血尿酸水平與2型糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系

李 藜，周 吉，莊麗英，周哲慧，蔡杏娟

(上海市黃浦區(qū)中心醫(yī)院內(nèi)分泌科 上海 200002)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病的慢性并發(fā)癥之一，在糖尿病患者中發(fā)生率約占40%［1］，可導(dǎo)致尿毒癥甚至死亡。高尿酸血癥被認(rèn)為是引起動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素［2］，近年來(lái)有研究表明血尿酸水平與DN密切相關(guān)。尿白蛋白和肌酐比值(ACR)是目前臨床篩查評(píng)估DN的常用方法。本研究通過(guò)對(duì)不同程度尿白蛋白和肌酐比值水平的2型糖尿病患者測(cè)定血尿酸水平，探討2型糖尿病患者血尿酸水平與DN發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2012年6月至2013年6月上海市黃浦區(qū)中心醫(yī)院收治的151例2型糖尿病患者，其中男性74例，女性77例，年齡(56.8±8.9)歲。入選患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除糖尿病急性并發(fā)癥、泌尿系統(tǒng)感染、嚴(yán)重心肝腎功能異常、感染性疾病及腫瘤，近1個(gè)月內(nèi)未服用影響血脂、血尿酸及腎功能的藥物。DN診斷符合2007年NKF指南制定標(biāo)準(zhǔn):尿白蛋白和肌酐比值(ACR)≥30 mg/g。據(jù)ACR值分為3組:單純糖尿病組(SDM組)47例，ACR＜30 mg/g;早期DN組(EDN組)56例，ACR 30～299 mg/g;臨床DN組(CDN組)48例，ACR≥300 mg/g。另選取50例上海市黃浦區(qū)中心醫(yī)院健康體檢者作為對(duì)照組(NC組)，其中男性24例，女性26例，年齡為(54.3±5.1)歲，均無(wú)器質(zhì)性疾病。組間性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 所有研究對(duì)象均于夜間禁食8～12 h，次日清晨采集空腹靜脈血，測(cè)定血尿酸(UA)、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)，同時(shí)留取晨尿檢測(cè)微量白蛋白及肌酐，測(cè)定ACR。測(cè)量身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。血清 UA、TC、TG、HDL－C、LDL－C測(cè)定采用酶法，試劑盒由東方順宇試劑公司提供，在美國(guó)雅培C8000型全自動(dòng)生化分析儀上測(cè)定。ACR測(cè)定采用速率散射比濁法，在Beckman Coulter Immage 800特種蛋白分析儀上測(cè)定，檢測(cè)試劑由Beckman Coulter公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。定量資料結(jié)果用()表示，組間比較采用方差分析。以ACR為因變量，相關(guān)指標(biāo)為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間代謝及體格檢查指標(biāo)比較 與NC組比較，糖尿病各組UA水平均有升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);CDN組UA水平明顯高于SDM組及EDN組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與NC組比較，糖尿病各組TG水平及BMI均有升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組間代謝及體格檢查指標(biāo)的比較()

表1 各組間代謝及體格檢查指標(biāo)的比較()

注:* 與NC 組比較，P ＜0.05;#與 SDM組比較，P＜0.05。

組別 n 年齡/歲UA/(μmol/L)TC/(mmol/L)TG/(mmol/L)HDL－C/(mmol/L)LDL－C/(mmol/L)BMI/(kg/m2)4 ±0.44 2.37 ±0.92 23.5 ±0.4 SDM 組 55 53.2 ±5.9 365 ±60* 4.41 ±0.93 1.62 ±0.96* 1.53 ±0.41 2.43 ±0.96 26.5 ±0.5*EDN 組 58 57.0 ±9.3 378 ±71* 4.75 ±1.35 1.95 ±1.16*#1.40 ±0.54 2.53 ±0.94 26.9 ±0.8*CDN 組 38 59.5 ±9.9 458 ±86*# 4.83 ±1.45 2.06 ±1.08*#1.38 ±0.27 2.56 ±0.99 28.6 ±0.5*#NC 組 50 54.3 ±5.1 293 ±62 4.37 ±0.96 1.17 ±0.93 1.5

2.2 多元逐步回歸分析 以ACR為因變量，UA、TC、TG、HDL－C、LDL－C 及 BMI為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示血尿酸水平是ACR的主要影響因素(R2=0.482，P ＜0.05)。

3 討論

尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，其中約75%經(jīng)腎臟排出，約25%經(jīng)消化道排泄或分解。尿酸生成增多或排出減少均可引起血尿酸水平的升高，導(dǎo)致高尿酸血癥。近年來(lái)，血尿酸因其與代謝綜合征［3］及心腦血管疾?。?］的密切關(guān)系越來(lái)越引起人們的重視。有研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥加重了2型糖尿病患者的代謝紊亂，兩者共同促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化及心腦血管事件的發(fā)生［5－6］。然而，目前有關(guān)血尿酸與2型DN的相關(guān)研究報(bào)道并不多。

DN是糖尿病最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，微量白蛋白尿是糖尿病早期腎損害的標(biāo)志，多發(fā)生在5 a以上的糖尿病患者。研究證實(shí)，ACR與尿白蛋白排泄率(AER)比較有很好的一致性和較小的誤差，是一項(xiàng)簡(jiǎn)單且能夠準(zhǔn)確反映尿微量白蛋白排泄的指標(biāo)［7］。因此，目前臨床上廣泛用于作為DN分期及判斷DN預(yù)后的指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，糖尿病各組UA水平較健康對(duì)照組升高，在SDN、EDN和CDN各組中呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，表明UA水平與ACR呈正相關(guān)。多元逐步回歸分析結(jié)果顯示血尿酸水平是ACR的主要影響因素。對(duì)于高尿酸血癥導(dǎo)致DN發(fā)生發(fā)展的機(jī)制，目前有研究支持的主要有以下幾個(gè)方面:第一，尿酸可誘導(dǎo)細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，使 TNF－α、IL－6 等細(xì)胞因子增加［8］，促進(jìn)DN的發(fā)生;第二，高尿酸血癥可減少內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO［9］，同時(shí)尿酸還可與NO發(fā)生不可逆反應(yīng)，產(chǎn)生6－氨基尿嘧啶，使 NO 數(shù)量減少［10］，引起內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，進(jìn)而導(dǎo)致DN的發(fā)生;第三，尿酸可通過(guò)增強(qiáng)腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)活性，導(dǎo)致腎入球小動(dòng)脈疾病和腎小管纖維化［11］，從而造成腎功能損傷。有關(guān)高尿酸血癥促進(jìn)DN發(fā)生發(fā)展的機(jī)制還有待進(jìn)一步研究探索。

綜上所述，血尿酸水平升高是DN發(fā)生發(fā)展的重要因素。因此，對(duì)糖尿病患者進(jìn)行血尿酸檢測(cè)，并對(duì)高尿酸血癥患者進(jìn)行積極的降尿酸治療，可減少DN的發(fā)生并延緩發(fā)展，對(duì)提高患者的生存質(zhì)量具有重要意義。

［1］ 楊榮萍.糖化血紅蛋白、血脂、尿微量白蛋白與2型糖尿病腎病的關(guān)系［J］.實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2009，27(4):557.

［2］ 蔣明，David Y，林孝義，等.中華風(fēng)濕病學(xué)［M］.北京:華夏出版社，2004:1215－1227.

［3］ Wang J Y，Chen Y L，Hsu C H，et al.Predictive value of serum uric acid levels for the diagnosis of metabolic syndrome in adolescents［J］.J Pediatr，2012，161(4):753－756.

［4］ Kawai T，Ohishi M，Takeya Y，et al.Serum uric acid is an independent risk factor for cardiovascular disease and mortality in hypertensive patients［J］.Hypertens Res，2012，35(11):1087－1092.

［5］ Li Q，Yang Z，Lu B，et al.Serum uric acid level and its association with metabolic syndrome and carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes［J］.Cardiovasc Diabetol，2011，(10):72.

［6］ Lehto S，Niskanen L，R?nnemaa T，et al.Serum uric acid is a strong predictor of stroke in patients with non－insulin－dependent diabetes mellitus［J］.Stroke，1998，29(3):635－639.

［7］ 劉丹，唐菊英，劉珊英，等.尿白蛋白/肌酐比值與白蛋白排泄率檢測(cè)的比較［J］.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2010，4(8):1367－1371.

［8］ Lobo J C，Stockler－Pinto M B，da Nobrega A C，et al.Is there association between uric acid and inflammation in hemodialysis patients［J］.Ren Fail，2013，35(3):361－366.

［9］ Zharikov S，Krotova K，Hu H，et al.Uric acid decreases NO production and increases arginase activity in cultured pulmonary artery endothelial cells［J］.Am J Physiol Cell Physiol，2008，295(5):C1183－C1190.

［10］ Gersch C，Palii S P，Kim K M，et al.Inactivation of nitric oxide by uric acid［J］.Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids，2008，27(8):967－978.

［11］ Mazzali M，Kanellis J，Han L，et al.Hyperuricemia induces a primary renal arteriolopathy in rats by a blood pressure－independent mechanism［J］.Am J Physiol Renal Physiol，2002，282(6):F991－F997.