原發(fā)性高血壓患者的心-踝血管指數(shù)與動脈粥樣硬化及左室舒張功能的相關(guān)性研究

劉圣林 鐘文軍 鄒輝建 竇汝香

（深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東 深圳 518112）

原發(fā)性高血壓患者的心-踝血管指數(shù)與動脈粥樣硬化及左室舒張功能的相關(guān)性研究

劉圣林 鐘文軍 鄒輝建 竇汝香

（深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東 深圳 518112）

目的探討心踝血管指數(shù)（CAVI）的有效性和評估原發(fā)性高血壓患者頸總動脈（CCA）的內(nèi)膜-中層厚度（IMT）、超聲心動圖A/E比值、血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、同型半胱氨酸的相關(guān)性。方法連續(xù)測量120例高血壓患者的心踝指數(shù)、頸總動脈內(nèi)膜中層厚度、超聲心動圖A/E值、血清CRP、同型半胱氨酸。結(jié)果高血壓患者的CAVI除與IMT、A/E值顯著相關(guān)外，還與血清CRP、同型半胱氨酸相關(guān)聯(lián)。結(jié)論CAVI或許可以作為原發(fā)高血壓患者的動脈粥樣硬化和左室舒張功能的標(biāo)志器。

心踝血管指數(shù)；動脈粥樣硬化；內(nèi)膜-中層厚度；左室舒張功能；C反應(yīng)蛋白；同型半胱氨酸

血壓導(dǎo)致的心臟和血管結(jié)構(gòu)及功能障礙是引起心血管事件發(fā)生和死亡的主要危險因素。其臨床結(jié)果主要包括心絞痛、心肌梗死、致命性心律失常和猝死。資料提示主動脈僵硬度是原發(fā)性高血壓患者的全因和心血管死亡、致命和非致命性冠狀動脈事件以及致命性腦卒中的獨立預(yù)報器。于高血壓相關(guān)的血管改變不僅需要積極降壓，同時需要逆轉(zhuǎn)其結(jié)構(gòu)異常。因此，對亞臨床或血管病變的重視具有重要臨床價值。一種被稱為心-踝血管指數(shù)（CAVI）的新僵硬度診斷參數(shù)在被推出，在本項研究中，通過檢測心踝指數(shù)、頸總動脈內(nèi)膜中層厚度、超聲心動圖A/E值、血清CRP、同型半胱氨酸，來評價動脈僵硬度指標(biāo)與動脈結(jié)構(gòu)的指標(biāo)即頸總動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）以及左室舒張功能A/E值、血清CRP、同型半胱氨酸之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對象：120例有高血壓的連續(xù)患者被納入本項研究。高血壓的界定標(biāo)準(zhǔn)是服用降壓藥，或收縮壓（SBP）＞140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），或舒張壓（DBP）＞90 mm Hg?；颊咦私邮苎獕簻y量，用纏裹在上臂的血壓計測量3次，取3次測量值的平均值就得到SBP和DBP。有充血性心力衰竭、既往心肌梗死、心絞痛、心瓣膜病、心房纖顫、糖尿病（空腹血糖＞126 mg/dL）、慢性腎功能衰竭（chronic renal failure，CRF）（血清肌酐＞1.5 mg/dL）、腦卒中史、惡性腫瘤或自體免疫疾病的患者被排除。這項研究獲得倫理委員會的批準(zhǔn)，所有患者都表示同意參加研究。

1.2 方法：①心-踝血管指數(shù)檢測：使用日本福田公司的VaSeraTMVS-1000動脈硬化檢測儀，對全部觀察對象進行CAVI檢測，使受檢者安靜仰臥于床上，將測量電極夾在兩手腕，測量心音的微音器放置在胸骨第二肋水平，四個箍帶分別纏在兩上臂和兩腳踝上，儀器測量開始后，先給右側(cè)上下肢的箍帶充氣，存儲波形，放氣完畢后再給左側(cè)上下肢的箍帶充氣，存儲波形，并獲得由動脈硬化檢測儀自動計算出的CAVI數(shù)值。②超聲評估：IMT檢測：在飛利浦HDIIXE多普勒超聲上，用配備有多普勒系統(tǒng)的7.5 MHz探頭進行CCA的超聲評估。在患者仰臥靜息至少10 min后，使患者的脖頸處于稍稍被拉伸的位置，這樣就可以從兩側(cè)最清楚地看到頸動脈。從前面、側(cè)面和后面，在頸動脈球近端1和2 cm處測量CCA的遠(yuǎn)側(cè)血管壁的IMT，取測量結(jié)果的平均值，以獲得平均IMT數(shù)值。A/E比值檢測：在飛利浦HDIIXE多普勒超聲上，用配備有多普勒系統(tǒng)的3.5 MHz探頭進行A/E的超聲評估。在左側(cè)臥位下，在心尖四腔切面，將脈沖多普勒取樣容積置于二尖瓣瓣尖上約1 cm處，調(diào)整探頭方向以50 mm/s同步記錄心電圖及二尖瓣血流頻譜，測量以下指標(biāo)：二尖瓣前向血流速度E峰、A峰、A/E比值。③血液取樣檢測：測定CRP：應(yīng)在無炎癥或感染條件下（代謝穩(wěn)定）進行測定，以減少個體差異，采用散射比濁法，反應(yīng)杯中加入配制好的反應(yīng)液0.5 mL（30 mL緩沖液加入0.5 mL試劑），混合均勻，室溫（20～25 ℃），反應(yīng)25～35 min，免疫散射比濁儀測定。同型半胱氨酸檢測（高效液相方法）：血漿同型半胱氨酸經(jīng)巰基乙醇還原后用碘乙酸封閉巰基，再與鄰苯二甲醛（OPA）反應(yīng)完成衍生化；以磺基同型半胱氨酸為內(nèi)標(biāo)，經(jīng)C18反相柱進行色譜分離，熒光檢測器測定結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理：所有數(shù)值的格式均為平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差。Pearson相關(guān)系數(shù)被用于評估連續(xù)變量之間的相關(guān)關(guān)系。未進行方差齊次檢驗的t檢驗法被用于對平均值之間的比較結(jié)果進行分析。P＜0.05被人為具有統(tǒng)計上的顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 研究參加者的特征（表1）。參加者的平均年齡為（52±8）歲。男性72例，女性48例，82例患者（68%）服用降壓藥，包括鈣通道阻滯劑（52例）、血管緊張素II阻滯劑/血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（44例）、β阻滯劑（12例）、利尿劑（9例），14例（11.6%）。接受他汀治療，CAVI為8.7±0.78，平均IMT為（0.98±0.17）mm，降壓藥治療患者（n=82）和非降壓藥治療患者（n=38）之間在臨床特征、CAVI、IMT、左室舒張功能A/E值、血清CRP、同型半胱氨酸之間的相關(guān)性方面沒有差異。

表1 研究對象的特征

CAVI：心-踝血管指數(shù)；IMT：內(nèi)膜-中層厚度；E為心室舒張早期快速充盈時二尖瓣口的血流速度；A為心室舒張晚期二尖瓣口的血流速度

2.2 CAVI 和超聲參數(shù)之間的相關(guān)關(guān)系（表2）。CAVI和IMT之間有正相關(guān)關(guān)系（r=0.380，P=0.002），CAVI和A/E比值之間也有正相關(guān)關(guān)系（r=0.420，P=0.023）。

2.3 CAVI和臨床生化之間的相關(guān)關(guān)系（表2）。CAVI和血清C反應(yīng)蛋白之間有正相關(guān)關(guān)系（r=0.282，P=0.003），CAVI和同型半胱氨酸比值之間也有正相關(guān)關(guān)系（r=0.320，P=0.022）。

表2 CAVI和其他臨床參數(shù)之間的相關(guān)關(guān)系（Pearson相關(guān)系數(shù)）

3 討 論

近10年來，通過血管病變的早期檢測以預(yù)防心血管事件的發(fā)生引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注，并發(fā)展了一系列新技術(shù)可用來評估動脈僵硬度。主動脈僵硬度是原發(fā)性高血壓患者的心血管死亡、致命和非致命性冠狀動脈事件以及致命性腦卒中的獨立預(yù)報器。測量動脈樹兩個部位之間的脈搏波速度（PWV），可以評估動脈僵硬度[1]。但是主動脈PWV測量的技術(shù)難度大，可重復(fù)性低[2]。PWV在臨床應(yīng)用上的問題是，該指數(shù)本身密切依賴于血壓水平。為了克服這一缺點，一種被稱為心-踝血管指數(shù)（CAVI）的新僵硬度診斷參數(shù)在被推出[3,4]。據(jù)報道，這一僵硬度參數(shù)獨立于血壓水平，也與心血管病危險因素以及與心血管病相關(guān)聯(lián)的的器官損傷有關(guān)[5-7]。與正常血壓者相比較，高血壓患者CCA的內(nèi)膜-中層厚度（IMT）顯著增厚，斑塊發(fā)生率顯著增加，周邊血管阻力顯著升高，在本項研究中，CAVI和IMT有較強正相關(guān)關(guān)系。多普勒超聲心動圖是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的評價左室舒張功能的方法，具有無創(chuàng)、可靠、易重復(fù)等優(yōu)點。其中尖瓣血流頻譜A和E是重要易測的項目，E為心室舒張早期快速充盈時二尖瓣口的血流速度，A為心室舒張晚期（心房收縮時）二尖瓣口的血流速度，如果心室舒張功能減退，心室舒張早期充盈速度減慢，E值下降，A/E≥1。研究中CAVI 和A/E有較強正相關(guān)關(guān)系，提示CAVI與左室舒張功能減退有較好的正相關(guān)性。CRP是機體非特異性炎性反應(yīng)的一種敏感標(biāo)志物。近年來，炎癥在原發(fā)性高血壓病的發(fā)作與發(fā)展過程中的作用日益受到重視，目前認(rèn)為炎性反應(yīng)可能參與了原發(fā)性高血壓的發(fā)生、發(fā)展[8]，血清CRP濃度與高血壓病相關(guān)，高血壓患者CRP濃度升高的機制可能與血管內(nèi)皮損傷及免疫反應(yīng)有關(guān)，有研究認(rèn)為[9]：高血壓湍流增多和剪切應(yīng)力增高易導(dǎo)致動脈內(nèi)膜損傷，動脈壁損傷和修復(fù)、動脈粥樣硬化總伴有炎性反應(yīng)，CRP與加劇動脈粥樣硬化存在和嚴(yán)重性心血管并發(fā)癥有明顯相關(guān)性，導(dǎo)致血管壁重構(gòu)而使阻力增加。Wakabayashi等報道，在2型糖尿患者中，CRP與CAVI 顯著相關(guān)聯(lián)[10]。但在本研究中CAVI 和CRP之間也有正的弱相關(guān)關(guān)系，或許2型糖尿患者中 CAVI與CRP之間的相關(guān)關(guān)系強于高血壓患者中的這種關(guān)系，以及不能消除藥物特別是對他汀類藥物CRP水平的影響。當(dāng)體內(nèi)同型半胱氨酸代謝紊亂，濃度升高，就會形成同型半胱氨酸巰基內(nèi)酯，可與低密度脂蛋白形成復(fù)合體，隨后被巨噬細(xì)胞吞噬，形成堆積動脈粥樣硬化斑塊上的泡沫細(xì)胞。研究中結(jié)果提示CAVI和同型半胱氨酸有正相關(guān)關(guān)系。

總之我們顯示了，高血壓患者的CAVI在本項研究中除與IMT、A/E值顯著相關(guān)外，還與血清CRP、同型半胱氨酸相關(guān)聯(lián)。CAVI或許可以作為原發(fā)高血壓患者的動脈硬化和左室舒張功能的標(biāo)志。

[1] Mattace-Raso FU.Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke[J].Rotterdam Study Circulat,2006,113:657-663.

[2] Asmar R. Pulse wave velocity as endpoint in large-scale intervention trial: the Complior study.Scientific Quality Control, Coordination and Investigation Committees of the Complior study[J].J Hypertens,2001,19(4):813-818.

[3] Ole?nikov VE.The diagnostic value and clinical significance of a method for estimating the arterial stiffness by cardio-ankle vascular index[J].Ter Arkh,2010,82(9):68-72.

[4] Yamashina A.Validity, reproducibility, and clinical significance of noninvasive brachial-ankle pulse wave velocity measurement[J]. Hypertens Res,2002,25(3):359-364.

[5] Yamashina A.Brachial-ankle pulse wave velocity as a marker of atherosclerotic vascular damage and cardiovascular risk[J]. Hypertens Res,2003,26(8):615-622.

[6] Horinaka S.Cardio-Ankle Vascular Index Could Reflect Plaque Burden in the Coronary Artery[J].Angiology,2011,62(5):401-408.

[7] Imanishi R.High brachial-ankle pulse wave velocity is an independent predictor of the presence of coronary artery disease in men[J].Hypertens Res,2004,27(2):71-78.

[8] Savoia C,Schiffrin EL.Infammation in hypertension[J].Curr Opin Nephrol Hyportens,2006,15(2):152-158.

[9] 張俊,羅開俊.原發(fā)性高血壓頸動脈粥樣硬化,肱動脈內(nèi)皮功能,C反應(yīng)蛋白關(guān)系的研究[J].中國循環(huán)雜志,2003,18(4):288-290

[10] Wakabayashi I,Masuda H.Effects of age on the relation-ship between cardio-ankle vascular index and atheroscle-rotic progression in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Jpn J Geriat,2006,43(2):217-221.

R541

B

1671-8194（2014）28-0095-02

深圳市龍崗區(qū)2012年度科技計劃醫(yī)療衛(wèi)生項目（項目編號：ys2012008）