甘露聚糖肽聯(lián)合化療藥物胸腔灌注治療惡性胸腔積液的近期療效觀察

趙月鳴 梁長(zhǎng)林 邢德君

（吉林省腫瘤醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130012）

甘露聚糖肽聯(lián)合化療藥物胸腔灌注治療惡性胸腔積液的近期療效觀察

趙月鳴 梁長(zhǎng)林 邢德君

（吉林省腫瘤醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130012）

目的觀察甘露聚糖肽聯(lián)合化療胸腔灌注治療惡性胸腔積液的近期療效及不良反應(yīng)。方法對(duì)67例惡性胸腔積液患者隨機(jī)分為二組，觀察組36例，對(duì)照組31例，行中心靜脈導(dǎo)管胸腔穿刺置管排液，待胸腔積液排凈后，觀察組胸腔灌注甘露聚糖肽和化療藥物，對(duì)照組胸腔灌注化療藥物，二組均每周2次，連續(xù)1～3周。結(jié)果觀察組有效率83.3%，對(duì)照組有效率61.3%，觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組生活質(zhì)量改善率86.1%，對(duì)照組改善率62.5%，觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），二組毒副反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論胸腔灌注甘露聚糖肽聯(lián)合化療藥物治療惡性胸腔積液臨床療效好，毒副反應(yīng)輕，可提高患者生活質(zhì)量。

惡性胸腔積液；甘露聚糖肽；順鉑；平陽(yáng)霉素；胸腔灌注

惡性胸腔積液又稱癌性胸膜炎，為晚期惡性腫瘤患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，系惡性腫瘤的胸膜轉(zhuǎn)移或胸膜本身惡性腫瘤所致的胸腔積液。大量胸腔積液可引起胸悶、氣短、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重者可危及生命，縮短生存期。胸腔灌注治療是治療晚期腫瘤患者合并惡性胸腔積液最為常用的一種方法。本研究目的在于針對(duì)甘露聚糖肽胸腔灌注治療惡性胸腔積液的有效性及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，為臨床治療提供參考。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年8月至2014年2月在我科住院患者67例，男32例，女35例；年齡36～78歲，平均52.6歲。經(jīng)胸腔彩超、CT檢查證實(shí)大量胸腔積液（胸腔積液占一側(cè)胸腔50%以上），胸腔積液脫落細(xì)胞中均查到癌細(xì)胞。其中肺腺癌34例，肺鱗癌8例，小細(xì)胞肺癌4例，乳腺癌15例，淋巴瘤2例，卵巢癌4例。其中雙側(cè)惡性胸腔積液11例（一側(cè)胸腔積液為大量胸腔積液）。所有患者近1個(gè)月前未行抗腫瘤治療，目前仍無(wú)法耐受全身化療或不同意行全身化療。胸腔內(nèi)未灌注過(guò)化療藥物及免疫調(diào)節(jié)劑，均有不同程度的胸悶、氣短及呼吸困難，健康狀況評(píng)分（Karnofsky）≥60分。預(yù)計(jì)生存期＞12周。重要臟器功能無(wú)明顯異常，血液學(xué)檢查（血常規(guī)、凝血常規(guī)、血生化檢查）正?；蚪咏?。所有患者隨機(jī)分為：①觀察組36例，采取甘露聚糖肽聯(lián)合順鉑（或平陽(yáng)霉素）胸腔灌注；②對(duì)照組31例，僅采取順鉑（或平陽(yáng)霉素）胸腔灌注。

1.2 治療方法：所有患者均于彩超引導(dǎo)下行胸腔穿刺置管（中心靜脈導(dǎo)管，單腔），排液時(shí)接一次性引流袋，胸腔排液首次量不超過(guò)600 mL，48 h內(nèi)盡量排凈胸腔積液。觀察組胸腔注入0.9%氯化鈉注射液40 mL+甘露聚糖肽40 mg+順鉑60 mg（或平陽(yáng)霉素40 mg）+地塞米松5 mg；對(duì)照組胸腔內(nèi)注入0.9%氯化鈉注射液40 mL+順鉑60 mg（或平陽(yáng)霉素40 mg）+地塞米松5 mg。胸腔灌注后囑患者變換體位，每15 min一次，持續(xù)2 h，使灌注藥物與胸膜充分接觸以利于藥物吸收。注藥完畢后用肝素帽封管觀察3 d后再次胸腔排液，直至胸腔提排液量少于50 mL，并且經(jīng)胸腔彩超、CT確認(rèn)胸腔積液極少或消失后停止給藥，拔除胸腔留置管。順鉑與平陽(yáng)霉素交替使用。每周胸腔灌注2次，持續(xù)1～3周；治療前、后監(jiān)測(cè)血液學(xué)檢查（血常規(guī)、凝血常規(guī)、血生化）、心電圖，并通過(guò)胸腔彩超、CT檢查判斷胸腔積液的變化情況，同時(shí)行健康狀況評(píng)分（Karnofsky）、記錄治療后所出現(xiàn)毒副反應(yīng)，針對(duì)毒副反應(yīng)及時(shí)給予對(duì)癥治療。治療結(jié)束后4周復(fù)查胸腔彩超、CT進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。胸腔灌注前給予昂丹司瓊預(yù)防惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：參照WHO關(guān)于惡性胸腔積液療效判斷標(biāo)準(zhǔn)將療效分為：①完全緩解（CR）：胸腔積液完全消失，癥狀緩解，維持4周以上；②部分緩解（PR）：胸腔積液減少至少達(dá)50%，癥狀緩解，維持4周以上；③穩(wěn)定（NC）：胸腔積液減少不足50%，無(wú)增加趨勢(shì)，癥狀改善；進(jìn)展（PD）：胸腔積液無(wú)減少或增加，4周內(nèi)需再次排液。以胸腔彩超結(jié)果判定胸腔積液量。有效率為CR與PR總和。

1.4 生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：按Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)在治療前及治療后4周進(jìn)行評(píng)分。Kamofsky評(píng)分增加≥10分為改善；增加或減少＜10分為穩(wěn)定，減少≥10分為下降。生活質(zhì)量改善率=改善總例數(shù)/每組總病例數(shù)× 100%。生活質(zhì)量變化情況以改善率來(lái)評(píng)價(jià)。

1.5 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)化療藥物毒副反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTC 4.0）進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS13.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效觀察：觀察組36例患者中CR 12例，PR 18例，NC 6例，PD 0例，總有效率為83.3%（30/36）；對(duì)照組31例中CR 8例，PR 11例，NC 11例，PD 1例，總有效率為61.3%（19/31）。兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4，12，P=0.042），見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組有效率比較[n（%）]

2.2 生活質(zhì)量：治療后觀察組與對(duì)照組患者生活質(zhì)量均改善，主要表現(xiàn)為胸悶、氣短及呼吸困難減輕，體力改善、食欲增強(qiáng)。觀察組生活質(zhì)量改善率為86.1%，對(duì)照組生活質(zhì)量改善率為64.5%，二組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.27，P=0.039），見(jiàn)表2。

表2 觀察組與對(duì)照組KPS評(píng)分變化比較

2.3 不良反應(yīng)：兩組部分患者胸腔灌注后出現(xiàn)1-2級(jí)不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、胸痛、骨髓造血功能抑制及胃腸道反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥治療后均可耐受，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)比較（n，%）

3 討 論

惡性胸腔積液是晚期腫瘤常見(jiàn)并發(fā)癥之一，常提示生存期短，預(yù)后較差。導(dǎo)致惡性胸腔積液的原發(fā)腫瘤中以肺癌最常見(jiàn)，約占1/3，其次為乳腺癌、淋巴瘤，其他還包括卵巢癌、胃腸道腫瘤、食管癌等[1]。導(dǎo)致惡性胸腔積液產(chǎn)生的主要因素有晚期腫瘤致胸膜轉(zhuǎn)移后刺激胸膜炎性反應(yīng)致毛細(xì)血管通透性增加；腫瘤組織阻塞部分血管和淋巴管導(dǎo)致胸腔積液回流致血液受阻；胸腔積液蛋白濃度增加致胸膜再吸收胸水受阻滯；低蛋白血癥可使胸腔積液產(chǎn)生增加[2]。胸腔排液及促進(jìn)胸膜粘連是控制惡性胸腔積液的首要治療方法。單純胸腔穿刺排液后，約3～5 d液體就可再積聚于胸腔。胸腔灌注藥物既可以使胸膜粘連肥厚，降低通透性，減少胸腔積液滲出；又可以對(duì)腫瘤產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，達(dá)到控制胸腔積液的目的[3]。

甘露聚糖肽是新型高效免疫增強(qiáng)劑，曾用名多抗甲素，是從α溶血性鏈球菌中提取的有效抗癌物質(zhì)。甘露聚糖肽進(jìn)入人體后能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，具有強(qiáng)效抗腫瘤、增強(qiáng)免疫力作用，主要機(jī)制為甘露聚糖肽可激活吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞、T細(xì)胞及B細(xì)胞亞群，誘生干擾素和白細(xì)胞介素E、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞染色體斷裂等[4]，同時(shí)還可刺激大量纖維蛋白滲出，促進(jìn)胸膜纖維化，使胸膜發(fā)生粘連，抑制胸腔積液的產(chǎn)生。順鉑及平陽(yáng)霉素為廣譜抗腫瘤藥物，多種化療方案均包含以上兩種藥物，漿膜腔內(nèi)灌注治療惡性漿膜腔積液的療效已獲肯定[5-6]。

本研究結(jié)果顯示，胸腔排液后應(yīng)用甘露聚糖肽聯(lián)合順鉑（或平陽(yáng)霉素）胸腔灌注治療有效率（83.3%）明顯高于單純胸腔灌注化療藥物（61.3%），因觀察組有效率提高，生活質(zhì)量亦相應(yīng)提高（86.1% vs 62.5%），與相關(guān)報(bào)道結(jié)果相似[7]，提示甘露聚糖肽與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用藥效協(xié)同增強(qiáng)。此外，兩組患者治療后的主要毒副反應(yīng)為低熱、胸痛、骨髓造血功能抑制及胃腸道反應(yīng)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上，甘露聚糖肽與化療藥物聯(lián)合胸腔灌注治療惡性胸腔積液近期療效較好，毒副反應(yīng)輕，耐受性較好，可達(dá)到減毒增效的作用，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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1671-8194（2014）34-0232-02