瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型肥胖型糖尿病的臨床研究

申林方

（江蘇省金壇市堯塘中心衛(wèi)生院內(nèi)科，江蘇 金壇 213213）

瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型肥胖型糖尿病的臨床研究

申林方

（江蘇省金壇市堯塘中心衛(wèi)生院內(nèi)科，江蘇 金壇 213213）

目的觀察瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型肥胖型糖尿病的臨床療效。方法選取96例肥胖2型糖尿病患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組48例采用二甲雙胍治療，觀察組48例在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用瑞格列奈治療，比較觀察兩組的血糖、血脂水平和體質(zhì)量指數(shù)（BMI）的變化。結(jié)果兩組治療后FPG、2hPG水平均明顯下降（P＜0.05）；并且，觀察組治療后FPG、2hPG水平均低于同期對(duì)照組水平（P＜0.05）。與治療前比較，觀察組治療后VLDL、TG及BMI水平明顯下降（P＜0.05），而對(duì)照組無明顯差異（P＞0.05）。并且，觀察組治療后VLDL、TG及BMI水平均明顯低于同期對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍初發(fā)2型肥胖型糖尿病進(jìn)行治療，降糖效果顯著，并且能夠明顯降低患者血脂水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

瑞格列奈；二甲雙胍；2型糖尿??；肥胖

2型糖尿病占糖尿病患者90%以上，其中80%伴有超重或肥胖。二甲雙胍目前是治療肥胖的2型糖尿病的首選藥物，但近年來發(fā)現(xiàn)部分患者僅采用二甲雙胍治療的效果并不理想[1]。2010年3月至2011年3月我院采用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍對(duì)48例初發(fā)2型肥胖型糖尿病患者進(jìn)行治療，取得了良好效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象：選取我院治療的肥胖2型糖尿病患者96例，診斷符合1999年2型糖尿病WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥25.8 kg/m2，所有患者均初次確診，未經(jīng)藥物治療，以前亦未有服用腎上腺皮質(zhì)激素、β受體阻滯劑、降脂藥、減肥藥，并排除應(yīng)激、心腦血管疾病、肝腎疾病、胃腸道疾病以及妊娠、哺乳期婦女。所有隨機(jī)分為兩組，觀察組48例，男21例，女27例；年齡35～68歲，平均（51.3± 6.9）歲。對(duì)照組48例，男19例，女29例；年齡36～70歲，平均（52.5 ±7.2）歲，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法：兩組患者均給予飲食和運(yùn)動(dòng)療法，對(duì)照組給予二甲雙胍片0.5克/次，3次/天，三餐后口服，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上進(jìn)一步采用瑞格列奈0.5毫克/次，3次/天，三餐前口服，兩組療程均為8周。分別于治療前后檢測(cè)患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平，以及測(cè)量BMI，并記錄不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后FPG、2hPG水平比較：兩組治療前FPG、2hPG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后FPG、2hPG水平均明顯下降（P＜0.05）；并且，觀察組治療后FPG、2hPG水平均低于同期對(duì)照組水平（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后FPG、2hPG水平比較

2.2 兩組治療前后VLDL、TG及BMI水平的變化：兩組治療前VLDL、TG及BMI水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，觀察組治療后VLDL、TG及BMI水平明顯下降（P＜0.05），而對(duì)照組無明顯差異（P＞0.05）。并且，觀察組治療后VLDL、TG及BMI水平均明顯低于同期對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討 論

2型糖尿病多發(fā)生在35～40歲之后，胰島素抵抗是其主要特征，而肥胖癥患者又與糖尿病及糖耐量異常等代謝綜合征的危險(xiǎn)因素相關(guān)，是促使胰島素抵抗的一個(gè)重要因素[2]。2型糖尿病肥胖患者，尤其是腹型肥胖患者，其快速時(shí)相存在缺陷，對(duì)胰島素呈抵抗?fàn)顟B(tài)，肝糖輸出增加，存在高胰島素血癥，這時(shí)如果選用促泌劑或注射胰島素可能會(huì)進(jìn)一步加重高胰島素血癥和肥胖的程度[3]。因此，對(duì)于肥胖2型糖尿病患者應(yīng)進(jìn)行飲食控制、運(yùn)動(dòng)干預(yù)，但經(jīng)過綜合干預(yù)后，血糖仍未達(dá)標(biāo)或控制不理想時(shí)，要進(jìn)行藥物干預(yù)。

二甲雙胍是胰島素增敏劑，通過抑制肝細(xì)胞攝取乳酸合成葡萄糖的過程并使外周胰島素靶組織對(duì)葡萄糖的攝取利用，改善機(jī)體的胰島素敏感性，降低血糖，其降低血糖的效果等同于磺脲，但在改善胰島素抵抗方面的作用，是磺脲類降糖藥所沒有的[4]。二甲雙胍對(duì)糖尿病患者進(jìn)行治療當(dāng)血糖降至正常后則不會(huì)再降低血糖，因此不會(huì)導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，目前廣泛用于肥胖的2型糖尿病患者，是肥胖型糖尿病的一線口服藥[5]。二甲雙胍還可以降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、極低密度蛋白膽固醇、極低密度蛋白膽固醇，增加高密度脂蛋白膽固醇，改善患者血脂水平；同時(shí)，降低纖溶酶原激活物抑制劑水平，增加血纖維蛋白溶酶原激活物活性，改善心臟舒張期功能，發(fā)揮直接和間接的心血管保護(hù)作用[6]。瑞格列奈化學(xué)結(jié)構(gòu)為氨甲酰甲基苯甲酸，是一種新型的短效口服促胰島素分泌降糖藥，屬于米格列奈家族成員。瑞格列奈的作用機(jī)制與磺脲類降糖藥物相似，通過抑制ATP依賴性鉀通道，使β細(xì)胞去極化，開放鈣通道，使鈣的流入量增加，刺激胰島素從胰島釋放，但它與與不同于磺脲類降糖藥物的受體結(jié)合，并且瑞格列奈并不直接刺激胰島素分泌顆粒的出胞。瑞格列奈口服吸收迅速，45～50 min達(dá)峰值，3～4 h恢復(fù)到基線水平，其促胰島素釋放作用發(fā)生在口服后30 min內(nèi)，大約4 h后消失，有益于餐后早相胰島素的分泌；并且瑞格列奈92%從膽管排泄，僅少量通過腎臟排泄，對(duì)腎功能影響小，有利于糖尿病腎病患者使用安全。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后FPG、2hPG水平均低于同期對(duì)照組水平（P＜0.05）；并且，觀察組治療后VLDL、TG及BMI水平均明顯低于同期對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍初發(fā)2型肥胖型糖尿病進(jìn)行治療，降糖效果顯著，并且能夠明顯降低患者血脂水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 連鵬杰.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病40例臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2011,32(10):1960-1961.

[2] 魏蘇.瑞格列奈聯(lián)用二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病的療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2011,9(12):24-25.

[3] 張榮華,李豐華,俞登虎.甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療肥胖型2型糖尿病的臨床觀察[J].實(shí)用糖尿病雜志,2011,7(3):49-50.

[4] 王軍媛,張軍,劉玉潔.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)肥胖2型糖尿病50例臨床觀察[J].河北中醫(yī),2010,32(7):1107-1108.

[5] 喬運(yùn)成.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病的療效觀察[J].臨床合理用藥,2010,3(17):45-46.

[6] 歐小娟,盧燕瓊.瑞格列奈聯(lián)用二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病療效觀察[J].實(shí)用糖尿病雜志,2011,5(6):18-19.

The Clinical Study of Repaglinide Combined with Metformin in Treatment with Obesity Type 2 Diabetes

SHEN Lin-fang
(Department of Internal Medicine, Yaotang Center Hospitals, Jintan 213213, China)

ObjectiveTo observe the clinical effect of repaglinide combined with metformin in treatment with obesity type 2 diabetes.Method96 cases of obesity type 2 diabetes patients were classified into two groups,which control group of 48 cases were treated with metformin and observation group of 48 cases were treated with repaglinide at the base of control group. The levels of blood sugar,blood fat and body mass index (BMI)between the two groups were compared.ResultsCompared with pre-treatment, the FPG, 2hPGwere significantly increased(P＜0.05)in both two groups after treatment. Moreover,the levels of FPG, 2hPG in observation group were significantly lower than those in control group(P＜0.05).After treatment, the levels of VLDL,TG and BMI were significantly decreased,while no significant difference in control group(P＞0.05). Moreover, the levels of VLDL, TG and BMI in observation group were significantly lower than those in control group(P＜0.05).ConclusionRepaglinide combined with metformin in treatment with obesity type 2 diabetes can decrease blood sugar and blood fat,which can be applied in clinic.

Repaglinide; Metformin; Type 2 diabetes; Obesity

R587.1

B

1671-8194（2014）28-0066-02