加貝酯聯(lián)合烏司他丁治療老年急性胰腺炎的療效觀察

尤 超

(河南省省直第一醫(yī)院內(nèi)科 河南 鄭州 450000)

急性胰腺炎是多種病因?qū)е乱让冈谝认賰?nèi)被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應(yīng)。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，急性胰腺炎的病死率約10%，幾乎所有死亡病例均為首次發(fā)作。重癥壞死性胰腺炎的病死率達(dá)50%或更高，手術(shù)可使其病死率降低。對于老年患者而言，由于其體質(zhì)差，合并癥多，手術(shù)治療風(fēng)險(xiǎn)大，非手術(shù)治療更為適合。因此，尋找臨床有效的治療措施有很大的價(jià)值。本研究對80例老年急性胰腺炎患者采用加貝酯聯(lián)合烏司他丁進(jìn)行治療，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取河南省省直第一醫(yī)院2012年2月至2014年1月診治的80例老年急性胰腺炎患者，所有病例均符合中國急性胰腺炎診治指南(草案)［1］，所有患者均已排除消化性潰瘍穿孔、腸梗阻、急性腸炎等。將80例患者隨機(jī)分成兩組:加貝酯聯(lián)合烏司他丁(治療組)和單用烏司他丁組(對照組)。治療組43例，男25例，女18例，年齡62～73歲，輕癥29例，重癥14例。對照組37例，男21例，女16例，年齡61～75歲，輕癥24例，重癥13例。治療組中合并冠心病11例，高血壓17例，糖尿病6例，慢性支氣管炎6例，良性前列腺增生5例;對照組中合并冠心病10例，高血壓14例，糖尿病4例，慢性支氣管炎5例，良性前列腺增生2例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均采用常規(guī)非手術(shù)治療，包括禁食、持續(xù)胃腸減壓、維持水電解質(zhì)平衡、抑制消化道分泌、預(yù)防性應(yīng)用抗生素、腸外營養(yǎng)等綜合治療。對照組采用烏司他丁120萬U加生理鹽水50 ml，微量泵泵入，1次/6 h。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用加貝酯治療，加貝酯0.3 g加入5%葡萄糖溶液500 ml中，1 次/d。

1.3 中斷實(shí)驗(yàn)指標(biāo) 有下列情況之一者中斷實(shí)驗(yàn)觀察:出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)而不能耐受者;病情進(jìn)一步加重不見改善者;因其他原因不配合或拒絕治療者。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組的療效并觀察腹痛緩解時間、平均住院時間和尿淀粉酶恢復(fù)時間。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效:在1個療程內(nèi)癥狀、體征消失，血淀粉酶降至正常范圍;有效:在1個療程內(nèi)癥狀、體征明顯減輕，血淀粉酶下降，但未降至正常范圍;無效:在1個療程內(nèi)癥狀、體征無明顯緩解，血淀粉酶下降不明顯或出現(xiàn)并發(fā)癥。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，定量資料用()表示，比較采用t檢驗(yàn)，定性資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療組總有效率為93.02%，對照組為89.19%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表 1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 兩組臨床指標(biāo)恢復(fù)時間比較 治療組腹痛緩解時間、平均住院時間、尿淀粉酶恢復(fù)時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組臨床指標(biāo)恢復(fù)時間比較(，d)

表2 兩組臨床指標(biāo)恢復(fù)時間比較(，d)

注:與對照組比較，#P ＜0.05。

組別 n 腹痛緩解時間尿淀粉酶恢復(fù)正常時間對照組平均住院時間37 5.6 ±1.4 23.9 ±2.3 10.2 ±1.1治療組 43 3.1 ±1.2# 17.3 ±3.1# 6.4 ±1.3#

3 討論

急性胰腺炎臨床以急性上腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱和血胰酶增高等為特點(diǎn)。病變程度輕重不等，輕者以胰腺水腫為主，臨床多見，病情常呈自限性，預(yù)后良好，又稱為輕癥急性胰腺炎。少數(shù)重者的胰腺出血壞死，常繼發(fā)感染、腹膜炎和休克等，病死率高，稱為重癥急性胰腺炎。臨床病理常把急性胰腺炎分為水腫型和出血壞死型兩種。

加貝酯是70年代日本研制的一種新的非肽類蛋白酶抑制劑，其特點(diǎn)是分子量小，無免疫原性，對胰蛋白酶、血管舒緩素、磷脂酶A2、激肽釋放酶等蛋白酶的活性有強(qiáng)烈的抑制作用，對Oddi括約肌有松弛作用，臨床上常用于抑制蛋白酶的活性，降低胰腺炎并發(fā)癥的發(fā)生率。Satoh等［2］通過制作加貝酯治療急性壞死性胰腺炎動物模型，發(fā)現(xiàn)持續(xù)性動脈灌注加貝酯(FOY-007)對于重癥急性胰腺炎的局部治療有明顯效果，這與本研究結(jié)果一致。但加貝酯治療胰腺炎尚存在其他機(jī)制，Chen等［3］研究發(fā)現(xiàn)，加貝酯不但可以顯著降低淀粉酶、脂肪酶、腫瘤壞死因子等的血清水平，且可減低IL-6的血清學(xué)水平，改善胰腺的組織病理學(xué)改變。而IL-6是炎癥反應(yīng)中一個非常重要的因子，其升高的幅度與胰腺炎的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，是目前早期評價(jià)重癥急性胰腺炎嚴(yán)重程度的較好指標(biāo)［4］，提示加貝酯可能通過參與炎癥反應(yīng)的調(diào)控而發(fā)揮治療急性胰腺炎的作用。另外多項(xiàng)研究顯示，加貝酯可以顯著降低Oddi括約肌壓力，郭志國等［5］通過內(nèi)鏡測壓的方法研究發(fā)現(xiàn)，給予加貝酯后，Oddi括約肌收縮幅度、頻率均明顯下降。本研究顯示，加用加貝酯治療后，患者癥狀緩解時間、平均住院時間、尿淀粉酶恢復(fù)正常時間均明顯縮短。

烏司他丁是一種從人尿中分離純化的蛋白酶抑制劑，能在機(jī)體發(fā)生全身炎性損傷時起保護(hù)作用，能抑制多種酶(胰蛋白酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶、組織蛋白酶、磷脂酶A2)的活性［6］，具有穩(wěn)定溶酶體膜、抑制溶酶體酶釋放、清除氧自由基等作用［7］，早在2001年，我國已進(jìn)行多中心臨床研究，證實(shí)了烏司他丁在胰腺炎治療中的意義［8］。本研究表明，應(yīng)用加貝酯聯(lián)合烏司他丁能夠縮短老年急性胰腺炎患者的腹痛腹脹緩解時間、尿淀粉酶恢復(fù)時間和平均住院時間，并且有良好的治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組.中國急性胰腺炎診治指南(草案)［J］.中華內(nèi)科雜志，2004，43(3):236-238.

［2］ Satoh H，Harada M，Tashiro S，et al.The effect of continuous arterial infusion of gabexate mesilate(FOY-007)on experimental acute pancreatitis［J］.J Med Invest，2004，51(3-4):186-193.

［3］ Chen C C，Wang S S，Tsay S H，et al.Effects of gabexate mesilate on serum inflammatory cytokines in rats with acute necrotizing pancreatitis［J］.Cytokine，2006，33(2):95-99.

［4］ Sathyanarayan G，Garg P K，Prasad H，et al.Elevated level of interleukin-6 predicts organ failure and severe disease in patients with acute pancreatitis［J］.J Gastroenterol Hepatol，2007，22(4):550-554.

［5］ 郭志國，辛毅，韓真.加貝脂對膽總管結(jié)石患者Oddi括約肌運(yùn)動的影響［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2012，33(22):4753-4756.

［6］ 馮慧悅，祝勝美.烏司他丁對門奇靜脈斷流術(shù)肝腎功能及門靜脈血栓的影響［J］.醫(yī)學(xué)研究雜志，2007，36(11):65-66.

［7］ 王海勇，葉惠江，求一秋，等.國產(chǎn)烏司他丁治療急性胰腺炎的臨床療效觀察［J］.中華肝膽外科雜志，2003，9(3):137-139.

［8］ 上海烏司他丁臨床試驗(yàn)協(xié)作組.國產(chǎn)烏司他丁治療急性胰腺炎的多中心臨床研究［J］.中華消化雜志，2001，21(5):293-296.