貝前列素鈉對老年2型糖尿病合并下肢血管病變患者療效及血清TNF－α、sICAM－1的影響

周波

湖北省中山醫(yī)院藥學(xué)部 湖北武漢 430030

貝前列素鈉對老年2型糖尿病合并下肢血管病變患者療效及血清TNF－α、sICAM－1的影響

周波

湖北省中山醫(yī)院藥學(xué)部 湖北武漢 430030

目的:觀察貝前列素鈉對老年2型糖尿病合并下肢血管病變患者的臨床療效及血清腫瘤壞死因子－α(TNF－α)、可溶性細(xì)胞間粘附分子－1(sICAM－1)的影響。方法:選擇老年2型糖尿病合并下肢血管病變患者160例，分為對照組(80例)和觀察組(80例)。兩組均給予常規(guī)藥物控制血糖。對照組:阿司匹林腸溶片75mg，口服，qd。觀察組:貝前列素鈉，40μg，口服，tid。6個月后觀察療效，采用ELISA法檢測治療前后血清TNF－α、sICAM－1。結(jié)果:觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05);對照組治療前后血清TNF－α、sICAM－1無明顯變化(P＞0.05);而觀察組治療后血清TNF－α、sICAM－1均明顯低于治療前及對照組治療后水平(P＜0.05)。結(jié)論:貝前列素鈉對老年2型糖尿病合并下肢血管病變有較好療效，能明顯降低血清TNF－α、sICAM－1的表達(dá)。

貝前列素;糖尿病;腫瘤壞死因子;可溶性細(xì)胞間粘附分子－1

糖尿病(diabetesmellitus，DM)并發(fā)下肢血管病變是DM四大并發(fā)癥之一，是患者致殘的主要原因，其病理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化(atherosclerosis，As)，炎癥反應(yīng)在As早期發(fā)揮重要作用［1］。貝前列素鈉是首個口服前列環(huán)素(prostaglandin I2，PGI2)衍生物，具有抑制血小板聚集、平滑肌細(xì)胞增殖和血管收縮的作用。已有研究表明，長期服用貝前列素鈉對2型糖尿病(T2DM)合并下肢血管病變患者有一定療效［2］，但其對炎癥因子的影響報道甚少。本研究觀察貝前列素鈉對老年T2DM合并下肢血管病變患者血清腫瘤壞死因子－α(tumor necrosis factor－α，TNF－α)和可溶性細(xì)胞間粘附分子－1(soluble intercellular adhesion molecule－1，sICAM－1)的影響，為探討其抗As作用機(jī)制提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6月～2013年12月來我院確診的T2DM合并下肢血管病變患者160例。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡65～70歲的T2DM患者;②0.4＜踝臂指數(shù)(ABI)＜0.9，經(jīng)超聲證實有下肢血管狹窄或閉塞;③病程＞5年并可堅持服藥。排除標(biāo)準(zhǔn):①有心肝腎功能損害、嚴(yán)重出血傾向、惡性腫瘤、老年癡呆及不能配合檢查者;②近3月有心絞痛及心肌梗死、急性感染病史者;③近3月靜脈輸注和服用過前列腺環(huán)素類藥物者［3］。

隨機(jī)分為對照組和觀察組，各80例。對照組:男43例、女37例;年齡(67.5±3.4)歲，DM病程(11.5±5.9)年，BMI(23.6±2.5)kg/m2，糖化血紅蛋白(10.6±2.8)%。觀察組:男42例、女38例;年齡(67.3± 3.5)歲，DM病程(11.2±5.7)年，BMI(23.4±2.3)kg/m2，糖化血紅蛋白(10.2±2.6)%。兩組性別、年齡、DM病程、BMI及糖化血紅蛋白等資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均給予格列美脲聯(lián)合二甲雙胍控制血糖。格列美脲片(賽諾菲安萬特北京制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20057672，2mg/片):2片/d，1次/日，口服。鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊(深圳市中聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20094132，250 mg/粒):起始量為0.25g(1粒)，每日2次，餐前服用。約一周后，如病情控制不滿意，可加至一日3次，每次0.25(1粒)，逐漸加至每日1.8g(7粒)，分次口服。根據(jù)血糖水平調(diào)整劑量，使空腹血糖控制在6.1～7.0 mmol/L水平。對照組:給予阿司匹林腸溶片(石藥集團(tuán)歐意制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字:H13023635)75mg，1次/日，口服6個月。觀察組:給予貝前列素鈉片(安斯泰來制藥中國有限公司，國藥準(zhǔn)字: J20080087)，40μg，3次/日，口服6個月。

1.3 指標(biāo)檢測

ABI:采用歐姆龍科林Bp－203RPEⅡ(VP－1000)動脈硬化測定儀測定，每位患者進(jìn)行兩次測量，以平均值作為結(jié)果進(jìn)行分析。無痛行走距離:按照美國《6min步行試驗指南》中進(jìn)行，運(yùn)動前后監(jiān)測心電圖、血壓、心率。使用血清分離膠真空采血管，治療前后分別采集空腹靜脈血5ml， 3000r/min離心10min，分離血清。血清TNF－α、sICAM－1:均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定，血清sICAM－1試劑盒購自美國Bender Medsystems公司，血清TNF－α試劑盒購自武漢博士德公司。

1.4 療效判定

顯效:臨床癥狀基本消失或明顯減輕，無痛行走距離增加≥100米，ABI增加≥0.2;有效:臨床癥狀減輕，無痛行走距離增加50～100米，ABI增加0.1～0.2;無效:臨床癥狀無改善，甚至惡化，無痛行走距離、ABI均無好轉(zhuǎn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%［4］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

所有統(tǒng)計均使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，治療前后采用配對t檢驗，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用X2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組顯效率(48.7%)明顯高于對照組(22.5%)，無效率(18.8%)明顯低于對照組(40.0%)，總有效率(81.2%)顯著高于對照組(表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后血清TNF－α、sICAM－1比較

對照組治療后血清TNF－α、sICAM－1均略低于治療前，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);與治療前比較，觀察組治療后血清TNF－α、sICAM－1均明顯降低(P＜0.05);觀察組治療后血清TNF－α、sICAM－1顯著低于對照組治療后水平(P＜0.05)(表2)。

表1 兩組患者治療前后血清TNF－α、sICAM－1比較

2.3 不良反應(yīng)

兩組均無患者死亡及嚴(yán)重心血管事件出現(xiàn)，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組有2例出現(xiàn)輕微的頭暈頭痛、顏面潮紅，持續(xù)數(shù)天后自然緩解。

3 討論

DM己成為繼腫瘤、心血管疾病第三大嚴(yán)重危害人類健康的非傳染性疾病。DM是外周血管病變的高危人群，下肢血管病變是T2DM最常見、最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。8%～10%的T2DM確診時已有明顯的下肢動脈硬化性病變，且隨年齡、病程的增長而增多。

本研究觀察貝前列素鈉對老年T2DM合并下肢血管病變患者的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn):觀察組顯效率(48.7%)明顯高于對照組，無效率(18.8%)明顯低于對照組(40.0%)，給予貝前列素鈉的觀察組總有效率(81.2%)顯著高于對照組。這一結(jié)果與張榮懷［5］等的報道一致，均提示早期口服貝前列素鈉，可明顯緩解老年T2DM合并下肢血管病變患者的下肢缺血癥狀，有利于提高其生活質(zhì)量。

炎性反應(yīng)增強(qiáng)和內(nèi)皮功能損傷是As早期的主要病理機(jī)制［6］。炎癥細(xì)胞及促炎介質(zhì)(細(xì)胞因子、白介素等)在As形成過程的初始階段發(fā)揮十分重要的作用。TNF－α和sICAM－1均是敏感的炎癥反應(yīng)性指標(biāo)，能夠反映As等許多慢性炎癥特征［7－8］。本研究結(jié)果顯示，口服貝前列素鈉6個月后患者血清TNF－α和sICAM－1均明顯降低，提示貝前列素鈉能減輕老年T2DM合并下肢血管病變患者炎癥反應(yīng)，有利于延緩As的發(fā)展。分析貝前列素鈉的作用機(jī)制:通過減少DM狀態(tài)下TNF－α的水平，發(fā)揮一定的抗氧化及細(xì)胞保護(hù)作用;通過降低患者血清sICAM－1含量，進(jìn)而抑制白細(xì)胞的黏附、滲出，延緩炎癥進(jìn)展;2例患者出現(xiàn)輕微的頭暈頭痛、顏面潮紅，與貝前列素鈉擴(kuò)張血管作用有關(guān)，可以耐受?？傊?，貝前列素鈉對老年T2DM合并下肢血管病變有較好療效，能明顯抑制TNF－α、sICAM－1等炎癥因子的表達(dá)而保護(hù)血管內(nèi)皮功能，但兩種促炎介質(zhì)之間的關(guān)系及其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究。

［1］Chen T，KusunokiM，Sato D，et al.Clinical effect of addition of beraprost sodium to pioglitazone treatment on the blood glucose levels in patients with type 2 diabetesmellitus［J］.Exp Clin Endocrinol Diabetes，2013，121(10):624－627.

［2］周侖，王昭昭，黃葵，等.貝前列素鈉對老年下肢動脈粥樣硬化疾病的臨床療效［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012，32(21):1745－1748.

［3］趙德福，孫侃，常向云，等.血清sVAP－1、sICAM－1水平與2型糖尿病并下肢血管病變的關(guān)系［J］.山東醫(yī)藥，2011，51(45):87－88.

［4］黃文權(quán)，張亮，李青，等.貝前列素聯(lián)合維生素E治療2型糖尿病合并下肢血管病變的效果觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10(18): 96－97，100.

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1009－6019(2014)10－0281－02