三七總皂苷對(duì)癌性貧血患者促紅細(xì)胞生成素的調(diào)節(jié)作用

張濟(jì)周 邵琪琦 白 微 黃兆明 周 晨 陶 玉 .浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬溫州市中醫(yī)院腫瘤科，浙江溫州 5000；.浙江省溫州市鹿城區(qū)五馬街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，浙江溫州 5000；.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬溫州市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江溫州 5000；.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬溫州市中醫(yī)院超聲科，浙江溫州 5000

惡性腫瘤及其治療相關(guān)性貧血（簡(jiǎn)稱(chēng)癌性貧血）是各種惡性腫瘤常見(jiàn)并發(fā)癥，主要是指由惡性腫瘤或與腫瘤相關(guān)性治療所引起的血紅蛋白（Hb）值≤110 g/L（WHO標(biāo)準(zhǔn)）的臨床貧血綜合征[1]。其臨床發(fā)生率高達(dá)50%以上，可影響腫瘤治療，降低患者的生存質(zhì)量，甚至危及生命[2]。美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（NCI）對(duì)貧血很早就做了細(xì)分，但對(duì)癌性貧血的關(guān)注是在該病產(chǎn)生重大危害之后，具有滯后性。2010年，我國(guó)首次將腫瘤相關(guān)性貧血專(zhuān)家共識(shí)在CSCO年會(huì)上公布，引起國(guó)內(nèi)腫瘤學(xué)專(zhuān)家的共同矚目。但原因復(fù)雜，國(guó)外有學(xué)者認(rèn)為癌性貧血的發(fā)生與促紅細(xì)胞生成素（EPO）血清水平的降低和EPO功能抑制有重要關(guān)系。高于生理水平的EPO能有效加速紅系造血的速度，對(duì)于紅細(xì)胞形成早期的祖細(xì)胞有特異性刺激作用，這是重組人紅細(xì)胞生成素（rHuEPO）治療癌性貧血的主要機(jī)制[3]；袁穎等[4]研究也表明rHuEPO在老年慢性病貧血中可取得較好的治療效果，患者的EPO水平是具有較高臨床意義的預(yù)測(cè)參數(shù)。然而rHuEPO費(fèi)用昂貴，且受EPO功能影響，對(duì)功能抑制者療效差，目前尚無(wú)有效刺激EPO生成，且能同時(shí)改善EPO功能、副作用小、經(jīng)濟(jì)有效的制劑。本研究利用三七總皂苷治療癌性貧血，觀(guān)察并做相應(yīng)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

確定入選標(biāo)準(zhǔn)，病理證實(shí)為惡性腫瘤，且診斷為癌性貧血，共60例，評(píng)估其生存時(shí)間在1個(gè)月以上，并在1個(gè)月內(nèi)無(wú)輸血史，所有的患者均來(lái)源于2012年2月～2014年1月溫州市中醫(yī)院腫瘤科，本研究經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，參與研究者均簽屬知情同意書(shū)，隨時(shí)有權(quán)利申請(qǐng)退出臨床實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)采用隨機(jī)對(duì)照法，選定入選臨床實(shí)驗(yàn)的受試者，不分性別和腫瘤類(lèi)型，年齡18～70歲，不排外手術(shù)、放療、化療等治療手段。共入組80例（含正常對(duì)照組20例），其中男46例，女34例，肺癌35例，大腸癌29，胃癌11例，鼻咽癌5例。符合入組標(biāo)準(zhǔn)，不對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)造成重大影響。將60例癌性貧血患者隨機(jī)分為三七總皂苷治療組、力蜚能治療組和益比奧治療組，每組20例。四組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

①正常對(duì)照組：腫瘤無(wú)癌性貧血組，只行與癌性貧血無(wú)關(guān)的對(duì)癥支持及抗腫瘤治療，觀(guān)察28 d，每周復(fù)查血常規(guī)及EPO。②三七總皂苷治療組：受試者為腫瘤有癌性貧血者，且用血塞通軟膠囊（由昆明圣火藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20120618101，每粒含0.33 g三七總皂苷，為三七總皂苷的生物活性制劑）治療，每次2粒，每天2次，早晚服，連續(xù)治療28 d，每周復(fù)查血常規(guī)及EPO。③力蜚能治療組：受試者為腫瘤有癌性貧血者，服力蜚能片（由美國(guó)Kremers Urban Pharmaceuticals Inc.生產(chǎn)，批號(hào)：109223P1，150 mg/粒）1 粒/d，連服28 d，每周復(fù)查血常規(guī)及EPO。④益比奧治療組：受試者為腫瘤有癌性貧血者，皮下注射益比奧針（由沈陽(yáng)三生制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：201206001V）50～100 U/kg，每周 3次，規(guī)律應(yīng)用 28 d，每周復(fù)查血常規(guī)及EPO（注：在28 d臨床實(shí)驗(yàn)中，三七總皂苷治療組、力蜚能治療組和益比奧治療組中，若患者HB＜70 g/L，均應(yīng)考慮輸血等對(duì)癥治療，其他任何實(shí)驗(yàn)條件不變，在此可同時(shí)觀(guān)察三七總皂苷治療組、力蜚能治療組和益比奧治療組對(duì)輸血的影響）。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及檢測(cè)方法

1.3.1 EPO檢測(cè) 將入組實(shí)驗(yàn)的四組患者，在相應(yīng)組內(nèi)第1周第1天抽取靜脈血5 mL，送至免疫室，分離血清，采用PHOMO酶標(biāo)儀（上海眾生生命科學(xué)發(fā)展有限公司供應(yīng)，儀器序列號(hào)：3011001996），測(cè)量波長(zhǎng)：450 nm，選用SEAO28Hu 96T人EPO檢測(cè)試劑盒，由Cloud-Clone公司提供，嚴(yán)格按照EPO試劑盒的要求操作，測(cè)量第1周第1天各標(biāo)本中EPO的濃度，以做參照指標(biāo)。后按實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案分別在每周第7天抽取血標(biāo)本送檢，分離血清，以相同的標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)各組各標(biāo)本的EPO濃度，連續(xù)4周，記錄EPO濃度變化，以與入組時(shí)第1天做對(duì)比，觀(guān)察整個(gè)治療周期28 d中EPO的變化。實(shí)驗(yàn)原理：將EPO抗體包被于96T孔微孔板中，制成固相載體，向微孔中分別加入標(biāo)準(zhǔn)品或標(biāo)本，其中的EPO與連接于固相載體上的抗體結(jié)合，然后加入生物素化的EPO抗體，將未結(jié)合的生物素化抗體洗凈后，加入HRP標(biāo)記的親和素，再次徹底洗滌后加入TMB底物顯色。TMB在過(guò)氧化物酶的催化下轉(zhuǎn)化成藍(lán)色，并在酸的作用下轉(zhuǎn)化成最終的黃色。顏色的深淺和樣品中的EPO呈正相關(guān)。用酶標(biāo)儀在450 nm波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度（OD值），計(jì)算樣品濃度。1.3.2血紅蛋白檢測(cè) 將入組實(shí)驗(yàn)的各患者分成四組，在相應(yīng)組內(nèi)第1周第1天抽取靜脈血3 mL，送致驗(yàn)檢科檢測(cè)血常規(guī)，采用日本SE9000全自動(dòng)血液分析儀（由日本東亞電子有限公司生產(chǎn)）嚴(yán)格安照試劑盒說(shuō)明測(cè)定各組各周內(nèi)的Hb，本儀器數(shù)據(jù)參考標(biāo)準(zhǔn)：男性 120～160 g/L；女性 110～150 g/L。 重點(diǎn)記錄 Hb、紅細(xì)胞、血小板等相關(guān)數(shù)據(jù)，以做參照指標(biāo)。后按實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)行治療，分別在每周第7天抽取血標(biāo)本送檢，連續(xù)4周，記錄出Hb、紅細(xì)胞、血小板，以與入組時(shí)第1天作對(duì)比，觀(guān)察整個(gè)治療周期28 d中Hb的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （x±s）表示，組間數(shù)據(jù)采用F檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血紅蛋白的動(dòng)態(tài)變化比較

通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)中每組數(shù)據(jù)的收集與分析，發(fā)現(xiàn)三七總皂苷治療組的Hb在前3周無(wú)明顯升高，在第4周時(shí)明顯升高，考慮與治療周期有關(guān)；力蜚能治療組在治療后第2周部分患者Hb開(kāi)始上升，后3周均顯示上升趨勢(shì)，與患者病因中缺鐵性因素有關(guān)；三七總皂苷治療組與正常對(duì)照組、力蜚能治療組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而益比奧治療組的治療周期也相對(duì)較長(zhǎng)，在第4周出現(xiàn)Hb的明顯升高，與三七總皂苷治療組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)中得出三七總皂苷對(duì)癌性貧血有治療作用。具體結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 各組血紅蛋白的動(dòng)態(tài)變化比較（g/L，x±s）

2.2 各組促紅細(xì)胞生成素的動(dòng)態(tài)變化比較

三七總皂苷治療組、力蜚能治療組、益比奧治療組三組的EPO濃度均較正常對(duì)照組偏高，實(shí)驗(yàn)組認(rèn)為癌性貧血患者基態(tài)EPO水平高于正常人。三七總皂苷治療組的EPO在第4周時(shí)明顯升高，治療周期長(zhǎng)；力蜚能治療組在治療后4周內(nèi)EPO濃度無(wú)明顯變化；三七總皂苷治療組與正常對(duì)照組、力蜚能治療組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而益比奧治療組的治療周期也相對(duì)較長(zhǎng)，在第3周后出現(xiàn)上升趨勢(shì)，但與三七總皂苷治療組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具體結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 各組促紅細(xì)胞生成素的動(dòng)態(tài)變化比較（U/L，x±s）

3 討論

癌性貧血廣義指惡性腫瘤及其治療相關(guān)性貧血，是各種惡性腫瘤常見(jiàn)并發(fā)癥，臨床發(fā)生率高，其嚴(yán)重程度與腫瘤類(lèi)型、分期、病程、治療方案、藥物劑量等多種因素有關(guān)。具體原因有以下一些方面：如腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中直接抑制紅細(xì)胞及EPO的產(chǎn)生；破壞鐵的利用和分布；EPO反應(yīng)性及機(jī)體靶細(xì)胞上EPO受體的耐受性；腫瘤的放化療、營(yíng)養(yǎng)缺乏及急慢性出血等。在臨床實(shí)踐中，腫瘤患者癌性貧血的發(fā)生往往并非單一因素所致，而是多種致病因素共同作用的結(jié)果。癌性貧血的發(fā)生使腫瘤患者的免疫力低下，以致腫瘤細(xì)胞可以在體內(nèi)大量繁殖，且容易并發(fā)多種感染及危及生命的腫瘤晚期并發(fā)癥，嚴(yán)重影響了腫瘤患者的治療及康復(fù)，大大地降低了腫瘤患者晚期的生存質(zhì)量，增加患病死亡率，是腫瘤治療過(guò)程中致死的重大因素之一。因多因素共同致病，故目前國(guó)內(nèi)外在治療上手段局限，療效欠佳，僅僅在明確病因的情況下以對(duì)癥支持治療為主，但從機(jī)制上有學(xué)者認(rèn)為癌性貧血的發(fā)生與EPO血清水平的降低和EPO功能抑制有重要關(guān)系。高于生理水平的EPO能有效加速紅細(xì)胞造血的速度，對(duì)于紅細(xì)胞形成早期的祖細(xì)胞有特異性刺激作用。臨床運(yùn)用EPO治療癌性貧血有效性、安全性高[5]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為惡性腫瘤始于癌毒內(nèi)生，但根本源于正氣不足，是謂“邪之所湊，其氣必虛”之理。邪毒內(nèi)侵，日久痰瘀交結(jié)，遂產(chǎn)生積塊，其發(fā)病與脾腎密切相關(guān)，脾腎虧虛、氣血兩虧是癌性貧血的根本病機(jī)，本虛標(biāo)實(shí)貫穿于疾病的全過(guò)程[6]。榮秀梅等[7]研究中發(fā)現(xiàn)癌性貧血的證型虛證以氣虛多見(jiàn)，實(shí)證以血瘀多見(jiàn)，證候多虛實(shí)夾雜，但以虛為本，其研究結(jié)果顯示：氣虛出現(xiàn)頻率最高，為79.8%；血瘀為76.1%，在實(shí)證中為最高。本項(xiàng)目中重點(diǎn)研究三七總皂苷對(duì)EPO的調(diào)節(jié)作用，并觀(guān)察EPO與Hb的關(guān)系。

在研究中三七總皂苷治療組EPO濃度第1～3周上升緩慢，以第4周上升為明顯，而對(duì)應(yīng)周數(shù)內(nèi)Hb呈上升趨勢(shì)，與正常對(duì)照組及力蜚能治療組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；力蜚能治療組從第1周到第4周EPO上升不明顯，而相應(yīng)周期內(nèi)的Hb有升高趨勢(shì)，在第3周以后基本處于平臺(tái)期；益比奧治療組從第1周到第3周EPO只有輕微上升，第4周上升稍明顯，然而對(duì)應(yīng)周數(shù)內(nèi)Hb也緩慢上升，同時(shí)在實(shí)驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)EPO基數(shù)水平高者在接受益比奧治療后EPO上升不明顯，而EPO基數(shù)水平低者接受治療后較為敏感，EPO上升明顯。與正常對(duì)照組及力蜚能治療組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三七總皂苷治療組與益比奧治療組比較，兩者均能使受試者的EPO、HB有不同程度的上升，然而個(gè)例中數(shù)值波動(dòng)大，排除分離過(guò)大的數(shù)值后得P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中均未出現(xiàn)Hb＜70 g/L而采用輸血措施的病例。

三七總皂苷為三七的主要生物活性成分，對(duì)血液循環(huán)功能具有調(diào)節(jié)改善作用，內(nèi)含人參皂苷Rg1，夏菁等[8]研究中認(rèn)為EPO在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中高表達(dá)，其異?；罨c腫瘤細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為以及腫瘤患者的不良預(yù)后密切相關(guān)，人參皂苷Rg1可抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用及其對(duì)EPOR表達(dá)的影響，可影響EPO的反應(yīng)性，具有重要意義。現(xiàn)代基礎(chǔ)和臨床研究證實(shí)三七具有補(bǔ)血作用。經(jīng)60CO-γ射線(xiàn)照射小鼠，PNS腹腔連續(xù)注射6 d，對(duì)多能造血干細(xì)胞的增殖具有明顯的促進(jìn)作用。在大鼠急性失血性貧血，三七注射液可顯著促進(jìn)紅細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞、Hb的恢復(fù)。同時(shí)筆者的前期研究及國(guó)內(nèi)眾多學(xué)者的研究共同證實(shí)：三七總皂苷具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠狀動(dòng)脈血流，擴(kuò)張血管，減輕心臟前后負(fù)荷，降低動(dòng)脈血壓，降低心肌耗氧量的作用；具有增強(qiáng)內(nèi)源性氧自由基清除系統(tǒng)的功能，減輕氧自由基對(duì)心肌的損傷和減少缺血再灌注心肌Ca2+內(nèi)流等多種機(jī)制對(duì)心肌的損害作用，能顯著提高小鼠對(duì)缺氧的耐受性并有促進(jìn)纖溶作用；具有改善血液黏滯性和高凝狀態(tài)，增強(qiáng)紅細(xì)胞和血小板電泳率，抗血栓，改善微循環(huán)，從而增加組織器官血氧灌流和提高組織細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受力，對(duì)缺血性的臟器損傷具有改善和保護(hù)作用[9]。分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果本研究認(rèn)為：三七總皂苷能刺激體內(nèi)EPO產(chǎn)生，通過(guò)相應(yīng)周數(shù)內(nèi)Hb的上升表明三七總皂苷對(duì)癌性貧血患者有治療作用，但前期周期長(zhǎng)，僅在第4周時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)明顯的上升，筆者有理由在后期的研究中將治療周期改為4周以上。其原因可能為：實(shí)驗(yàn)中第1～3周三七總皂苷從改善組織缺氧角度改善癌性貧血患者組織細(xì)胞的氧供，提高腎氧分壓，減少EPO乏氧性反應(yīng)，刺激生理性EPO產(chǎn)生的同時(shí)又抑制乏氧性EPO產(chǎn)生的動(dòng)力，而在第3周以后，生理性EPO產(chǎn)生遠(yuǎn)大于乏氧性EPO，在表中表現(xiàn)為先慢后快的趨勢(shì)，在第4周時(shí)EPO、Hb上升均明顯。

據(jù)報(bào)道多數(shù)惡性腫瘤（尤其是晚期）貧血患者EPO增高，秦瑞等[10]認(rèn)為晚期癌性貧血患者血清EPO水平反應(yīng)性增高，但機(jī)體對(duì)EPO反應(yīng)性減弱。本實(shí)驗(yàn)中正常對(duì)照組的EPO高于正常成人參考值，其原因可能為：正常時(shí)血中EPO受腎組織氧分壓影響，低氧和貧血是EPO升高的主要因素[11]。而腫瘤患者多有不同程度的組織缺氧，腎氧分壓降低，刺激EPO產(chǎn)生；腫瘤壞死因子（TNF）、白介素-1（IL-1）、γ-干擾素（γ-IFN）等可降低紅細(xì)胞集落生成單位（CFU-E）對(duì)EPO的反應(yīng)能力，使血清EPO保持較高水平；機(jī)體靶細(xì)胞上的EPO受體對(duì)EPO產(chǎn)生耐受，使EPO受體對(duì)EPO刺激閾值提高，EPO不能充分利用，故而表現(xiàn)為EPO基線(xiàn)數(shù)值升高的同時(shí)又誘發(fā)貧血，本研究認(rèn)為生理性EPO是真正刺激造血的因素。益比奧治療組中對(duì)受試者EPO濃度低者更為敏感，經(jīng)益比奧治療后血中EPO及Hb上升明顯；而EPO濃度高者治療后僅在第4周表現(xiàn)出輕微的上升。益比奧（rhEPO）是一種物理化學(xué)性質(zhì)較穩(wěn)定的糖蛋白，可提高患者的EPO水平，抑制炎性反應(yīng)，減少細(xì)胞因子的產(chǎn)生，抑制鐵調(diào)素的分泌，下調(diào)其信號(hào)分子C/EBPα表達(dá)、p-Samd1/5/8和p-STAT3的表達(dá)，恢復(fù)鐵穩(wěn)態(tài)[12-13]，治療癌性貧血的療效較好，是目前臨床常用療法。但國(guó)外有研究認(rèn)為EPO治療貧血與內(nèi)源性EPO基線(xiàn)水平有關(guān)，同時(shí)有研究認(rèn)為EPO有遲發(fā)性反應(yīng)存在[14-15]；甚至有研究認(rèn)為EPO在治療非小細(xì)胞肺癌時(shí)存在的一定的風(fēng)險(xiǎn)，要慎重處理[16]。本研究認(rèn)為益比奧只針對(duì)EPO低下者且對(duì)EPO敏感者效果明顯，對(duì)EPO不低或是對(duì)EPO反應(yīng)性降低者效果并不明顯，另外腫瘤患者體內(nèi)有不同程度的缺氧，而癌性貧血本身Hb低下又會(huì)加重體內(nèi)組織氧供，呈惡性循環(huán)狀態(tài)，結(jié)果是體內(nèi)乏氧性EPO產(chǎn)生遠(yuǎn)大于自身生理性EPO，使體內(nèi)總EPO明顯增高，但為何EPO制劑治療的有效率并不高、個(gè)體差異大，分析認(rèn)為其原因可能為EPO制劑是通過(guò)刺激體內(nèi)生理性EPO刺激造血，使Hb上升，故認(rèn)為癌性貧血患者中部分EPO水平相對(duì)較高是由乏氧性反應(yīng)所引起的一種假象，如何區(qū)分這種假象目前并無(wú)相應(yīng)的研究結(jié)果，有待進(jìn)一步探討，故rHuEPO在腫瘤癌性貧血患者的治療中應(yīng)明確個(gè)體化。

而力蜚能治療組可不同程度地改善Hb，但對(duì)EPO作用甚小?；仡櫚┬载氀l(fā)生的原因，本研究認(rèn)為這可能與貧血發(fā)生的多因素共同致病有關(guān)，對(duì)力蜚能治療效果明顯的認(rèn)為其原因以鐵劑缺乏為主，在補(bǔ)充鐵劑的同時(shí)造血元素也得到補(bǔ)充，促進(jìn)Hb生成，而對(duì)生理性EPO本身影響??；當(dāng)鐵劑補(bǔ)充到一定量時(shí)，出現(xiàn)封頂效應(yīng)，鐵劑過(guò)剩，則鐵劑不再成為一種缺乏物質(zhì)而影響Hb的合成，實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)了有效與無(wú)效的數(shù)值分離。目前國(guó)內(nèi)有鐵劑聯(lián)合EPO治療癌性貧血的相關(guān)研究，只證明兩者之間在總體治療上有協(xié)同作用，但并未說(shuō)明鐵劑與EPO間有著必然的聯(lián)系[17]。本研究從數(shù)據(jù)上認(rèn)為鐵劑不能刺激內(nèi)源性生理性EPO生成，不應(yīng)作為常規(guī)治療貧血的藥物，而應(yīng)結(jié)合臨床相關(guān)檢查，如總鐵結(jié)合力、轉(zhuǎn)鐵蛋白等進(jìn)行選擇。

總之，本研究提示：三七總皂苷改善癌性貧血患者細(xì)胞的缺氧狀態(tài)，從本質(zhì)上促進(jìn)生理性EPO的生成，降低乏氧性EPO的比例，從而改善癌性貧血。癌性貧血的治療，既要從發(fā)病原因入手，盡可能明確發(fā)病原因，對(duì)因治療。同時(shí)，更應(yīng)該進(jìn)一步明確癌性貧血的發(fā)病機(jī)制及機(jī)制中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)與作用因子，若能將較為明確的病因治療與針對(duì)發(fā)病機(jī)制的治療結(jié)合起來(lái)，發(fā)揮協(xié)同作用，將能明顯提高臨床癌性貧血的療效，提高中晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量，在長(zhǎng)期的研究中具有重要意義。

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