祛濕化瘀消脂丸治療非酒精性脂肪性肝炎臨床觀察

陽(yáng)義成，唐愛(ài)民，王武軍，王凈凈*

（1.湖南邵陽(yáng)縣中醫(yī)醫(yī)院，湖南 邵陽(yáng) 422100；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208）

祛濕化瘀消脂丸治療非酒精性脂肪性肝炎臨床觀察

陽(yáng)義成1，唐愛(ài)民1，王武軍1，王凈凈2*

（1.湖南邵陽(yáng)縣中醫(yī)醫(yī)院，湖南 邵陽(yáng) 422100；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208）

目的 觀察祛濕化瘀消脂丸治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的臨床療效。方法 將確診為NASH的患者137例，按3∶1比例隨機(jī)分為觀察組106例及對(duì)照組31例。觀察組采用祛濕化瘀消脂丸治療，對(duì)照組采用硫普羅寧治療，療程3個(gè)月。觀察比較兩組患者治療前后癥狀體征、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）及肝臟B超的變化。結(jié)果 觀察組總有效率為94.3%，對(duì)照組為32.2%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；觀察組對(duì)ALT、AST、TG、TC及肝臟B超的改善均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05，P<0.01）。結(jié)論 祛濕化瘀消脂丸治療NASH療效確切，能明顯控制血脂及改善脂肪肝，值得推廣應(yīng)用。

非酒精性脂肪性肝炎；中醫(yī)藥療法；祛濕化瘀消脂丸

近年來(lái)，由于飲食結(jié)構(gòu)和生活方式改變，非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）發(fā)病率不斷攀升，并逐漸取代乙型病毒性肝炎，成為我國(guó)慢性肝病的主要病因[1]。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的病理特征為肝細(xì)胞內(nèi)有大泡性脂肪滴貯積，伴肝細(xì)胞氣球樣變，甚至肝細(xì)胞不同程度的壞死，以及小葉內(nèi)和門管區(qū)混合性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)[2]。其病情轉(zhuǎn)歸可由單純性脂肪性肝病→脂肪性肝炎→脂肪性肝纖維化→脂肪性肝硬化方面演變。筆者自2010年1月至2013年9月期間，運(yùn)用本院老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方祛濕化瘀消脂丸治療NASH，效果滿意，現(xiàn)將方法與結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取本院 2010年 1月至 2013年 9月符合NASH診斷標(biāo)準(zhǔn)的門診患者137例，按3∶1比例隨機(jī)分為觀察組106例及對(duì)照組31例。觀察組中男性 71例，女性 35例，年齡（32.08±12.44）歲，病程（22.06±10.56）月；對(duì)照組中男性21例，女性10例，年齡（32.16±1.19）歲，病程（21.86±9.56）月。兩組患者性別、年齡、病程、病情比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組 《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[3]NASH診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡在18～ 65歲；（3）納入前3個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)任何降脂治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除病毒性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝病等其他肝病。

1.3 治療方法

觀察組:口服祛濕化瘀消脂丸(藥物組成:黃芪、薏苡仁、澤瀉、海藻、蒲公英、丹參、虎杖、山楂、柴胡、荷葉、何首烏等15味中藥；由邵陽(yáng)縣中醫(yī)醫(yī)院制劑室制成水蜜丸)，每日3次，每次10 g，連續(xù)服用3個(gè)月。對(duì)照組:口服硫普羅寧片（河南省新誼藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào):101119），每日3次，每次200 mg，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察患者治療前后癥狀體征（乏力、肝區(qū)不適、腹脹）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）及肝臟B超聲像圖的變化，并注意不良反應(yīng)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]及中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2010年 《非酒精性脂肪性肝病診療指南》。臨床治愈:臨床癥狀和體征完全消失，B超聲像圖明顯好轉(zhuǎn)，肝功能恢復(fù)正常，TC下降≥20%，TG下降≥40%；有效:臨床癥狀和體征基本消失，肝功能基本恢復(fù)正常，B超聲像圖好轉(zhuǎn)，TC下降10%～19%，TG下降20%～39%；無(wú)效:臨床癥狀和體征及各項(xiàng)檢查結(jié)果無(wú)變化或未達(dá)到有效的標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以“±s”表示，t檢驗(yàn)；率的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為94.3%，對(duì)照組為32.2%，兩組差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），觀察組優(yōu)于對(duì)照組，見表1。

表1 兩組療效比較 ［例（%）］

2.2 兩組肝功能變化比較

兩組治療前ALT、AST比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；療程結(jié)束后，兩組ALT、AST水平與治療前比較均明顯下降（P＜0.05），且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后肝功能比較 （±s，U/L）

表2 兩組治療前后肝功能比較 （±s，U/L）

注:與本組治療前比較*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較△P＜0.05。下表同。

組別觀察組（n=106）對(duì)照組（n=31）治療前治療后治療前治療后ALT 139.43±30.41 32.04±14.10*△136.92±29.42 61.12±11.25* AST 135.14±28.12 31.12±13.14*△131.12±27.32 59.24±10.12*

2.3 兩組血脂變化比較

兩組治療前TC、TG比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）；療程結(jié)束后，兩組TC、TG水平與治療前比較均明顯下降 （P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組 （P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血脂變化比較 （±s，U/L）

表3 兩組治療前后血脂變化比較 （±s，U/L）

組別觀察組（n=106）對(duì)照組（n=31）治療前治療后治療前治療后TC 7.92±0.18 4.18±0.15*△7.45±0.15 5.58±0.17* TG 4.59±0.13 1.49±0.11*△4.23±0.14 2.29±0.13*

2.4 兩組影像學(xué)變化比較

療程結(jié)束后，結(jié)合B超結(jié)果判斷肝臟的影像學(xué)變化，觀察組臨床治愈31例，有效62例，無(wú)效13例；對(duì)照組分別為5例、11例、15例；兩組差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），觀察組優(yōu)于對(duì)照組。

2.5 不良反應(yīng)

治療期間，治療組患者未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)；對(duì)照組有1例出現(xiàn)皮疹，經(jīng)服用撲爾敏后皮疹消失。

3 討論

由于脂肪肝的發(fā)病機(jī)制與內(nèi)分泌代謝紊亂及免疫失調(diào)密切相關(guān)，故與中醫(yī)濕熱、氣血、痰瘀和肝脾疏泄失調(diào)關(guān)系密切[5]。因此以化濕祛瘀、活血疏肝為治則。祛濕化瘀消脂丸方中黃芪、薏苡仁、澤瀉健脾益氣利濕[6]，海藻化痰散結(jié)，柴胡疏肝解郁，丹參活血化瘀通絡(luò)，何首烏滋陰柔肝，山楂消積行滯。諸藥合用共奏清化濕熱、活血化瘀、疏肝健脾之功。

現(xiàn)代藥理研究表明[7]:薏苡仁、海藻、丹參、虎杖疏肝改善組織微循環(huán)，促進(jìn)腫大的肝脾回縮，加用黃芪以扶助正氣，防止活血化瘀等藥傷正；蒲公英降酶效果很好，能減輕炎癥，促進(jìn)肝組織修復(fù)，改善微循環(huán)，加速炎癥消失。柴胡、澤瀉、山楂、何首烏、海藻、虎杖、丹參、黃芪均有降血脂、抗脂肪肝的作用。

研究資料顯示，祛濕化瘀消脂丸有活絡(luò)降脂保肝之效，有助于肝細(xì)胞脂肪浸潤(rùn)、壞死和炎癥的修復(fù)。湖南省醫(yī)藥工業(yè)研究所研究結(jié)論提示:祛濕化瘀丸能降低高脂血癥大鼠的血脂，對(duì)其肝組織損傷有明顯保護(hù)作用，藥物的安全性好[8]。

李立等對(duì)中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪性肝炎臨床研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，中醫(yī)藥治療NASH有明顯療效[9]。本臨床觀察結(jié)果表明，祛濕化瘀消脂丸治療NASH療效顯著，未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用，且價(jià)格低廉，服用方便，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]池肇春.非酒精性脂肪性肝病的防治[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2008，15（3）:129-133.

[2]郭興林.脂肝康治療非酒精性脂肪性肝炎29例[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2007，17（6）:382-383.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2010，19（6）:6-8.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:86.

[5]明玉華.隔藥餅炙聯(lián)合藥物治療非酒精性單純性脂肪肝8例[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2008，18（3）:172-173.

[6]張小平，向龍珍，方 園.中西結(jié)合治療非酒精性脂肪肝36例[J].湖南中醫(yī)雜志，2006，22（5）:54-55.

[7]張廷模.臨床中藥學(xué)[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2004:143-555.

[8]吳愛(ài)萍，馮必鈞，魏 云，等.祛濕化瘀消脂丸對(duì)高脂血癥大鼠血脂及肝功能的影響[C].廣州:第十三屆中南地區(qū)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技交流會(huì)論文匯編，2013:504-507.

[9]李 立，蘇冬梅，韓海嘯，等.中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪性肝炎臨床研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2011，11（2）:195-203.

（本文編輯 馬 薇）

Clinical observation on Qushi Huayu Xiaozhi Pill in treating non-alcoholic steatohepatitis

YANG Yicheng1,TANG Aimin1,WANG Wujun1,WANG Jingjing2*
(1.TCM Hospital of Shaoyang County,Shao Yang,Hunan 422100,China;
2.Hunan University of CM,Changsha,Hunan 410208,China)

Objective To observe the clinicaleffects ofQushiHuayu XiaozhiPill on non-alcoholic steatohepatitis(NASH).Methods 137 NASH patients,according to the propotion of 3:1,were randomly divided into observation group with 106 cases and control group with 31 cases. The observation group was treated with Qushi Huayu Xiaozhi Pills while the control group was given Tiopronin.A course treatment was 3 months.Changes of symptoms, ALT,AST,TG,TC and liver type-B ultrasonic were observed and compared between 2 groups before and after treatment.Results The total efficiency rate was 94.3%in observation group and 32.2%in control group;the difference had statistical significance(P<0.01);the improvement of indexes of ALT,AST,TG,TC and liver type-B ultrasonic in observation group was more significant than that in control group(P<0.05,P<0.01).Conclusion Quzhi Huayu Xiaozhi Pill is effective in treating NASH as it can control blood lipid levels and improve steatohepatitis.It isworthy of clinical promotion.

Non-alcoholic steatohepatitis(NASH);Traditional Chinese Medicine therapy;Qushi Huayu Xiaozhi Pill

R575.5

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2014.01.012.040.03

2013－10－26

湖南省科技廳資助課題（2012SK3038）。

陽(yáng)義成，男，副主任醫(yī)師，主要從事中醫(yī)肝病臨床工作。

*王凈凈，男，教授，博士研究生導(dǎo)師，E-mail:wangjingjing1954@163.com。