非諾貝特治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效觀察

張春紅

(河南能源焦煤集團(tuán)中央醫(yī)院感染科 河南 焦作 454000)

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)又稱非酒精性脂肪肝，是由遺傳、環(huán)境、代謝及應(yīng)激等相關(guān)因素所致的以肝臟脂肪堆積過多為主的臨床病理綜合征［1］，是全身性疾病在肝臟的一種病理改變［2-3］。肥胖、2型糖尿病和高血脂被認(rèn)為是NAFLD的重要危險(xiǎn)因素［4］。隨著我國人民生活水平的提高，非酒精性脂肪肝(NAFLD)發(fā)病率不斷上升，嚴(yán)重影響了患者的生理和心理健康［5］。而且NAFLD是2型糖尿病的常見合并癥，其治療措施臨床上應(yīng)足夠重視?，F(xiàn)筆者以90例2型糖尿病合并NAFLD患者作為研究對(duì)象，分析非諾貝特治療2型糖尿病合并NAFLD的臨床療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2013年1月至2014年1月收治的2型糖尿病合并NAFLD的患者180例;患者治療前3個(gè)月，采用降糖、降脂等藥物;男100例，女80 例;年齡27～67歲，平均年齡(35.2±3.5)歲;隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組90例，其中男性58例，女性32例，年齡27～65歲。對(duì)照組90例，其中男性53例，女性37例，年齡28～67歲。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可進(jìn)行對(duì)比研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) NAFLD診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)2010年修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。且根據(jù)中國成人血脂異常防治指南(2007年)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，高甘油三脂血癥:TG≥1.7 mmol/L［7］。糖尿病符合世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);排除心、肝、腎等臟器疾病患者;排除精神功能及認(rèn)知功能障礙患者。

1.3 治療方法 治療組采取非諾貝特治療。患者于清晨空腹口服非諾貝特(臨沂山松藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H15020521)200 mg，1次/d。對(duì)照組采取安慰劑治療。兩組患者均治療3個(gè)月，治療期間合理飲食，戒煙忌酒，適當(dāng)體育鍛煉。

1.4 檢測(cè)方法 患者在治療前后均采取靜脈血檢測(cè)?；颊哂诖稳涨宄靠崭钩槿§o脈血標(biāo)本，使用酶法對(duì)患者TG和TC進(jìn)行測(cè)定?？贵w阻礙均相法測(cè)定LDL-C、HDL-C，并測(cè)定空腹血糖(FPG)，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，ALT及AST水平。對(duì)患者的肝纖維化指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定時(shí)采用放射免疫法，包括透明質(zhì)酸 (HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、IV型膠原(CIV)。測(cè)定IR時(shí)，采用空腹血糖濃度與空腹血胰島素濃度乘積的倒數(shù)衡量，患者經(jīng)口服無水葡萄糖75 g后測(cè)定2 h后血糖、胰島素濃度。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的肝功能、血脂、IR、肝纖維化指標(biāo)、ISI在治療前后的情況。IR根據(jù)胰島素敏感指數(shù)(ISI)表示:ISI=1/(空腹血糖濃度 ×空腹胰島素濃度)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，定量資料以()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂和胰島素抵抗等指標(biāo)的變化 兩組患者治療后甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平均降低，而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平增加，胰島素敏感指數(shù)(ISI)升高，且治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組血脂和胰島素抵抗等指標(biāo)的變化()

表1 治療前后兩組血脂和胰島素抵抗等指標(biāo)的變化()

指標(biāo) 治療組0周 12周對(duì)照組0周 12周TG/(mmol/L)4.06 ±0.68 1.76 ±0.45 3.98 ±0.75 3.63 ±0.55 TC/(mmol/L) 6.82 ±1.05 5.15 ±0.59 6.75 ±0.81 6.51 ±0.85 LDL-C/(mmol/L) 2.75 ±0.45 2.48 ±0.47 2.81 ±0.49 2.49 ±0.68 HDL-C/(mmol/L) 1.20 ±0.19 1.28 ±0.25 1.10 ±0.41 1.09 ±0.30血糖/(mmol/L) 7.14 ±0.62 4.58 ±0.62 7.25 ±0.57 6.12 ±0.42胰島素/(mu/L) 16.42 ±5.09 15.96 ±3.77 16.22 ±4.86 15.18 ±4.21 ISI 1.26 ±0.34 1.45 ±0.33 1.32 ±0.46 1.37 ±0.54

2.2 兩組患者治療前后肝功能變化比較 治療組肝

功能指標(biāo)治療后較對(duì)照組改善顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能變化比較(，U/L)

表2 兩組治療前后肝功能變化比較(，U/L)

-GT治療組 治療前組別 時(shí)間 ALT AST γ 102.21 ±30.35 87.51 ±38.35 98.26 ±32.88治療后 43.51 ±14.53 42.25 ±15.35 40.12 ±17.56對(duì)照組 治療前 75.56±42.78 78.28±40.10 79.85±31.54治療后49.55 ±19.23 51.36 ±16.58 51.54 ±15.16

2.3 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)的改變情況 治療組血清肝纖維化指標(biāo)治療后較對(duì)照組改善顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 治療前后患者血清肝纖維化指標(biāo)的改變情況(，μg/L)

表3 治療前后患者血清肝纖維化指標(biāo)的改變情況(，μg/L)

-C治療組 治療前 313.4±154.4 289.7±112.9 179.9±81.5 8.87±1.組別 時(shí)間 HA LN PCⅢ Ⅵ33治療后 172.3 ±71.8 172.8 ±68.4 121.7 ±21.8 6.79 ±1.25對(duì)照組 治療前 316.4±156.7 286.5±156.7 178.5±64.6 8.73±1.32治療后221.5 ±76.9 216.5 ±79.2 129.9 ±27.9 7.54 ±1.21

3 討論

NAFLD是除了酒精性因素并具有確定性因素導(dǎo)致肝功能損害的疾病，其主要臨床表現(xiàn)為彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變。病因復(fù)雜，相關(guān)學(xué)者普遍認(rèn)為NAFLD的形成是由于人體肝臟細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)有大量的脂類聚集，導(dǎo)致肝臟出現(xiàn)眾多的細(xì)胞毒素事件，使患者肝臟出現(xiàn)炎癥反應(yīng)［8］。而據(jù)相關(guān)資料顯示，導(dǎo)致患者出現(xiàn)脂肪肝的一個(gè)主要因素是機(jī)體胰島素抵抗，導(dǎo)致肝臟中有大量的脂肪聚集和堆積，同時(shí)會(huì)導(dǎo)致肝臟脂質(zhì)出現(xiàn)代謝異常，而氧化應(yīng)激也不斷提升，使肝臟出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，甚至向肝硬化發(fā)展。因此可以看出，胰島素抵抗是2型糖尿病和NAFLD的共同發(fā)病基礎(chǔ)，因此，調(diào)整脂質(zhì)代謝，改善胰島素抵抗，減少氧化應(yīng)激和保肝治療是治療糖尿病合并NAFLD的可行方法［9］。

非諾貝特屬于氯貝丁酸衍生物類血脂調(diào)節(jié)藥，通過抑制ox-LDL和TG的生成并同時(shí)加強(qiáng)其分解代謝，降低血LDL-C、TC和TG;非諾貝特還通過減少膽固醇脂轉(zhuǎn)移蛋白的表達(dá)升高高密度脂蛋白。同時(shí)非諾貝特可以對(duì)患者體內(nèi)胰島素抵抗產(chǎn)生明顯的改善作用，與此同時(shí)胰島β細(xì)胞功能也得到改善。原因可能是由于選擇性激動(dòng)PPAR-α的影響，PPAR-α作為重要的調(diào)節(jié)脂類代謝核轉(zhuǎn)錄因子，當(dāng)出現(xiàn)異常情況時(shí)可提高肝脂毒性的發(fā)生率［10］。另外，PPAR-α可以對(duì)脂肪酸β氧化有關(guān)的酶表達(dá)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)FFA氧化，預(yù)防細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)出現(xiàn)沉積現(xiàn)象，降低脂毒性發(fā)生率。非諾貝特還能明顯降低腫瘤壞死因子的表達(dá)，避免其危害IR，增強(qiáng)胰島素的作用［11-12］。本研究結(jié)果顯示，治療組與對(duì)照組治療后TG、TC、LDL-C水平均降低，而HDL-C水平增加，ISI升高，且治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。治療組肝功能、肝纖維化指標(biāo)治療后較對(duì)照組顯著改善(P＜0.05)?？梢姴捎梅侵Z貝特治療NAFLD患者，可以顯著降低TG，改善患者肝功能，在改善血脂、胰島素抵抗、血糖和胰島素水平的同時(shí)，減少肝臟脂肪水平，改善肝臟損害，療效確切。

綜上所述，非諾貝特治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝療效顯著，可明顯改善患者肝功能，不良反應(yīng)少，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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