匹多莫德口服液治療兒童變應(yīng)性鼻炎的療效觀察

徐明惠* 朱廣宇

（遼寧省大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，遼寧 大連 116100）

匹多莫德口服液治療兒童變應(yīng)性鼻炎的療效觀察

徐明惠1* 朱廣宇2

（遼寧省大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，遼寧 大連 116100）

目的研究分析使用匹多莫德口服液治療兒童變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）的療效。方法隨機(jī)選擇能定期隨訪的變應(yīng)性鼻炎患兒78例分為兩組，對照組僅給予常規(guī)治療，試驗組在對照組治療基礎(chǔ)上給予匹多莫德口服液治療，觀察對比兩組患兒治療效果。結(jié)果試驗組患兒總有效率95.7%高于對照組患兒90.6%，P＜0.05；試驗組患兒變應(yīng)性鼻炎的復(fù)發(fā)次數(shù)低于對照組，P＜0.05。結(jié)論采用加用匹多莫德口服液治療兒童變應(yīng)性鼻炎能夠提高治療效果降低復(fù)發(fā)率，是一種安全有效的藥物。

兒童；鼻炎，變應(yīng)性；匹多莫德；療效

兒童變應(yīng)性鼻炎（AR）指易感患兒接觸變應(yīng)原后主要由特異性IgE（specific IgE，s IgE）介導(dǎo)的鼻黏膜非感染性疾病。癥狀包括清水樣涕、鼻癢、鼻塞、噴嚏等出現(xiàn)2項以上（含2項），每天癥狀持續(xù)或累計約1 h以上。有些患兒可伴有眼癢、結(jié)膜充血等眼部癥狀。兒童AR發(fā)作時典型體征包括：雙側(cè)鼻腔黏膜蒼白、水腫，鼻腔水樣分泌物，雙側(cè)表現(xiàn)可不對稱[1]。AR是兒童期最常見的慢性變應(yīng)性疾病，由于兒童的鼻腔特殊解剖結(jié)構(gòu)，很容易引起小兒的慢性鼻竇炎、伴發(fā)疾病如分泌性中耳炎、支氣管哮喘、上氣道咳嗽綜合征、睡眠呼吸障礙[2-3]。故兒童變應(yīng)性鼻炎應(yīng)積極治療。自2011年8月至2012年5月，我科采用口服匹多莫德口服液、糠酸莫米松鼻噴劑噴鼻和對癥給予西替利嗪滴劑、孟魯司特鈉治療兒童變應(yīng)性鼻炎，取得了較好的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：自2011年8月至2012年5月，我科門診隨機(jī)選取能定期復(fù)診的有典型癥狀和體征的兒童變應(yīng)性鼻炎患者78例，男40例（51.3%），女38例（48.7%）；年齡3～11歲。隨機(jī)分為匹多莫德觀察組46例（59.0%），年齡5～11歲，平均（6.4±1.0）歲；對照組32例（41.0%），年齡3～10歲，平均（5.8±1.1）歲。兩組性別、年齡、病程之間無明顯差異P＞0.05。

入選標(biāo)準(zhǔn)參照2009年武夷山標(biāo)準(zhǔn)：①以鼻癢、噴嚏、大量清水樣涕、鼻塞為主訴，病程4周以上；②鼻腔檢查可見雙側(cè)鼻腔黏膜蒼白、水腫，鼻腔水樣分泌物；③皮膚點刺試驗至少1種變應(yīng)原為“++”或以上；④年齡3～11歲。滿足以上全部4條患兒入選。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近2周有急性上呼吸道感染、肺炎等感染性疾病。②合并先天性心臟病、慢性氣管支氣管炎、扁桃體炎、自身免疫病等。符合任意1條即排除[4]。

根據(jù)變應(yīng)性鼻炎及其對哮喘的影響（allergic rhinitis and its impact on asthma，ARIA）指南（2008）[5]對患兒進(jìn)行臨床分類，根據(jù)癥狀持續(xù)時間分為間歇性變應(yīng)性鼻炎和持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎兩類：間歇性：癥狀表現(xiàn)＜4天/周，或連續(xù)4＜周；持續(xù)性：癥狀表現(xiàn)≥4天/周，且≥4周。根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度和對生活質(zhì)量的影響分為輕度、中-重度。輕度：癥狀較輕，對學(xué)習(xí)、文體活動和睡眠無明顯影響；中-重度：癥狀明顯，對學(xué)習(xí)、文體活動和睡眠造成影響[1]。選取中重度間歇性AR、輕度持續(xù)性AR、中重度持續(xù)性AR或合并分泌性中耳炎、支氣管哮喘、上氣道咳嗽綜合征、睡眠呼吸障礙患者。

1.2 治療方法。觀察組：匹多莫德口服液（意大利多帕藥業(yè)有限公司）每只7 mL內(nèi)含匹多莫德400 mg?？诜ザ嗄驴诜?00毫克/次，2次/天，共2周；然后改為400毫克/次，1次/天，2個月，總療程2個半月。酌情對癥加用以下3種藥物：糠酸莫米松鼻噴劑每側(cè)鼻孔1撳（50 μg）治療，1天1次噴鼻（總量100 μg/d給藥）4周，西替利嗪滴劑0.5 mL，1天1次口服2～4周，孟魯司特鈉咀嚼片5 mg，1天1次口服4周。對照組：單純糠酸莫米松鼻噴劑每側(cè)鼻孔1撳（50 μg）治療，1天1次噴鼻（總量100 μg/d給藥）4周。酌情對癥加用以下2種藥物：西替利嗪滴劑0.5 mL，1天1次口服2～4周，孟魯司特鈉咀嚼片5 mg，1天1次口服4周。所有患兒隨訪觀察半年，比較兩組患兒治療后的療效。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)：按照1997?？谀晷抻喿儜?yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)變應(yīng)性鼻炎患者治療前后的癥狀和體征記分總和計算改善百分率，來評價匹多莫德口服液的治療效果。改善的百分率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。≥51%為顯效，50%～21%為有效，≤20%為無效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對結(jié)果進(jìn)行分析，個組間率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組治療結(jié)果見表1。

表1 匹多莫德口服液組和對照組療效比較

3 討 論

AR給兒童的學(xué)習(xí)和生活，生長發(fā)育帶來影響，尤其是季節(jié)轉(zhuǎn)換時發(fā)作明顯，如春、秋季。對皮膚點刺試驗、特異性血清IgE或激發(fā)檢測明確區(qū)分過敏原的患兒要盡量避免接觸已知的變應(yīng)原。藥物治療是兒童變應(yīng)性鼻炎（AR）最重要的治療手段之一。兒童AR的治療原則與成人相同，目前臨床常用的AR的治療藥物包括：口服或鼻用抗組胺藥物（H1受體拮抗劑）、鼻用糖皮質(zhì)激素、抗白三烯藥（白三烯受體拮抗劑）、色酮類藥物和鼻用減充血劑等?？菇M胺藥物可緩解鼻癢、噴嚏和流涕等癥狀。鼻用糖皮質(zhì)激素對改善鼻塞、流涕、噴嚏及鼻癢均有作用，療程至少4周。對改善AR的鼻癥狀鼻用激素效果好[6]。按照說明書推薦方法使用鼻用糖皮質(zhì)激素，研究結(jié)果表明并不增加2～3歲兒童全身系統(tǒng)的危險性，丙酸氟替卡松噴鼻液、糠酸莫米松鼻噴劑對2～3歲兒童的身高沒有顯著影響，而二丙酸倍氯米松對身高有顯著影響。廣泛的臨床和毒理學(xué)研究表明長期使用鼻用糖皮質(zhì)激素對兒童具有良好的安全性以及益處風(fēng)險比[7-9]不良反應(yīng)很小?？拱兹┧帲ò兹┦荏w拮抗劑）可同時作用于上下氣道可改善鼻部和支氣管癥狀β2受體激動劑的使用、改善峰流速值。研究表明抗白三烯藥對兒童AR的癥狀改善、療效與抗組胺藥物相似，且具有良好的安全性[10]。色酮類藥物對鼻部癥狀有一定效果但起效慢，滴眼液對緩解眼部癥狀有效。嚴(yán)重鼻塞適當(dāng)給予低濃度減充血劑不超過7 d。

關(guān)于免疫治療，通過應(yīng)用逐漸增加劑量的特異性變應(yīng)原疫苗，減輕由于變應(yīng)原暴露引發(fā)的癥狀，可提高患兒的生活質(zhì)量，阻止變態(tài)反應(yīng)的進(jìn)展，是目前唯一有可能通過免疫調(diào)節(jié)機(jī)制改變疫病自然進(jìn)程的治療方式[1]。塵螨是其主要的變應(yīng)原，塵螨的空氣密度會影響AR的發(fā)作[11]。目前我國應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原疫苗僅為單一的塵螨（屋塵螨、粉塵螨）疫苗，療程一般在3年左右，適應(yīng)證要求嚴(yán)格，由于無法避免接觸過敏原，尤其免疫治療的風(fēng)險性和局限性，包括用藥的安全性、家庭經(jīng)濟(jì)條件，就醫(yī)便捷性多方面因素影響，多數(shù)患兒家屬難于配合此治療方案。

匹多莫德為免疫調(diào)節(jié)劑，能夠有效提高兒童的免疫力。由于兒童免疫系統(tǒng)的發(fā)育是隨著年齡的增長不斷完善，不同年齡段的兒童免疫系統(tǒng)的發(fā)生發(fā)展與變態(tài)反應(yīng)性疾病進(jìn)展具有直接聯(lián)系。匹多莫德（Polimod，又名Pidotimod）是一種人工合成的高純度二肽，是唯一一種具有口服生物活性的免疫促進(jìn)劑，針對不同原因免疫功能低下引起的反復(fù)感染，通過刺激非特異性自然免疫、細(xì)胞免疫及體液免疫從3個方面產(chǎn)生效應(yīng)，提高多項免疫指標(biāo)。匹多莫德的作用機(jī)制包括：①快反應(yīng)期：刺激非特異性自然免疫。增強自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，增強多行性中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的趨化作用、吞噬作用及殺傷作用活性，提高其趨化性，激活自然殺傷細(xì)胞。②免疫反應(yīng)中期：調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫。促使白細(xì)胞介素-2和γ-干擾素的產(chǎn)生，誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞母細(xì)胞化，調(diào)整TH/TS的比例使之正?；?。調(diào)節(jié)Th1與Th2失衡狀態(tài)從而實現(xiàn)從Th2模式到Th1模式的偏移。③慢反應(yīng)期：調(diào)節(jié)體液免疫，刺激B淋巴細(xì)胞增值和抗體產(chǎn)生[12-14]?？诜?00 mg匹多莫德后，（1.8±0.1）h血清濃度達(dá)峰值，生物利用度為42%，半衰期：（4.4±0.2）h?？诜蟛槐淮x分解，以原型經(jīng)腎排除。先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)和工藝使純度達(dá)99.7%，大大高于生物提取的免疫調(diào)節(jié)劑。其急性及慢性毒性作用都非常低。臨床研究表明：普利莫組和安慰組的不良反應(yīng)發(fā)生率及類型在統(tǒng)計學(xué)上無差異，匹多莫德組治療期間無一例因不良反應(yīng)而停藥[14]。進(jìn)口匹多莫德商品名為普利莫粉紅色口服液每支7 mL，匹多莫德治療兒童變應(yīng)性鼻炎臨床療效顯著，減輕了患兒痛苦，縮短了療程，口服劑型，使用方便，天然果味口感好，因食物會影響藥物吸收，故服藥與進(jìn)食應(yīng)隔開一段時間，半小時尚可。家長可在患兒晨起床前半小時或晚飯前半小時口服，依從性好，值得臨床推廣。經(jīng)過1年多的隨診及電話隨訪，大多數(shù)患兒的過敏癥狀顯著改善，少數(shù)患兒癥狀復(fù)發(fā)但程度減輕；患者的鼻炎、結(jié)膜炎、哮喘、中耳炎和特應(yīng)性鼻炎癥狀均得到改善，對癥用藥明顯減少。

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R765.21

B

1671-8194（2014）34-0087-02

*通訊作者：E-mail： xumingh19@yeah.net