血府逐瘀膠囊治療惡性腫瘤高凝狀態(tài)的臨床觀察

蔡玉梅 牛雪嬌 崔 宇 吳曉靜 龐 雁 姚 嬙

血府逐瘀膠囊治療惡性腫瘤高凝狀態(tài)的臨床觀察

蔡玉梅 牛雪嬌 崔 宇 吳曉靜 龐 雁 姚 嬙△

目的 探討血府逐瘀膠囊治療惡性腫瘤高凝狀態(tài)的臨床效果。方法將72例存在高凝狀態(tài)的惡性腫瘤患者隨機分為治療組和對照組，每組36例。治療組在對癥支持治療的基礎(chǔ)上口服血府逐瘀膠囊，每日2次，每次6粒（2.4 g），28 d為1個療程；對照組單純對癥支持治療。檢測治療前后外周血活化部分凝血酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體水平及血小板計數(shù)（PLT）。結(jié)果治療后治療組FIB、D-二聚體和PLT降低，對照組D-二聚體升高，治療組FIB和D-二聚體均較對照組降低（P＜0.05或P＜0.01），治療組有效15例（41.7%），對照組有效3例（8.3%），2組有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.667，P＜0.05）。結(jié)論血府逐瘀膠囊可以明顯改善惡性腫瘤患者的高凝狀態(tài)。

腫瘤；血液凝固；血府逐瘀湯；膠囊

腫瘤細(xì)胞對周圍組織的侵襲、轉(zhuǎn)移均可導(dǎo)致凝血機制的改變，各種臨床治療手段均可加重血液高凝狀態(tài)。這種狀態(tài)會導(dǎo)致腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移，縮短患者生存時間。因此，活血藥物作為標(biāo)準(zhǔn)抗癌治療的輔助用藥，有望使癌癥患者血栓發(fā)生率降低、腫瘤的生長轉(zhuǎn)移受到抑制，從而達到防治腫瘤患者并發(fā)癥及降低腫瘤患者病死率的目的[1-2]。惡性腫瘤患者的病理性高凝狀態(tài)已成為熱門研究課題。許多傳統(tǒng)中醫(yī)理論及活血化瘀藥物被應(yīng)用于惡性腫瘤高凝狀態(tài)的治療，取得了良好的效果[3-4]。血府逐瘀膠囊能通過拮抗血小板活化因子、降低血黏度等多種藥理作用，改善血液流變學(xué)，還具有調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝、清除自由基等作用[5-6]。本研究旨在探討血府逐瘀膠囊對腫瘤高凝狀態(tài)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年12月—2011年12月在我科住院治療的惡性腫瘤患者72例，均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或（和）組織學(xué)證實為惡性腫瘤。所有患者入組前3個月未接受其他活血、抗凝藥物治療，Kamofsky評分＞50分，預(yù)計生存時間＞3個月，治療前生化檢查均提示高凝狀態(tài)。排除標(biāo)準(zhǔn)：栓塞疾病、嚴(yán)重過敏體質(zhì)者、嚴(yán)重出血傾向者以及血糖高于正常值者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：因病情惡化死亡或各種原因而中途停止治療，治療前或治療過程中應(yīng)用其他影響血液凝固藥物者。終止標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)過敏反應(yīng)或嚴(yán)重不良事件者。按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，各36例。2組治療前一般資料及外周血活化部分凝血酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體及血小板計數(shù)（PLT）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1、2。

Table 1 Comparison of the general condition between two groups表1 2組一般情況比較

Table 2 Comparison of blood hypercoagulable state before and after treatment between two groups表2 2組治療前后高凝狀態(tài)緩解程度變化比較 （n=36±s）

Table 2 Comparison of blood hypercoagulable state before and after treatment between two groups表2 2組治療前后高凝狀態(tài)緩解程度變化比較 （n=36±s）

＊P＜0.05，＊＊P＜0.0 1；t1為組間比較，t2為組內(nèi)治療前后比較

APTT（s）PT（s）組別治療組對照組FIB（g/L）t2治療后34.9±4.7 34.9±4.7 0.558t2t2 0.309 0.039 0.564 1.394 2.459＊1.954t1治療前35.1±4.8 35.7±7.4 0.410治療前13.2±1.3 13.5±3.0 0.621治療后13.1±1.0 13.1±2.3 0.146治療前5.9±1.0 5.6±1.0 1.247治療后4.9±1.1 6.2±1.4 2.761＊＊D-二聚體（mg/L）PLT（×109/L）組別治療組對照組治療前3.7±1.7 3.6±1.7 0.104治療后2.5±1.1 4.5±1.9 3.820＊＊t2t2 3.135＊3.391＊2.526＊0.750t1治療前316.6±126.2 276.2±105.0 1.368治療后263.1±92.4 290.0±110.8 0.442

1.2 方法 對照組：單純對癥支持治療。治療組：在對照組治療基礎(chǔ)上，口服血府逐瘀膠囊（天津市宏仁堂藥業(yè)），每日2次，每次6粒（2.4 g），28 d為1個療程，重癥患者可依情況相應(yīng)延長給藥時間。治療前后1周內(nèi)對比檢測APTT、PT、FIB、D-二聚體及PLT，指標(biāo)下降為有效，指標(biāo)不變及升高為無效。

1.3 倫理原則 研究者必須說明有關(guān)臨床試驗的詳細(xì)情況，使受試者充分理解并有充分的時間考慮。所提問題均得到滿意答復(fù)后表示同意，簽“知情同意書”后方能開始臨床試驗。受試者將在研究期間獲得良好的醫(yī)療服務(wù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，2組間比較采用成組t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療2個療程后，治療組FIB、D-二聚體和PLT較治療前降低，對照組D-二聚體升高，治療后治療組FIB和D-二聚體均較對照組降低（P＜0.05或P＜0.01），其余指標(biāo)變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。治療組有效15例（41.7%），對照組有效3例（8.3%），2組有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.667，P＜0.05）。

3 討論

大約50%～90%的腫瘤患者，尤其是晚期腫瘤患者具有一項或多項凝血指標(biāo)異常[7]。血漿FIB是一種急性反應(yīng)期凝血蛋白，在血液中含量最高，其水平變化與凝血功能密切相關(guān)，且FIB升高有助于判斷腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移。D-二聚體作為交聯(lián)蛋白的特異性產(chǎn)物，是反映凝血及纖溶活化的特異性分子標(biāo)志物，其水平增高提示體內(nèi)有凝血活性亢進和繼發(fā)性纖溶狀態(tài)。PLT與惡性腫瘤亦具有密切關(guān)系，在腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移和腫瘤血管形成方面都起重要作用[8]。惡性腫瘤患者多合并有PLT增多，活性增強，加劇了血液的高凝狀態(tài)，促進了病情的進展和腫瘤的轉(zhuǎn)移。因此，血漿FIB、D-二聚體水平和PLT等參數(shù)指標(biāo)水平可反映出腫瘤患者的高凝狀態(tài)[9]。

本研究結(jié)果顯示，血府逐瘀膠囊治療后FIB、D-二聚體、PLT較治療前均有下降，對于高凝血癥療效的總有效率為41.7%。但該膠囊對于PT、APTT的影響不明顯，臨床治療意義不是很大。本研究因總體例數(shù)少，且含有4個病種，未進行進一步的分層整理，如病種、有無轉(zhuǎn)移、轉(zhuǎn)移部位，均是影響高凝血癥的重要因素。活血化瘀中藥對惡性腫瘤形成和轉(zhuǎn)移的影響機制還有待進一步研究。

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（2012-12-11收稿 2013-05-21修回）

（本文編輯 魏杰）

R730

A【DOI】10.3969/j.issn.0253-9896.2014.01.025

天津市人民醫(yī)院腫瘤科（郵編300121）△

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