鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療突發(fā)性聾的臨床療效觀察

涂博 蔣立新 馬玉坤

目前認(rèn)為螺旋神經(jīng)節(jié)、耳蝸內(nèi)神經(jīng)元及聽(tīng)毛細(xì)胞的供血障礙，病毒感染、營(yíng)養(yǎng)缺乏導(dǎo)致神經(jīng)水腫、萎縮、變性與突發(fā)性聾的發(fā)病有關(guān)[1]。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(mouse nerve grouth factor,mNGF)對(duì)周圍神經(jīng)和中樞神經(jīng)都有營(yíng)養(yǎng)作用，在臨床中已廣泛應(yīng)用于各種神經(jīng)損傷的治療。近年來(lái)暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科將mNGF用于治療突發(fā)性聾，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象及分組 以60例(60耳)突發(fā)性聾患者為研究對(duì)象，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì)制定的突發(fā)性聾診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，其中，男35例，女25例，年齡17～67歲，平均38.5±14.2歲；病程1～15天，其中3 d內(nèi)就診患者14例, 3～7 d內(nèi)就診患者29例, 7～15 d就診患者17例；伴耳鳴者35例, 伴眩暈者8例。60例患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組(常規(guī)組)和mNGF治療組(mNGF組)，每組30例(30耳)。兩組年齡、性別、病程及聽(tīng)力損失程度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

所有患者治療前均行純音測(cè)聽(tīng)、聽(tīng)性腦干反應(yīng)測(cè)試、顳骨CT及內(nèi)耳MRI檢查以排除中、內(nèi)耳占位性病變及感染性疾病等引起的耳聾。

1.2治療方法 常規(guī)治療組：250 ml生理鹽水+丹參川芎嗪注射液10 ml靜脈滴注，250 ml生理鹽水+30 mg氫化潑尼松注射液靜脈滴注，每日一次，3天后減量為20 mg，再用藥3天后減量為10 mg，直至停藥，同時(shí)輔以高壓氧治療。mNGF治療組：在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上加用mNGF(廈門(mén)北大之路生物工程有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20100506)18 μg肌肉注射，每天一次，兩組療程均為10～12天。療程結(jié)束后復(fù)查純音聽(tīng)閾及ABR，隨訪6～12個(gè)月。

1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì)制定的突發(fā)性聾療效及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[2]進(jìn)行判斷。 痊愈：受損頻率聽(tīng)閾恢復(fù)至正常，或達(dá)健耳水平，或達(dá)此次患病前水平；顯效：受損頻率平均聽(tīng)力提高30 dB以上；有效：受損頻率平均聽(tīng)力提高15～30 dB；無(wú)效：受損頻率平均聽(tīng)力改善不足15 dB。

根據(jù)兩組患者的純音聽(tīng)閾曲線將兩組患者各分為5組[3](表1)，分別為下降型、上升型、平坦型、凹槽型及全聾型，分別比較各型的療效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，兩組總有效率比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組不同類型聽(tīng)閾曲線者的療效、治療前后平均聽(tīng)閾及聽(tīng)力提高程度比較見(jiàn)表1，可見(jiàn)，mNGF組總有效率為86.67%(26/30)，常規(guī)治療組總有效率為63.33%(19/30)，前者高于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.037<0.05)。

治療后mNGF組聽(tīng)力平均提高21.6±2.5 dB，其中凹槽型聽(tīng)力平均提高26±3.4 dB，療效最佳；常規(guī)組聽(tīng)力平均提高為14.3±1.4 dB，其中凹槽型聽(tīng)力提高22.1±2.9 dB，療效也是最佳，兩組中均以聽(tīng)閾曲線為凹槽型者療效最好，全聾型療效最差。各組患者在治療過(guò)程中未見(jiàn)不良反應(yīng)。

表1 兩組不同類型聽(tīng)閾曲線突聾患者的療效(例)、治療前后平均聽(tīng)閾(dB HL)及聽(tīng)力提高程度(dB)比較

3 討論

突發(fā)性聾的病因尚不明確，目前研究表明各種原因?qū)е聝?nèi)耳毛細(xì)胞功能障礙及內(nèi)耳生理結(jié)構(gòu)損傷是本病發(fā)生的重要機(jī)制[4，5]； 研究也已經(jīng)證明[6]，Corti器損傷會(huì)導(dǎo)致聽(tīng)覺(jué)傳入神經(jīng)及螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞逆行性退變，阻礙聲音的感受與分析或影響聲音的傳遞，從而引起聽(tīng)力減退或聽(tīng)力喪失[1]。而哺乳動(dòng)物螺旋神經(jīng)元的再生能力非常低，因此在突發(fā)性聾發(fā)病早期采用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)的藥物保護(hù)和修復(fù)受損螺旋神經(jīng)元，防止其退化，以維持其正常生理功能，對(duì)于盡早恢復(fù)聽(tīng)力有關(guān)鍵的作用[7]。

神經(jīng)生長(zhǎng)因子( NGF) 是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子中最早被發(fā)現(xiàn)、目前研究最為透徹的、具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元和促進(jìn)突起生長(zhǎng)雙重生物學(xué)功能的一種神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子, 它對(duì)中樞及周圍神經(jīng)元的發(fā)育分化、生長(zhǎng)、再生和功能特性的表達(dá)均具有重要的調(diào)控作用，不僅能夠?qū)φＩ窠?jīng)細(xì)胞起營(yíng)養(yǎng)因子的作用，而且對(duì)損傷的神經(jīng)細(xì)胞也起到保護(hù)和修復(fù)作用，被廣泛應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的研究中。國(guó)外學(xué)者[8]將帶有NGF 的小鼠胚胎背根神經(jīng)節(jié)細(xì)胞移植入耳蝸，發(fā)現(xiàn)其神經(jīng)突穿過(guò)耳蝸骨質(zhì)伸向耳蝸螺旋神經(jīng)節(jié)，這一現(xiàn)象證明移植的胚胎神經(jīng)節(jié)能融入到成年的聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)，推測(cè)其很可能有治療耳聾的作用。NGF對(duì)來(lái)源于神經(jīng)外胚層靶細(xì)胞的增殖、分化及損失的修復(fù)具有很強(qiáng)的促進(jìn)作用[9]，內(nèi)耳螺旋器中毛細(xì)胞和螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞均來(lái)源于神經(jīng)外胚層，與NGF關(guān)系密切。NGF對(duì)感覺(jué)神經(jīng)具有營(yíng)養(yǎng)支持作用，對(duì)損傷神經(jīng)有促進(jìn)軸突再生和修復(fù)的作用，還能增加再生神經(jīng)的血管密度和數(shù)量，以滿足神經(jīng)再生的物質(zhì)代謝[10]。已有實(shí)驗(yàn)證實(shí)外源性NGF能減輕噪聲、耳毒性藥物對(duì)耳蝸毛細(xì)胞的損害[11，12]。NGF在人體內(nèi)含量甚低,神經(jīng)損傷后NGF受體增加,反映出在損傷修復(fù)過(guò)程中對(duì)NGF的需求,證明了提供外源性NGF的必要性。本研究使用的從雄性小鼠頜下腺提取的高活性神經(jīng)生長(zhǎng)因子,其與人類NGF有90%同源性,可作為有效、足量的NGF最佳來(lái)源。文中結(jié)果表明,雖然常規(guī)治療組患者聽(tīng)力均有不同程度提高，但mNGF治療組總有效率(約86.7%)高于常規(guī)組(63.3%)(P<0.05), 而且mNGF治療組治療后聽(tīng)力平均提高幅度(21.6±2.5 dB)大于常規(guī)組(14.3±1.4 dB)。說(shuō)明鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子配合常規(guī)治療具有明顯提高突發(fā)性聾療效，而且在使用過(guò)程中未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng)和不良反應(yīng), 因此mNGF是一種治療突發(fā)性聾安全有效的藥物。

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