孕早期血清β-HCG及P水平對復發(fā)性流產(chǎn)再妊娠結局的預測作用

秦 爽薛素華* 肖 青鐘卓慧李瑩瑩龔桂芳

（1 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心，廣東 廣州 510180；2 廣東省婦幼保健院，廣東 廣州 511400）

孕早期血清β-HCG及P水平對復發(fā)性流產(chǎn)再妊娠結局的預測作用

秦 爽1薛素華2* 肖 青1鐘卓慧1李瑩瑩1龔桂芳1

（1 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心，廣東 廣州 510180；2 廣東省婦幼保健院，廣東 廣州 511400）

目的探討孕早期血清絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平與孕酮（P）水平在預測復發(fā)性流產(chǎn)再妊娠結局中的作用。方法對2010年8月至2012年8月在廣州市婦女兒童醫(yī)療中心確診為妊娠的105例復發(fā)性流產(chǎn)患者連續(xù)測定血清（β-HCG）與孕酮（P）值，并于孕7周及12周行超聲檢查，確定宮內(nèi)妊娠結局。所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計學軟件SPSS 14.0行統(tǒng)計學分析。結果孕早期血清P>60 IU/L出現(xiàn)宮內(nèi)妊娠結局不良及異位妊娠的比率較低；妊娠早期P<40 IU/L出現(xiàn)出現(xiàn)宮內(nèi)妊娠結局不良及異位妊娠的比例高，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。48 h β-HCG水平上升理想組的宮內(nèi)妊娠結局良好比例高于上升不理想組，而宮內(nèi)妊娠結局不良和異位妊娠均低于上升不理想組，其差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論孕早期連續(xù)檢測血清β-HCG和孕酮水平對預測復發(fā)性流產(chǎn)再妊娠結局有重要臨床價值。

復發(fā)性流產(chǎn)；β-絨毛膜促性腺激素；孕酮；妊娠結局

復發(fā)性流產(chǎn)的原因復雜，其中內(nèi)分泌因素導致的流產(chǎn)約占20%。由于內(nèi)分泌性流產(chǎn)可以有效治療且預后好，近年來逐漸成為臨床的研究熱點。有研究表明，血清孕酮值與早期妊娠的預后關系密切，而絨毛膜促性腺激素（β-HCG）與孕酮（P）在維持早期妊娠中具有重要的作用[1-2]。本文通過分析復發(fā)性流產(chǎn)患者孕早期血清β-HCG以及P水平與宮內(nèi)妊娠結局間的關系，探索β-HCG以及P水平在孕早期預測宮內(nèi)妊娠結局的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2010年8月至2012年8月在廣州市婦女兒童醫(yī)療中心就診并確診為妊娠的復發(fā)性流產(chǎn)的患者105例，年齡23～38歲，平均年齡（28±3）歲，均排除夫妻雙方染色體異常、嚴重的心、肝、腎、血液、內(nèi)分泌疾病及生殖器官異常，免疫功能異常及合并卵巢囊腫、子宮肌瘤、多胎妊娠和通過輔助生育技術妊娠者。

1.2 方法：所有患者在尿檢確定妊娠后每周監(jiān)測2次血清β-HCG以及P水平（間隔48～72 h）。分別取前肘靜脈血5 mL并及時分離血清于-20℃冰凍保存。采用電化學發(fā)光法技術（ECL）檢測血清孕酮（P）水平，采用放射免疫分析法（RIA）檢測人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平。連續(xù)測定直至B超確定宮內(nèi)孕。根據(jù)連續(xù)測定的血清孕酮值及β-HCG水平進行動態(tài)觀察比較，判斷其預后。

1.3 血清指標判定標準：血清β-HCG每間隔48 h升高66%及以上提示β-HCG水平上升理想。若連續(xù)測定每48 h血清β-HCG水平升高不到66%，則提示上升不理想。血清P值<60 IU/L提示孕酮水平低。對于血清β-HCG上升不理想、P水平低值以及出現(xiàn)先兆流產(chǎn)的患者，在觀察期間均視其具體情況給予黃體酮、β-HCG或者低分子肝素以及免疫球蛋白等其他對癥處理。

1.4 超聲指標判定標準：在孕7周及12周予超聲檢測孕囊、心管搏動、胎盤形成及胎動情況。若超聲下宮內(nèi)可見孕囊、心管搏動、胎盤形成及胎動則為宮內(nèi)妊娠結局良好；若超聲下宮內(nèi)可見到孕囊，但孕囊平均直徑超過2 cm仍未發(fā)現(xiàn)胚胎，或胚胎的頭臀徑超過5 cm而未見原始心管搏動，胚胎存活的可能性小，考慮為稽留流產(chǎn)，妊娠結局不良；或雖有孕囊和心管搏動，但在12周前流產(chǎn)或停止發(fā)育也判定為官內(nèi)妊娠結局不良。異位妊娠：超聲下宮外可見孕囊和（或）心管搏動或經(jīng)手術后病檢確診。

1.5 統(tǒng)計學方法：數(shù)據(jù)采用SPSS14.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。相關性分析采用Logistic單因素回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 48 h β-HCG變化與宮內(nèi)妊娠結局關系：48 h β-HCG上升理想和不理想組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 48 h β-HCG上升水平與宮內(nèi)妊娠結局的關系（n）

2.2 β-HCG峰值的出現(xiàn)時間及水平與宮內(nèi)妊娠結局的關系。見表2和表3。

表2 β-HCG峰值水平與宮內(nèi)妊娠結局的關系（n）

表3 β-HCG峰值的出現(xiàn)時間與宮內(nèi)妊娠結局的關系 （n）

2.3 血清孕酮與宮內(nèi)妊娠結局的關系：各組間比較，宮內(nèi)妊娠結局差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 血清孕酮水平與宮內(nèi)妊娠結局的關系（n）

3 討 論

妊娠早期，孕酮主要來自于卵巢黃體顆粒細胞和絨毛合體滋養(yǎng)細胞，因此，良好的卵巢黃體功能是胚胎著床的先決條件。孕早期P與HCG的水平呈正相關。P在妊娠前8周由滋養(yǎng)細胞及黃體分泌形成，孕8周后逐漸由胎盤生成。孕12周胎盤完全形成，合成激素能力上升，P水平迅速升高，并在8周前維持一定水平。本研究提示，妊娠早期P>20 ng/mL者，出現(xiàn)宮內(nèi)妊娠結局不良及異位妊娠的概率比較低，分別為7.9%、2.4%；即使出現(xiàn)先兆流產(chǎn)，保胎成功率高；妊娠早期P<10 ng/mL者，宮內(nèi)妊娠結局良好率極低，為8.7%；出現(xiàn)宮內(nèi)妊娠結局不良及異位妊娠的概率高，尤其是異位妊娠可能性增加（21.7%）。妊娠早期P介于二者之間者，宮內(nèi)妊娠結局也介乎二者之間。本資料顯示出的趨勢：P>20 ng/mL多為正常妊娠；P<20 ng/mL時，P值越小則正常妊娠的可能性越小，異常妊娠的可能性越大，出現(xiàn)先兆流產(chǎn)而保胎的成功率也越低。單次血孕酮<5 ng/mL，提示胚胎死亡[3-6]。

HCG是由合體滋養(yǎng)細胞分泌的一種含有α、β 亞基的糖蛋白激素。其中，β-HCG是HCG的特異性結構，且β-HCG水平與總HCG水平之間存在一定的比例關系，因此臨床上常通過測定β-HCG來判斷總HCG量。作為妊娠的特異性標志物，HCG水平與滋養(yǎng)葉細胞的數(shù)量呈正比，血β-HCG水平的高低直接反映了絨毛發(fā)育的程度。受精卵滋養(yǎng)層約在受精后6 d后開始分泌微量HCG。HCG能維持早期妊娠黃體的生長，刺激黃體產(chǎn)生雌孕激素，從而維持妊娠直到孕10到11周時逐漸被胎盤取代。因此正常妊娠早期血清HCG水平變化有一定規(guī)律可循。卵子受精后第6天，血清HCG水平開始升高，孕6周左右呈指數(shù)增長，平均每41～48 h增加1倍，孕8～10周達峰值，11～13周逐漸下降，達一定水平后持續(xù)至分娩。與正常妊娠相比，異位妊娠HCG分泌量較少，48 h上升多不到66%，宮內(nèi)妊娠先兆流產(chǎn)血清HCG水平上升緩慢或下降，因此，連續(xù)動態(tài)監(jiān)測血清β-HCG水平48 h變化對預測妊娠結局具有一定的臨床價值。本研究發(fā)現(xiàn)，對妊娠早期出現(xiàn)陰道流血者，需要排除異位妊娠，尤其是P＜40 IU/L且同時血β-HCG增長緩慢者。結合B型超聲診斷為異位妊娠者，需要及時處理。確定為先兆流產(chǎn)者，觀察血清孕酮值的變化，配合B型超聲檢查，發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)孕囊的形態(tài)、大小、胎芽、胚胎的發(fā)育與停經(jīng)月份相符，應積極保胎治療。在連續(xù)監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)血清孕酮下降，B型超聲提示子宮不再增大、胎囊變形、萎縮，胚胎停止發(fā)育、胎心反射消失，此時的血清β-HCG也下降，則按照早期流產(chǎn)處理。綜上所述，對于早期妊娠患者動態(tài)觀察血清P與血清β-HCG濃度變化，有助于診斷及鑒別診斷先兆流產(chǎn)、難免流產(chǎn)和異位妊娠，對治療進行指導，既可避免不必要的藥物干預及經(jīng)濟負擔，又起到提高治療的成功率。

[1] 王德知,羅煥順,張丹.中國婦產(chǎn)科專家經(jīng)驗論文集2[M].沈陽:遼寧科學出版社,2001:440.

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[3] Saliazar E,Calzada L.The role of progesterone in indom etrialestradiol and progesterone receptor synthesis in women with menstrual disorders and habitual abortion[J].Gynecol Endocinol,2007,23(4) :222.

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R714.21

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1671-8194（2014）34-0190-02

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