超老齡患者應(yīng)用辛伐他汀的安全性研究

喬 森 潘曉明 雷 鳴 楊愛(ài)民

（吉林市中心醫(yī)院特診一科，吉林 吉林 132000）

超老齡患者應(yīng)用辛伐他汀的安全性研究

喬 森 潘曉明 雷 鳴 楊愛(ài)民

（吉林市中心醫(yī)院特診一科，吉林 吉林 132000）

目的評(píng)價(jià)超老齡患者常規(guī)劑量長(zhǎng)期應(yīng)用辛伐他汀的安全性。方法選擇2009年6月至2011年6月在吉林市中心醫(yī)院特診一科住院的108例超老齡高膽固醇血癥患者，平均年齡在（81.0±2.3）歲，每晚睡前服用辛伐他汀10 mg/d，連續(xù)用藥56周，觀察血脂變化及不良反應(yīng)。結(jié)果辛伐他汀10 mg/d治療4周后與治療前比較能降低血TC、LDL-C水平（P＜0.05），服藥12、28、56周后與治療前比較能顯著降低血TC、LDL-C水平（P＜0.01），服藥56周HDL-C上升仍不明顯（P＞0.05）。所有患者應(yīng)用辛伐他汀治療56周后，對(duì)TC的有效率達(dá)86.1%，對(duì)HDL-C和LDL-C的有效率分別為46.7%和84.3%。結(jié)論超老齡患者常規(guī)劑量長(zhǎng)期應(yīng)用辛伐他汀的安全性好，效果顯著、持久，不良反應(yīng)非常低。

辛伐他??；超老齡；安全性

目前全球老齡化已成為不可抑制的趨勢(shì)，75歲以上的高齡老年是各種血管事件的高危人群，超老年患者的強(qiáng)化降脂治療安全性越來(lái)越引起人們的重視。本研究選用了108例患有高脂血癥的超老齡患者，觀察從應(yīng)用辛伐他汀10 mg/d開(kāi)始治療后至56周末時(shí)的不良反應(yīng)發(fā)生情況，評(píng)價(jià)藥物在治療高齡老年患者期間長(zhǎng)期應(yīng)用的安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象：選擇2009年6月至2011年6月在吉林市中心醫(yī)院特診一科住院患者108例，其中，男性68例，女性40例，年齡在75～85歲，平均年齡在（81.0±2.3）歲。所選研究對(duì)象不包括合并有肝功能損害、嚴(yán)重腎功能損害、嚴(yán)重胃腸疾病、近期重大創(chuàng)傷或手術(shù)史、慢性肌病、腫瘤、重度營(yíng)養(yǎng)不良、抑郁癥等患者。入選對(duì)象符合“中國(guó)成人血脂異常防治建議”的標(biāo)準(zhǔn)[1]：TC≥5.18 mmol/L為高膽固醇血癥；LDL-C≥3.37 mmol/L為高低密度脂蛋白血癥；HDL-C＜1.04 mmol/L為低高密度脂蛋白血癥。

1.2 方法：囑患者在每晚睡前服用辛伐他汀10 mg/d，連續(xù)用藥56周。在治療期間要保持飲食規(guī)律和生活習(xí)慣不變，在治療的時(shí)候不用其他調(diào)節(jié)血脂的藥物，所有研究對(duì)象在12個(gè)月的研究期間藥物治療方案不變。

1.3 臨床觀察指標(biāo)及有無(wú)不良反應(yīng)出現(xiàn)：研究對(duì)象于研究開(kāi)始前和用藥第4、12、28、56周末，檢測(cè)血TC、LDL-C、HDL-C、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、肌酸激酶（CK）各1次。并做好跟蹤隨訪調(diào)查，包括服藥期間是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，如皮膚瘙癢、惡心、腹痛、腹瀉、便秘、腹脹、頭痛、肌痛等癥狀及各項(xiàng)生化指標(biāo)。記錄辛伐他汀服藥情況、停藥時(shí)間、停藥原因等。研究終點(diǎn)為開(kāi)始治療后的第56周末。

1.4 療效評(píng)定：標(biāo)準(zhǔn)按“心血管藥物臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法的建議”[2]判定，按血脂參數(shù)變化判斷總有效率作為指標(biāo)評(píng)價(jià)療效，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。治療后與治療前比較，顯效：TC下降≥20%，LDL-C下降≥20%；有效：TC下降10%～19%，LDL-C下降10%～19%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)用軟件SPSS14.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料相關(guān)指標(biāo)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用方差分析、q檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)等方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效：辛伐他汀10 mg/d治療4周后與治療前比較能降低血TC、LDL-C水平（P＜0.05），服藥12、28、56周后與治療前比較能顯著降低血TC、LDL-C水平（P＜0.01），服藥56周HDL-C上升仍不明顯（P＞0.05）；見(jiàn)表1。療效上，所有患者應(yīng)用辛伐他汀治療56周后，對(duì)TC的有效率達(dá)86.1%，對(duì)HDL-C和LDL-C的有效率分別為46.7%和84.3%。見(jiàn)表2～表5。

2.2 不良反應(yīng)：服藥前及服藥56周后患者安全性指標(biāo)數(shù)據(jù)比較見(jiàn)表6，服藥前后肝、腎功能及CK無(wú)明顯變化，服藥期間出現(xiàn)一過(guò)性谷丙氨基轉(zhuǎn)氨酶升高2例，但均未超過(guò)正常上限2倍，停藥1周后復(fù)查恢復(fù)正常，2例出現(xiàn)過(guò)惡心，2例出現(xiàn)過(guò)腹痛，所有病例均耐受完成試驗(yàn)，所有患者均未出現(xiàn)皮膚瘙癢、腹瀉、便秘、頭痛、肌痛、橫紋肌溶解現(xiàn)象。

表1 辛伐他汀治療108例超老齡高膽固醇血癥患者血脂水平

表1 辛伐他汀治療108例超老齡高膽固醇血癥患者血脂水平

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01

表2 治療4周后降脂療效

表3 治療12周后降脂療效

表4 治療28周后降脂療效

表5 治療56周后降脂療效

表6 108例超老齡患者服用辛伐他汀治療56周后Cr、BUN、ALT、CK觀察結(jié)果

表6 108例超老齡患者服用辛伐他汀治療56周后Cr、BUN、ALT、CK觀察結(jié)果

注：與治療前比較，*P＜0.05

3 討 論

我國(guó)社會(huì)老齡化日益突出，老年病及老年患者用藥的研究也引起了高度重視。75歲以上的老齡人是心腦血管疾病的高危人群，發(fā)生血管事件的危險(xiǎn)性增加，需要藥物干預(yù)來(lái)降低血管事件的風(fēng)險(xiǎn)[3，4]。高脂血癥是誘發(fā)心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因子，它作為動(dòng)脈粥樣硬化的首要因素，已經(jīng)受到了廣大醫(yī)學(xué)工作者的高度重視，積極治療高脂血癥可減輕或抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展從而降低心腦血管事件的發(fā)病率和病死率。研究表明血清膽固醇每降低1%，冠心病的危險(xiǎn)性可減少2%[5]。然而，超老齡患者多存在明確的或潛在的多器官功能減退，藥物耐受性下降，不良反應(yīng)發(fā)生率高[6]。因此，超老年患者的強(qiáng)化降脂治療安全性越來(lái)越引起人們的重視。

目前，他汀類藥物是臨床廣泛應(yīng)用的降低膽固醇藥物，它可使TC和LDL-C下降，同時(shí)可一定程度的升高HDL-C[7]。具有比飲食控制和其他藥物治療更強(qiáng)的降脂效果[8,9]。而辛伐他汀是3羥基-3甲基戊二酰輔酶A（HMGCoA）還原酶抑制劑，它通過(guò)抑制肝臟HMG-CoA還原酶及上調(diào)肝細(xì)胞LDL受體來(lái)降低血TC和LDL-C，對(duì)HDL-C亦有輕度升高作用，從而達(dá)到降脂作用[10]。是目前國(guó)內(nèi)使用最為廣泛的他汀類藥物。

國(guó)內(nèi)有分別研究瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、非諾貝特和阿托伐他汀鈣等其中一種，或其中兩種聯(lián)合治療老年血脂異常患者的療效和安全性的文獻(xiàn)報(bào)道，這些文獻(xiàn)所研究老年人的年齡大多都是75歲以下，只有一篇研究80歲以上，但是研究病例數(shù)較少，而且只觀察治療8周后的臨床指標(biāo)。本課題研究了75～85歲的超老齡患者應(yīng)用辛伐他汀常規(guī)劑量的臨床安全性，并且觀察研究開(kāi)始前和用藥第1、3、6、12個(gè)月末的臨床指標(biāo)。來(lái)評(píng)價(jià)辛伐他汀在超老齡患者中應(yīng)用的不良反應(yīng)與安全性。研究結(jié)果顯示：辛伐他汀10 mg/d在降低TC、LDL-C濃度的療效顯著。表明常規(guī)劑量辛伐他汀用于老年原發(fā)性高脂血癥患者效果顯著、持久。并且我們對(duì)治療效果不佳的患者隨訪中囑其將辛伐他汀的劑量調(diào)整為20 mg/d，發(fā)現(xiàn)其療效增加顯著，無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上本研究使用10 mg及20 mg來(lái)治療老年高脂血癥，治療前后的各項(xiàng)血脂指標(biāo)均有明顯改善，且療效及安全性是一致的。本研究結(jié)果推薦老年人長(zhǎng)期口服常規(guī)劑量的辛伐他汀對(duì)強(qiáng)化降脂治療的療效穩(wěn)定、安全可靠。但由于本研究的樣本量較小，隨訪時(shí)間短，故用藥的長(zhǎng)期效果和安全性尚待進(jìn)一步觀察。

[1] 中國(guó)成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì).中國(guó)成人血脂異常防治指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(5):390-419.

[2] 中華心血管病雜志編委會(huì)心血管藥物對(duì)策專題組.心血管藥物臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法的建議[J].中華心血管病雜志,1998,26(1):5-11.

[3] Andrawes WF,Bussy C,Belmin J.Prevention of cardiovascular events in elderly people[J].Drugs Aging,2005,22(10):859-876.

[4] Lew is SJ.Statin therapy in the elderly:observ ational and randomized controlled trials support event reduction[J].Am J Geriatr Cardiol,2004,13(3 Suppl 1):10-16.

[5] 血脂異常防治對(duì)策專題組.血脂異常防治建議[J].中華心血管病雜志,1997,25(3):169.

[6] Golomb BA.Implications of statin adverse effects in the elderly[J].Expert Opin Drugsaf,2005,4(3):389-397.

[7] 趙水平.冠心病整體防治中他汀類藥的重要地位[J].中華心血管病雜志,2004,32(1):379-381.

[8] The scandinavian simvastatin survival study.Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease the Scandinavian simvastatin survival study(4s)[J].Lancet,1994,3 44(8934):1383-1389.

[9] Illingowrth DR,Erkelem s DW,Keller U,et al.Defined daily doses in relation to hypo lipidaemic efficacy of lovastin,pravastatin,and simvasta tin[J] .Lancet,1994,343(8912):1554-1555.

[10] 趙水平.他汀類藥物防治冠心病的臨床應(yīng)用[J].中華心血管病雜志,2003,31(4):316-318.

R972.6

B

1671-8194（2014）28-0102-02