加味玉屏風散治療兒童過敏性紫癜的臨床研究

仕軍偉 張作磊

過敏性紫癜（HSP）主要病變?yōu)樾⊙苎?，是兒童時期（多發(fā)生于2~8歲）最常見的一種心血管炎癥，又稱出血性毛細血管中毒癥、許蘭-亨諾紫癜。由于現(xiàn)代人們生活內(nèi)外環(huán)境改變，發(fā)生過敏性紫癜患者逐年增多，過敏源多種多樣，給預防治療帶來一定困難。本病是由許多炎性細胞因子介導并參與變態(tài)反應過程，其中白介素-5（IL-5）和白介素-10（IL-10）是兩種重要的參與調(diào)節(jié)炎癥的細胞因子[1]。該病多累及皮膚、關(guān)節(jié)、胃腸、腎等，癥狀復雜多變且起病急，多數(shù)患兒預后良好，但部分腎臟嚴重受累患兒預后較差[2]。過敏性紫癜屬中醫(yī)學血證中“血衄”、“血風瘡”、“葡萄疫”等范疇。臨床上根據(jù)疾病的不同病因病機及病情發(fā)展階段，歸納為感受風熱邪熱重蒸灼傷脈絡，迫血忘行血溢脈外滲于肌膚之間，出現(xiàn)皮膚紫斑或素體、陰虛、火旺、內(nèi)熱、迫血妄行；或內(nèi)傷飲食，恣食，蟹、蝦溢肌、辛辣厚味；或某些水果，野菜、菇類造成過敏，或積濕蒸熱，灼傷血絡，外膚；或飲食不節(jié)，損傷脾胃致脾虛、胃弱、失其統(tǒng)攝，至血溢脈外，入腸道膀胱為腹痛、便血、下擾關(guān)節(jié)、阻絡關(guān)節(jié)則發(fā)關(guān)節(jié)痛。病因病機以風、熱（虛熱）、體虛為主。過敏性紫癜病機特點，多熱多瘀，脈絡損傷，血不循絡又加重出血，致病情反復發(fā)作，往往病情日久不愈虛實夾雜。為提高過敏性紫癜的認知度，并為進一步更好地應用于臨床治療提供科學依據(jù)，現(xiàn)對本院收治的90例過敏性紫癜患兒進行診斷，并采取不同的方法治療，具體內(nèi)容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年3月-2014年3月本院收治的90例過敏性紫癜患兒的臨床資料，均符合有關(guān)小兒過敏性紫癜的診斷標準[3]，患兒均有典型的皮膚紫癜癥狀，初起為紫紅色丘疹或者斑丘疹，壓之不褪色，數(shù)日后轉(zhuǎn)為暗紫色，最終呈棕褐色而消退。另外均有消化道癥狀，9例患兒關(guān)節(jié)腫痛或腹痛。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組46例和對照組44例，觀察組患兒男24例，女22例，發(fā)病年齡2~13歲，平均（7.2±2.8）歲；對照組患兒男23例，女21例，發(fā)病年齡2~13歲，平均（7.1±2.5）歲。兩組患兒的年齡、性別等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均臥床休息，采取支持治療和對癥療法，避免接觸過敏原。對照組患兒進行西醫(yī)治療，常規(guī)給予復方路丁、鈣劑、維生素C、抗組胺藥物抗過敏，有呼吸道等感染者以抗生素控制感染，紫癜性腎炎以雷公藤多甙，紫癜伴腹痛和/或關(guān)節(jié)痛以皮質(zhì)類固醇激素，短期予以氫化可的松，癥狀緩解后減停[4]。觀察組在對照組治療的基礎上加服加味玉屏風散中藥湯劑：防風15 g、黃芪30 g、白術(shù)l5 g。濕熱蘊阻型加甘草5 g、桃仁10 g、杏仁10 g、白芍10 g、黃柏10 g、蒼術(shù)10 g、虎杖15 g、薏苡仁20 g；外感風熱傷絡型加薄荷5 g、竹葉5 g、秦艽5 g、防風5g 、金銀花10 g、連翹10 g、烏梅10 g、生地黃10 g、牡丹皮10 g、赤芍10 g、紫草20 g、板藍根20 g。每日一劑，早晚一次。根據(jù)患兒的臨床癥狀和病情辨證治療。兩組均治療和觀察3周。

1.3 評價標準 測定血漿IL-5和IL-10水平的變化，采用化學發(fā)光免疫法檢測；比較兩組患兒的住院時間、臨床治療效果，治愈：紫癜、腹痛及關(guān)節(jié)酸痛均消失；有效：70%以上紫癜消失，腹痛及關(guān)節(jié)酸痛好轉(zhuǎn)；無效：紫癜部分消失，腹痛及關(guān)節(jié)酸痛加重或者無改善。總有效=治愈+有效[5]。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行進行分析，計量資料以（s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用 字2檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床效果比較 觀察組治愈率為82.6%，對照組為50.0%，差異有統(tǒng)計學意義（ 字2=5.382，P=0.006）；觀察組總有效率為95.7%，對照組為77.3%，差異有統(tǒng)計學意義（ 字2=4.711，P=0.007），見表1。觀察組住院時間為（7.5±1.5）d，對照組為（8.5±2.1）d，差異有統(tǒng)計學意義（t=4.325，P=0.028）。

表1 兩組的臨床治療效果比較 例（%）

2.2 兩組血清IL-5和IL-10活性水平比較 兩組治療前血清IL-5和IL-10活性水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療3個月后，兩組血清IL-5活性水平明顯下降，IL-10活性水平明顯上升，且觀察組較對照組下降或上升更為明顯，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后血清IL-5和IL-10活性水平比較（s）pg/mL

表2 兩組治療前后血清IL-5和IL-10活性水平比較（s）pg/mL

*與本組治療前比較，P<0.05；△與對照組比較，P<0.05

觀察組（n=46）40.2±6.6 20.7±5.8*△ 18.8±6.7 39.8±8.3*△對照組（n=44）41.5±7.4 30.9±4.6* 17.7±5.5 27.1±7.2*

3 討論

過敏性紫癜是一種皮膚、黏膜下及其他器官的毛細血管變態(tài)反應性出血性疾病。過敏性紫癜屬自身免疫性疾病，是由于某些過敏原或過敏物質(zhì)引起機體出現(xiàn)毛細血管通透性增高或者脆性增高，組織黏膜、皮下組織以及臟器的水腫充血的變態(tài)反應[6]。其發(fā)病原因及其機制至今尚未有明確定論。不過現(xiàn)代臨床研究發(fā)現(xiàn)，過敏性紫癜與IgA介導的免疫反應有密切聯(lián)系[7]。過敏原可由細菌、病毒、寄生蟲等感染因素引起，此類是最常見的病因之一，可加重患兒病情，或引起患兒病情反復發(fā)作。常見的細菌為溶血鏈球菌；其次為金黃色葡萄球菌、結(jié)核桿菌等。常見病毒為流感病毒、麻疹。風疹、流行性腮腺炎等。常見的寄生蟲為蛔蟲，其次為鉤蟲、絲蟲、血吸蟲等[8]。亦可由抗生素，磺胺藥、水楊酸類等藥物引起，因此患兒需在醫(yī)生指導下用藥，不可濫用藥物，更不可擅自停藥，加量或者減量。還可由魚蝦、蟹、蛋、牛奶等食物引起。另外其他因素還有疫苗接種、寒冷、寒冷、花粉、蟲咬、外傷等。這些因素會引起機體的變異性免疫應答，形成的免疫復合物會引起機體毛細血管炎，嚴重時甚至發(fā)生皮膚黏膜、內(nèi)臟充血水腫，壞死性動脈炎等[9]。

過敏性紫癜是小兒常見病，一般為2~13歲的兒童?；純涸谄鸩∏耙话銜橛猩虾粑栏腥臼罚瑖乐氐目衫奂八闹?，疼痛感。有些患兒還會出現(xiàn)腹部、關(guān)節(jié)疼痛等臨床癥狀，甚至出現(xiàn)血尿、蛋白尿等。過敏性紫癜起病多急，首發(fā)癥狀是皮膚紫癜，臨床好發(fā)于四肢伸側(cè)，尤多見于小腿部[10]。其特征為皮膚反復出現(xiàn)瘀點、瘀斑，常伴有腹痛、關(guān)節(jié)痛、腎臟病變。中醫(yī)血證論中稱本病為“葡萄疫”。本病機為稟性不耐，或陰虛質(zhì)燥，熱灼脈絡，血不循經(jīng)，外發(fā)滲溢于皮膚，內(nèi)滲于臟腑。

本組90例患兒，首發(fā)癥狀為皮膚紫癜占80.0%（72/90）。首發(fā)癥狀以腹痛或關(guān)節(jié)痛為主，其后出現(xiàn)皮膚紫癜占20.0%（18/90）。此類患兒易誤診為急性胃炎、闌尾炎等。因此，對部分患兒如診斷不明確，可行胃鏡檢查，若發(fā)現(xiàn)十二指腸及胃黏膜充血水腫或者出現(xiàn)潰瘍等，這些癥狀可在皮膚紫癜前出現(xiàn)，可幫助臨床診斷。

王麗華[11]對54例過敏性紫癜患兒進行2周的中西醫(yī)結(jié)合治療，短期臨床療效明顯，且經(jīng)過6個月~1年的隨訪，復發(fā)率僅為6.3%。侯梅榮等[12]對50例患兒的臨床治療結(jié)果發(fā)現(xiàn)，30例經(jīng)過中西醫(yī)結(jié)合治療患兒臨床效果明顯優(yōu)于單純西藥治療的對照組。本文采用玉屏風散加味治療，玉屏風散由防風15 g、黃芪30 g、白術(shù)l5 g組成，方中黃芪具有補氣升陽、益氣固表之功效；白術(shù)具有補土生金，能補氣健脾、燥濕利水之功；防風走表則能發(fā)表散風，三藥共奏益氣固表而祛邪之功效[13]。

本研究對90例過敏性紫癜患兒運用不同的方法治療。對照組44例采用西醫(yī)進行抗感染、抗過敏等對癥治療。觀察組46例在上述基礎上給予加味玉屏風散，針對濕熱蘊阻型和外感風熱傷絡型辨證治療。中藥治療可達到清熱化濕，祛瘀止痛，疏肝解郁，活血化瘀等功效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：觀察組治愈率82.6%、總有效率95.6%、住院時間（7.5±1.5）d，均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）?？梢娋C合療法治療過敏性紫癜臨床效果確切，在西醫(yī)治療基礎上運用中藥湯劑可縮短病程，達到標本兼治的目的，有助于患兒早日康復。

IL-5是一種嗜酸細胞選擇性細胞生成素，調(diào)節(jié)嗜酸細胞的生長、分化和存活，最終導致炎癥的發(fā)生[14]。IL-l0主要由激活的由Th2、Th1細胞（單核巨噬細胞、部分淋巴細胞和上皮細胞）產(chǎn)生；IL-10主要對炎癥的發(fā)展起著負調(diào)節(jié)作用，可抑制嗜酸細胞在氣道的聚集，是一種具有多向性生物活性的強免疫抑制因子[15]。本文通過對以上炎癥因子的檢測發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒給予中藥口服之后，炎癥因子變化均優(yōu)于對照組患兒。

另外，由于HSP與呼吸道或腸道感染有關(guān)，因此兒童應特別注意飲食衛(wèi)生，避免腸道寄生蟲感染，積極鍛煉身體，注意防寒保暖，盡量避免與過敏原再次接觸，積極預防過敏性紫癜的復發(fā)。

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