中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值在血液透析患者中的臨床意義

孫曉丹 魏 莉

首都醫(yī)科大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院腎內(nèi)科，北京 100144

維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）是終末期腎病（end-stage renaldisease，ESRD）的主要治療方法。大量研究證明MHD患者中普遍存在微炎癥狀態(tài)，而微炎癥狀態(tài)會(huì)增加腎衰患者的慢性并發(fā)癥、嚴(yán)重影響其預(yù)后，使MHD患者病死率明顯升高[1-2]。因此，及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者的微炎癥狀態(tài)具有重要的臨床意義。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR），即反映系統(tǒng)炎性反應(yīng)的指標(biāo)，也可用于預(yù)測(cè)CKD4期患者的疾病進(jìn)展情況[3]，但目前關(guān)于NLR在MHD患者中的臨床意義報(bào)道較少。本研究探討了使用NLR評(píng)估維持性血液透析患者炎癥狀態(tài)的臨床價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年5月～2012年5月首都醫(yī)科大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院就診的維持血液透析患者透析齡均＞3個(gè)月的患者65例為透析組，其中男37例，女28例，年齡 41～74 歲，平均（61.8±20.3）歲。透析組排除標(biāo)準(zhǔn)：①各種急、慢性感染；②嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良；③嚴(yán)重心力衰竭；④活動(dòng)性系統(tǒng)性疾病；⑤近3個(gè)月內(nèi)有出血或輸血史；選擇同時(shí)期健康體檢者45例為體檢組，其中男25 例，女 20 例，年齡 43～71 歲，平均（60.5±18.4）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

入選者均空腹留取血標(biāo)本，使用羅氏公司的全自動(dòng)生化分析儀及其試劑，采用比色法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、血清白蛋白（serum albumin，Alb）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）；采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）。使用希森美康公司的全血細(xì)胞分析儀及其試劑，采用半導(dǎo)體激光流式細(xì)胞分析與核酸染色鞘流阻抗原理方法檢測(cè)血常規(guī)，并計(jì)算NLR值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 16.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)（M）及四分位數(shù)（P25，P75）表示，采用秩和檢驗(yàn)。 計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用單因素相關(guān)分析和多因素逐步線性回歸分析，男性賦值1，女性賦值2。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各參數(shù)值比較

透析組患者NLR、hs-CRP、IL-6高于體檢組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）；透析組 Alb、HDL-C、Hb低于體檢組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 相關(guān)性分析

對(duì)所有受試者的 Alb、hs-CRP、IL-6、HDL-C、Hb與NLR進(jìn)行單因素相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)hs-CRP、IL-6與NLR成正相關(guān)，Alb、HDL-C、Hb與 NLR 呈負(fù)相關(guān) （表2）。對(duì)以上變量進(jìn)行多因素逐步線性回歸分析，影響N/L的主要因素為 hs-CRP、IL-6、Alb、和 HDL-C，標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)（β）分別為 0.296、0.387、-0.365、-0.356。

表1 兩組患者各參數(shù)值比較

表2 NLR 與 ALB、hs-CRP、IL-6、HDL-C、Hb 的相關(guān)關(guān)系

3 討論

微炎癥狀態(tài)是一種非病原微生物感染引起的，導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種并發(fā)癥的非顯性炎癥狀態(tài)，具有持續(xù)性及相對(duì)隱匿性，其實(shí)質(zhì)是免疫性狀態(tài)。尿毒癥本身[4]和MHD治療均可誘發(fā)患者的微炎癥狀態(tài)，臨床上表現(xiàn)為機(jī)體內(nèi)存在高水平CRP和細(xì)胞因子。這種微炎癥狀態(tài)可造成ESRD患者心血管事件危險(xiǎn)性增加，促進(jìn)動(dòng)脈硬化和血管鈣化，造成營(yíng)養(yǎng)不良，加重貧血等，從而介導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生級(jí)聯(lián)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致多器官，多組織損傷。

Schoming等[5]提出尿毒癥患者的“微炎癥狀態(tài)”主要表現(xiàn)在急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的變化和炎性細(xì)胞因子的活化兩個(gè)方面。本研究發(fā)現(xiàn)MHD患者N/L、hs-CRP、IL-6明顯高于正常人，血清白蛋白、Hb和HDL-C明顯低于正常人。NLR作為機(jī)體免疫系統(tǒng)的評(píng)價(jià)指標(biāo)之一，在一定程度上反應(yīng)了機(jī)體的炎癥狀態(tài)。既往研究表明，NLR可以為維持性血液透析患者提供重要的炎癥信息[6-7]。本研究通過(guò)分析NLR與傳統(tǒng)炎癥指標(biāo)的關(guān)系，探討NLR在維持性血液透析患者炎癥狀態(tài)評(píng)估中的臨床意義。參與急性時(shí)相反應(yīng)的血漿蛋白稱(chēng)為急性時(shí)相蛋白（acute phase protein，APP）。在急性時(shí)相反應(yīng)過(guò)程中濃度增加的稱(chēng)為正性APP（如CRP），濃度下降的稱(chēng)為負(fù)性 APP（如 Alb 等）[8-10]。hs-CRP檢測(cè)方法可以更好地檢測(cè)出MHD患者存在的微炎癥狀態(tài)，敏感性更高，對(duì)微炎性狀態(tài)的早期發(fā)現(xiàn)有明顯的意義[9]。故hs-CRP和Alb常用于預(yù)測(cè)患者的炎癥狀態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn)N/L與hs-CRP成正相關(guān)，與ALB成負(fù)相關(guān)。IL-6是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中一種重要的促炎癥細(xì)胞因子，機(jī)體存在炎性反應(yīng)時(shí)其值多有升高。本研究發(fā)現(xiàn)N/L與IL-6成正相關(guān)。HDL-C具有抗炎作用，本研究發(fā)現(xiàn)N/L與HDL-C成負(fù)相關(guān)。透析患者的微炎癥狀態(tài)可以影響患者的Hb水平，本研究發(fā)現(xiàn)N/L與Hb成負(fù)相關(guān)。并且本研究的多因素逐步線性回歸分析表明，影響NLR的主要因素為hs-CRP、IL-6、Alb、HDL-C。以上研究結(jié)果表明 N/L 與炎性反應(yīng)時(shí)升高的蛋白和細(xì)胞因子成正相關(guān)，與炎性反應(yīng)時(shí)減低的蛋白成負(fù)相關(guān)，從而提示N/L可以用于評(píng)價(jià)患者炎癥狀態(tài)的正性指標(biāo)，與既往研究結(jié)果相符[6-7，11-12]。

尿毒癥患者均存在機(jī)體免疫功能失常，自始至終都伴隨著炎癥因子的異常表達(dá)，并且長(zhǎng)期血液凈化治療成倍地加重了炎性反應(yīng)的發(fā)展，而微炎癥狀態(tài)直接影響著MHD患者的預(yù)后，因此臨床醫(yī)生應(yīng)在MHD患者治療全程密切觀察其炎性反應(yīng)的變化，并給予合理的干預(yù)治療。MHD患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)較重，因此選擇一個(gè)廉價(jià)有效的評(píng)估指標(biāo)較為重要。NLR值是一個(gè)有效的炎癥狀態(tài)的正性指標(biāo)，它可以簡(jiǎn)單地通過(guò)中性粒細(xì)胞數(shù)目與淋巴細(xì)胞數(shù)目相比獲得，與其他傳統(tǒng)的炎癥指標(biāo)相比，是一個(gè)廉價(jià)、方便、易測(cè)的指標(biāo)。因此選擇NLR評(píng)估MHD患者微炎癥狀態(tài)，在臨床工作中切實(shí)可行，值得臨床推廣。

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