穴位注射對(duì)胃癌化療后副反應(yīng)的臨床觀察

張瓊,陳理

(南京中醫(yī)藥大學(xué),南京 210029)

穴位注射對(duì)胃癌化療后副反應(yīng)的臨床觀察

張瓊,陳理

(南京中醫(yī)藥大學(xué),南京 210029)

目的觀察足三里穴位注射黃芪注射液對(duì)胃癌患者化療后副反應(yīng)的影響。方法將67例胃癌患者隨機(jī)分成兩組,治療組在化療的同時(shí)予足三里穴位注射黃芪注射液,對(duì)照組行化療。兩組均常規(guī)應(yīng)用止吐藥、護(hù)胃藥、升白細(xì)胞藥。結(jié)果1個(gè)療程后兩組比較,治療組在白細(xì)胞抑制毒性方面明顯低于對(duì)照組(P＜O.05),且化療后治療組尿素氮無(wú)明顯變化,對(duì)照組尿素氮較治療前顯著增加(P＜O.05)。結(jié)論黃芪注射液穴位注射能減輕化療患者的白細(xì)胞抑制毒性,并有可能起到防治化療后腎功能損害的作用。

穴,足三里;水針;胃腫瘤;化療;白細(xì)胞減少

胃癌是我國(guó)常見的消化道惡性腫瘤之一,在我國(guó)其發(fā)病率居各類消化道腫瘤的首位?；熓悄壳鞍┌Y的重要治療手段,但是化療藥物存在多種毒性反應(yīng),常見的有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、免疫功能下降、肝腎功能損害等,嚴(yán)重影響癌癥患者的生存質(zhì)量及化療的完成。筆者在胃癌患者化療的過(guò)程中,通過(guò)將黃芪注射液注射于足三里穴的臨床實(shí)踐,觀察此種方法能否有效減輕白細(xì)胞抑制的毒性,并設(shè)對(duì)照組,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

以2012年5月至2012年11月在我科住院治療的67例胃癌患者為研究對(duì)象(這些患者均經(jīng)CT、彩超、胃鏡等,并經(jīng)病理及細(xì)胞學(xué)證實(shí)為胃惡性腫瘤)。全部患者KPS功能狀態(tài)評(píng)分均在70分以上,化療前無(wú)明顯白細(xì)胞抑制及腎功能損害。

根據(jù)就診順序按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組和對(duì)照組。治療組37例,其中男24例,女13例;年齡47～75歲,平均62歲。對(duì)照組30例,其中男19例, 女11例;年齡26～72歲,平均61歲。兩組患者性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2 治療方法

參照NCCN胃癌指南(2009),兩組患者均選擇紫杉醇類藥物為主的方案化療,并分兩次給藥。兩組患者在化療期間均常規(guī)應(yīng)用止吐藥、護(hù)胃藥、升白細(xì)胞藥。1個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

2.1 治療組

取足三里穴,使患者取舒適體位,抽取2 mL黃芪注射液,消毒進(jìn)針穴位。右手持注射器對(duì)準(zhǔn)足三里穴,快速刺入皮下,然后將針緩慢推進(jìn),行提插補(bǔ)瀉手法,達(dá)一定深度后產(chǎn)生得氣感應(yīng),如無(wú)回血,才可緩慢注入黃芪注射液,以局部酸脹能忍為度,注意病情較重、體弱者應(yīng)減慢推液速度,減小刺激量。操作完畢,再次消毒進(jìn)針點(diǎn),囑患者適當(dāng)休息再下床活動(dòng)。每日1次,兩側(cè)交替,從患者化療前3 d至化療結(jié)束后1 d為1個(gè)療程,共計(jì)2星期。

2.2 對(duì)照組

單純化療,不做穴位注射。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

兩組均觀察血常規(guī)及腎功能,血常規(guī)在化療前、中(兩次給藥間期)、后分別檢測(cè)1次,腎功能在化療前、后各檢測(cè)1次。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

骨髓的抑制程度根據(jù)WHO分為0～Ⅳ級(jí)。

0級(jí)：白細(xì)胞≥4.0×109/L,血紅蛋白≥110 g/L,血小板≥100×109/L。

Ⅰ級(jí)：白細(xì)胞(3.0～3.9)×109/L,血紅蛋白95～100 g/L,血小板(75～99)×109/L。

Ⅱ級(jí)：白細(xì)胞(2.0～2.9)×109/L,血紅蛋白80～94 g/L,血小板(50～74)×109/L。

Ⅲ級(jí)：白細(xì)胞(1.0～1.9)×109/L,血紅蛋白65～79 g/L,血小板(25～49)×109/L。

Ⅳ級(jí)：白細(xì)胞(0～1.0)×109/L,血紅蛋白＜65 g/L,血小板＜25×109/L。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 兩組化療前后骨髓抑制情況比較

兩組化療前均無(wú)明顯白細(xì)胞抑制,化療中、化療后均出現(xiàn)不同程度的白細(xì)胞抑制。1個(gè)療程后組間比較,治療組白細(xì)胞抑制發(fā)生的總抑制率小于對(duì)照組(P＜O.05);且治療組Ⅱ～Ⅲ度白細(xì)胞抑制的發(fā)生率小于對(duì)照組(P＜O.05)。詳見表1。組間比較,兩組化療中、化療后血紅蛋白和血小板的變化均無(wú)明顯差異(P＞0.05)。

表1 兩組化療前后骨髓抑制情況比較 (n)

3.3.2 兩組化療前后血尿素氮比較

兩組化療前后均未出現(xiàn)明顯的腎功能損害,尿素氮均在正常范圍,但組內(nèi)比較,治療組化療前后尿素氮無(wú)顯著變化(P＞0.05),對(duì)照組化療后較化療前尿素氮顯著增加(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組化療前后血尿素氮比較 (±s,mmoI/L)

表2 兩組化療前后血尿素氮比較 (±s,mmoI/L)

注：與化療前比較1)P＜0.05

組別 n 化療前 化療后治療組 37 5.23±1.72 4.94±1.38對(duì)照組 30 4.55±1.182 5.18±1.541)

4 討論

目前,化療對(duì)腫瘤是一種有效的治療方法,但是絕大多數(shù)的化療藥物選擇性不高,在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí),也損害了正常的細(xì)胞、組織及器官。骨髓抑制尤其是白細(xì)胞抑制是惡性腫瘤化療后最常見的毒副反應(yīng)之一。從中醫(yī)學(xué)的角度分析,出現(xiàn)骨髓抑制是因?yàn)榛煻舅刈鳛橐环N毒邪侵犯人體,輕則耗氣,重則傷血,甚至損及脾腎則精血化生無(wú)源。白細(xì)胞減少會(huì)加重感染發(fā)生幾率,嚴(yán)重的感染則會(huì)危及生命,同時(shí)也阻礙了化療的正常進(jìn)行。黃芪注射液系補(bǔ)益類中藥黃芪的提取物,黃芪性味甘溫,有補(bǔ)氣健脾功效,常用于氣血虛弱之證,腫瘤患者化療后多表現(xiàn)為氣血兩虛,與其作用相符。研究表明,黃芪防治化療藥物所致血細(xì)胞下降的機(jī)制是通過(guò)促進(jìn)骨髓細(xì)胞脫氧核糖核酸及蛋白質(zhì)的合成,加快有核細(xì)胞分裂,從而增加血細(xì)胞數(shù)[1]。足三里穴屬足陽(yáng)明胃經(jīng)合穴,脾胃為氣血生化之源,刺激足三里穴可通過(guò)調(diào)理脾胃達(dá)到補(bǔ)血升白的目的[2-5]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明,足三里穴針灸升白機(jī)制主要是通過(guò)提高血清中集落刺激因子的含量和活性,促進(jìn)骨髓干/祖細(xì)胞的分裂增殖,從而使白細(xì)胞集落生成增多,骨髓粒細(xì)胞顯著增加,最終使外周血中白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加[6]。

本研究將黃芪注射液注射于足三里穴,使針刺、藥物、穴位三者的作用有機(jī)結(jié)合,從而迅速恢復(fù)患者受損的造血機(jī)能,使白細(xì)胞回升。研究結(jié)果顯示,治療組(穴位注射)在化療過(guò)程中白細(xì)胞抑制發(fā)生的總抑制率明顯小于對(duì)照組,且出現(xiàn)Ⅱ～Ⅲ度白細(xì)胞抑制的幾率亦較對(duì)照組小。

腎臟是化療藥物的重要代謝器官,化療藥物可影響患者的腎功能,尤其合并基礎(chǔ)腎病及腎功能不全患者。臨床一些常用的化療藥物均會(huì)不同程度地造成腎功能損傷,如廣譜抗癌藥順鉑(DDP),其高劑量使用時(shí)療效好,但腎毒性很大。此外,甲氨蝶呤(MTX)、異環(huán)磷酰胺(IFO)、卡鉑、奧沙利鉑、紫杉醇等均具有不同程度的腎毒性。黃芪歸腎經(jīng),有利水消腫之功,結(jié)合現(xiàn)代藥理研究,黃芪減輕化療腎毒性的機(jī)制可能有以下幾方面。黃芪具有擴(kuò)張腎血管的作用,能增加腎血流量,反饋性地抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),提高腎小管細(xì)胞的內(nèi)在反應(yīng)性,對(duì)腎臟缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用;黃芪有顯著利尿作用,可增加氯化物的排泄,達(dá)到改善腎功能的目的;黃芪中富含的黃芪皂甙、黃芪多糖、異黃酮類化合物及硒元素等,能清除氧自由基及脂質(zhì)過(guò)氧化物,提高腎臟抗氧化作用,改善脂質(zhì)異常造成的進(jìn)行性腎損害,阻止腎小球硬化及功能改變;黃芪多糖能顯著拮抗谷胱甘肽的降低,而后者是重要的金屬清除劑和抗氧化劑,能降低金屬鉑類絡(luò)合物(如順鉑)的腎毒性。且有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明谷胱甘肽能減少注射后動(dòng)物腎組織的尿素氮和肌酐的含量,減輕腎毒性[7];黃芪總甙能改變體內(nèi)環(huán)核苷酸水平,增強(qiáng)細(xì)胞、體液免疫,通過(guò)免疫修飾和免疫識(shí)別減少血漿蛋白-順鉑復(fù)合物在腎內(nèi)沉積,減少腎臟系膜區(qū)的免疫復(fù)合物,減輕腎臟病理?yè)p害[8]。

本臨床研究過(guò)程中雖未出現(xiàn)明顯的腎功能損害,化療前后尿素氮均在正常范圍,但統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn),治療組化療后較化療前尿素氮無(wú)顯著變化,對(duì)照組化療后較化療前尿素氮顯著增加(P＜0.05)。尿素氮是腎功能的常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)之一,臨床運(yùn)用于評(píng)價(jià)腎功能損傷及程度。結(jié)合黃芪的藥理作用,分析穴位注射黃芪注射液可能有護(hù)腎的作用,可應(yīng)用于化療過(guò)程中,預(yù)防或減輕化療藥物的腎毒性。

在今后的研究中,可通過(guò)延長(zhǎng)觀察周期,對(duì)本試驗(yàn)的結(jié)論進(jìn)一步完善,尤其在防治腎毒性及其作用機(jī)理方面,有待臨床驗(yàn)證。

[1]趙立峰.黃芪注射液的臨床應(yīng)用[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2013,(1)：118 -119.

[2]于成山,陶鴻飛.穴位注射治療化療后白細(xì)胞減少的臨床觀察[J].上海針灸雜志,2007,26(10)：11-12.

[3]Zhao XX, Wang XM, Wang HP, et al. Effect of acupuncturemoxibustion on bone marrow suppression and leukocytes after chemotherapy[J]. J Acupunct Tuina Sci, 2011,9(6)：331-335.

[4]陳永,申曉亮,周曼麗,等.針灸強(qiáng)壯要穴對(duì)大鼠免疫功能的影響[J].上海針灸雜志,2006,25(10)：48-50.

[5]Shen GW, Zhao JS. Acupuncture and moxibustion regulation for post-chemotherapy gastric motility[J]. J Acupunct Tuina Sci, 2011,9 (6)：362-366.

[6]路玫.針灸治療腫瘤患者化療致白細(xì)胞減少癥療效及機(jī)理研究[J].中國(guó)針灸,1997,17(10)：583-585.

[7]申雯竹,孔慶志,吳洪斌.黃芪對(duì)化療小鼠腎生化指標(biāo)和病理學(xué)的影響[J].湖北中醫(yī)雜志,2005,27(8)：7-8.

[8]顧玉紅,杜佳新,張博.還原型谷胱甘肽對(duì)順鉑腎毒性損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制的研究[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2010,10(1)：63-65.

Clinical Observations on Acupuncture Point Injection for Adverse Reactions to Stomach Cancer Chemotherapy

ZHANG Qiong, CHEN Li. Nanjing University of Traditional Chinese Medicine,Nanjing 210029,China

ObjectiveTo investigate the effect of point Zusanli (ST36) injection of astragalus on adverse reactions to stomach cancer chemotherapy.MethodSixty-seven patients with stomach cancer were random ly allocated to two groups. Both groups received chemotherapy and routine administration of antiemetic, stomachics and leukopoietics. The treatment group received point Zusanli injection of astragalus in addition.ResultA comparison between the two groups after one course of treatment showed that leukocyte inhibitory toxicity was significantly lower in the treatment group than in the control group (P＜0.05). After chemotherapy, urea nitrogen did not change significantly in the treatment group and increased significantly in the control group compared with before (P＜0.05).ConclusionAcupuncture point injection of astragalus can reduce leukocyte inhibitory toxicity in chemotherapy patients and may produce preventive and therapeutic effects on post- chemotherapy impairment of renal function.

Point, Zusanli (ST36); Acupuncture point injection; Stomach cancer; Chemotherapy; Leukopenia

R246.1

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2014.02.0145

1005-0957(2014)02-0145-03

2013-07-30

江蘇省國(guó)家中醫(yī)臨床研究基地(脾胃病)開放課題項(xiàng)目基金資助課題(JD11027);江蘇省“六大人才高峰”項(xiàng)目(WS-039)

張瓊(1987 - ),女,2011級(jí)碩士生

陳理(1971 - ),男,主任醫(yī)師,博士