL-1β(pg/mL) vWF(U/mL)治療組治療前 728.56±206.35 896.21±225.91 173.75±35.63治療后5 d 429.83±105.49*# 455.31±169.84*# 132.28±36.56*#治療后10 d 275.61± 96.56*#△ 218.73±55.39*#△ 82.17±23.63*#△對照組治療前 693.38±123.69 954.18±313.73 185.67±42.45治療后5 d 536.63±231.73# 572.82±236.75# 158.23±57.81#治療后10 d 343.25±154.44#△ 252.23±67.55#△ 96.83±28.11#△

3 討論

急性肺損傷/ARDS是由心源性以外的各種肺內(nèi)外致病因素導(dǎo)致的急性、進(jìn)行性呼吸衰竭的一種疾病。雖然目前尚未完全闡明ARDS的發(fā)病機(jī)制，但有研究證明由多種效應(yīng)細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)引起的炎癥反應(yīng)是造成ARDS的“中心環(huán)節(jié)”。ARDS時(shí)機(jī)體可啟動(dòng)一系列的免疫反應(yīng)，激活炎癥細(xì)胞，從而釋放大量的炎性介質(zhì)，其中較重要的包括TNF-α、IL-1β 等［4～7］。TNF-α 是是參與炎癥反應(yīng)最重要的遞質(zhì)之一，由多種單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。TNF-α除本身可通過多種途徑引起肺損傷外，對炎癥反應(yīng)中其他炎性細(xì)胞因子起著誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)作用［8］。IL-1β是ARDS發(fā)病中重要的促炎癥反應(yīng)因子，其通過多種途徑損傷內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致水和大分子成分外滲，引起肺水腫［9］。而血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是目前公認(rèn)的ARDS的特征，很多研究認(rèn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是最快的反映肺組織損傷的細(xì)胞，是ARDS復(fù)雜病理生理過程的首要機(jī)制［10］。vWF是高分子的血漿糖蛋白，主要由內(nèi)皮細(xì)胞合成，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后血液循環(huán)系統(tǒng)中的vWF水平會很快升高，被認(rèn)為是血管內(nèi)皮細(xì)胞受損相對敏感的指標(biāo)［11］。重癥肺炎合并ARDS后，TNF-α、IL-1β可誘導(dǎo)加重炎癥反應(yīng)，肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，vWF的合成和分泌增加，局部毛細(xì)血管內(nèi)血小板聚集和紅細(xì)胞淤滯，進(jìn)一步加重內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，如此惡性循環(huán)，從而引起毛細(xì)血管內(nèi)形成微血栓，導(dǎo)致肺內(nèi)毛細(xì)血管通透性的增高，肺泡內(nèi)及肺間質(zhì)水腫，導(dǎo)致嚴(yán)重的低氧血癥。通過本研究發(fā)現(xiàn)，在重癥肺炎并 ARDS患者血漿TNF-α、IL-1β、vWF 濃度均升高，且隨著 ARDS 的好轉(zhuǎn)，TNF-α、IL-1β、vWF 濃度會下降，證實(shí)三種細(xì)胞因子參與了重癥肺炎并ARDS的全過程，是ARDS發(fā)生、發(fā)展的重要因素。

血必凈注射液由紅花、川芎、丹參、當(dāng)歸等多味中藥生產(chǎn)而成，近年來通過大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以及臨床驗(yàn)證，均能證明其能夠有效地拮抗內(nèi)毒素，抑制腫瘤壞死因子的失控性釋放，清除體內(nèi)炎癥介質(zhì)［12，13］。本研究發(fā)現(xiàn)，使用血必凈注射液的治療組患者，其炎性細(xì)胞因子指標(biāo)和短期預(yù)后改善及住院期間病死率明顯優(yōu)于對照組。治療組應(yīng)用血必凈注射液后，血TNF-α、IL-1β、VWF濃度的下降速度明顯要快于對照組，表明血必凈注射液能夠抑制ARDS患者體內(nèi)TNF-α、IL-1β、VWF的分泌與釋放，減輕炎癥反應(yīng)，有助于改善肺功能，縮短住院時(shí)間，改善短期預(yù)后。

［1］吳曉琴，黃昭，王思榮，等.銀杏葉提取物對ARDS氧化應(yīng)激及炎癥的影響［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2012，10(8):1184-1186.

［2］Lee IT，Yang CM.Role of NADPH oxidase/ROS in pro-inflammatory mediators-induced airway and pulmonary diseases［J］.Biochem Pharmacol，2012，84(5):581-590.

［3］Mandell LA，Wunderink RG，Anzueto A，et al.Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults［J］.Clin Infect Dis，2007，44(Suppl 2):27-72.

［4］姚尚龍，張?jiān)姾?，徐尤?ALI/ARDS發(fā)病機(jī)制與治療進(jìn)展［J］.中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2011，3(10):63-77.

［5］金明根，崔青松，孟繁平，等.納絡(luò)酮對油酸型ARDS大鼠的治療作用［J］.山東醫(yī)藥，2008，48(1):55-56.

［6］楊逢永.戊乙奎醚聯(lián)合低分子肝素鈣輔助治療急性呼吸窘迫綜合征效果觀察［J］.山東醫(yī)藥，2012，52(18):48-49.

［7］徐敏，黃亮.急性肺損傷的發(fā)病機(jī)制及丹參治療研究進(jìn)展［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2008，6(9):966-967.

［8］李曉亮，向小勇，陳力，等.TNF-α、PAF、IL-10 在急性肺損傷患者血清中的變化及意義［J］.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，3(6):772-774.

［9］Burger D，Chicheportiche R，Giri JG，et al.The inhibitory activity of human interleukin-1 receptor antagonist is enhanced by typeⅡinterleukin-1 soluble receptor and hindered by type I interleukin-1 soluble receptor［J］.J Clin Invest，1995，96(1):38-41.

［10］Flori HR，Ware LB，Milet M，et al.Early elevation of plasma von Willebrand factor antigen in pediatric acute lung injury is associated with an increased risk of death and prolonged mechanical ventilation［J］.Pediatr Crit Care Med，2007，8(2):96-101.

［11］Pittet JF，Mackersie RC，Martin TR，et al.Biological markers of acute lung injury:prognostic and pathogenetic significance［J］.Am J Respir Crit Care Med，1997，155(4):1187-1205.

［12］蘇敏，徐鵬.血必凈注射液對重型顱腦損傷患者血清TNF-α、IL-6 水平的影響［J］.山東醫(yī)藥，2012，52(9):53-54.

［13］徐春靈，熊少姝.血必凈注射液輔助治療重癥肺炎25例近期療效觀察［J］.山東醫(yī)藥，2011，51(31):53-54.