糖尿病酮癥酸中毒患者血清中炎性細(xì)胞因子水平增高的臨床意義

陳衛(wèi)香郭莉婷鄭運(yùn)江*

（1 上海市交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院崇明分院急危重癥科，上海 202150；2 東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬中大醫(yī)學(xué)院血液科，江蘇 南京210009）

糖尿病酮癥酸中毒患者血清中炎性細(xì)胞因子水平增高的臨床意義

陳衛(wèi)香1郭莉婷2鄭運(yùn)江1*

（1 上海市交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院崇明分院急危重癥科，上海 202150；2 東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬中大醫(yī)學(xué)院血液科，江蘇 南京210009）

目的探討糖尿病酮癥酸中毒患者血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平變化與病情加重的關(guān)系。方法選取46例糖尿病酮癥酸中毒患者，其中合并感染者28例，非感染者18例，同時選取同期非酮癥糖尿病患者32例作為對照組。留取清晨空腹靜脈血，檢查血常規(guī)同時檢測各組患者空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）生化指標(biāo)的變化情況；收集患者尿液檢測尿酮體變化；ELISA法檢測血清IL-6，TNF-α，CRP水平。結(jié)果DKA感染組和非感染組血清IL-6、TNF-α、CRP水平均明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。與DKA非感染組相比，DKA感染組IL-6、TNF-α、CRP水平也有明顯升高，差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。DKA合并感染患者空腹血糖與IL-6、TNF-α、CRP均成正相關(guān)（r分別為0.534、0.652、0.493，均P＜0.01），而DKA合并感染患者CRP與IL-6、TNF-α亦成正相關(guān)（r分別為0.678、0.624，均P＜0.01）。結(jié)論糖尿病酮癥酸中毒患者的血清IL-6、TNF-α、CRP水平變化明顯升高，與疾病嚴(yán)重程度有一定的關(guān)系。

糖尿病酮癥酸中毒；白細(xì)胞介素-6；腫瘤壞死因子-α；C反應(yīng)蛋白

糖尿病酮癥酸中毒（diabetes ketoacidosis，DKA）是糖尿病的一種嚴(yán)重的并發(fā)癥。感染是其常見的誘因，另外還包括胰島素停用，初發(fā)糖尿病，應(yīng)激等。糖尿病患者往往由于自身抵抗力低下、血糖升高等因素容易繼發(fā)感染，而感染又容易誘發(fā)糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥。近期有研究發(fā)現(xiàn)，DKA與體內(nèi)炎性因子的升高有關(guān)[1]。本研究旨在通過檢測糖尿病酮癥酸中毒患者血漿IL-6、TNF-α、CRP水平變化，分析其與糖尿病酮癥酸中毒病情加重的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究對象為2010年10月至2012年10月我院急診科和內(nèi)分泌科收治的糖尿病酮癥酸中毒患者46例，其中男性24例，女性22例，年齡17～65歲；其中合并感染者28例，非感染者18例，均符合糖尿病酮癥酸中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)。另外選取我院非酮癥酸中毒的糖尿病患者32例為對照組，其中男性18例，女性14例，年齡22～64歲。感染的評判標(biāo)準(zhǔn)：①明確的感染病史；②血或體液培養(yǎng)陽性；③血常規(guī)示白細(xì)胞升高；④體檢或輔助檢查發(fā)現(xiàn)明確的感染灶，符合其中2項(xiàng)以上者診斷為感染。嚴(yán)格排除肝、腎疾病及其他影響糖代謝的疾病，排除活動性肺結(jié)核、惡性腫瘤、結(jié)締組織病、急性心肌梗死等疾病，本研究計劃經(jīng)本院倫理委員會審核通過，所有患者均簽署書面知情同意書。

1.2 檢測方法：①所有觀察者入院后采集清晨空腹靜脈血10 mL，檢查血常規(guī)，測定空腹血糖，糖化血紅蛋白；收集患者尿液檢測尿酮體變化。所有指標(biāo)檢測在我院檢驗(yàn)科完成。②IL-6和TNF-α測定。DKA患者以及對照組患者入院后采集清晨空腹靜脈血4 mL，采用ELISA法檢測血清IL-6，TNF-α，CRP水平。人的IL-6，TNF-α，CRP的定量檢測試劑盒均購于上海優(yōu)寧維生物公司，操作方法嚴(yán)格按照說明書要求進(jìn)行。

2 結(jié) 果

DKA組的空腹血糖，糖化血紅蛋白，白細(xì)胞水平都明顯高于對照組，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），而DKA感染組和非感染組之間在空腹血糖，糖化血紅蛋白，白細(xì)胞水平上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（表1）。相比對照組，DKA感染組和非感染組IL-6、TNF-α、CRP水平均明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），而且DKA感染組升高的更加明顯，與DKA非感染組相比差異也具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，DKA合并感染患者FPG與IL-6、TNF-α、CRP均成正相關(guān)（r分別為0.534、0.652、0.493，均P＜0.01），而DKA合并感染患者CRP與IL-6、TNF-α亦成正相關(guān)（r分別為0.678、0.624，均P＜0.01）。

表1 各組一般情況比較

表1 各組一般情況比較

注：與對照組相比，* P＜0.05；與DKA非感染組相比，#P＜0.05

表2 各組血清IL-6、TNF-α和CRP的比較

表2 各組血清IL-6、TNF-α和CRP的比較

注：與對照組相比，* P＜0.05；與DKA非感染組相比，#P＜0.05

3 討 論

糖尿病酮癥酸中毒是糖尿病的一種嚴(yán)重的急性并發(fā)癥，臨床主要表現(xiàn)為高血糖、高酮血癥和代謝性酸中毒等，處理不及時?？晌＜盎颊叩纳?。其病理生理基礎(chǔ)是胰島素分泌絕對或者相對不足，以及一些胰島素拮抗激素（如胰高血糖素、糖皮質(zhì)激素、生長激素等）的升高，導(dǎo)致外周肌肉和脂肪組織糖代謝障礙，同時肝臟的糖異生增多，共同導(dǎo)致體內(nèi)血糖升高。胰島素分泌不足還導(dǎo)致脂肪組織釋放游離脂肪酸增多，過多的游離脂肪酸進(jìn)入肝臟后引起肝臟酮體生成增多，引起高酮血癥[2]。

而且近來有研究發(fā)現(xiàn)，在部分非感染的DKA患者體內(nèi)也檢測到IL-6、TNF-α、CRP等炎性因子的升高[3]。盡管機(jī)制尚不是十分清楚，DKA可能是一種非感染性全身炎性反應(yīng)（SIRS）表現(xiàn)形式。在我們的研究結(jié)果中也發(fā)現(xiàn)，DKA非感染組體內(nèi)IL-6、TNF-α、CRP水平也明顯高于非DKA的糖尿病患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。因此，我們猜測糖尿病酮癥酸中毒的發(fā)生可能與多種因素誘導(dǎo)的炎性因子的增多密切相關(guān)。我們研究還發(fā)現(xiàn)，盡管DKA感染組與非感染組白細(xì)胞水平?jīng)]有明顯差別，但是DKA感染組IL-6、TNF-α、CRP水平相比非感染組已明顯升高，說明炎性因子是比白細(xì)胞水平升高更能反映體內(nèi)感染的強(qiáng)有力的證據(jù)。因此早期監(jiān)測IL-6、TNF-α、CRP等水平的變化，有助于早期預(yù)防糖尿病酮癥酸中毒感染的發(fā)生，同時有助于糖尿病酮癥酸中毒的早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防。

[1] Stentz FB,Umpierrez GE,Cuervo R,et al.Proinflammatory cytokines,markers of cardiovascular risks,oxidative stress,and lipid peroxidation in patients with hyperglycemic crises[J].Diabe tes,2004,53(8):2079-2086.

[2] Casteels K,Mathieu C.Diabetic ketoacidosis[J].Reviews in endocrine & metabolic disorders,2003,4(2):159-166.

[3] Hoffman WH,Burek CL,Waller JL,et al.Cytokine response to diabetic ketoacidosis and its treatment[J].Clin Immunol,2003,108 (3):175-181.

The Clinical Significance of the Inflammatory Cytokines Levels Increasing in Serum of Patients with Diabetic Ketoacidosis

CHEN Wei-xiang1, GUO Li-ting2, ZHENG Yun-jiang1*
(1 Department of Emergency, Affiliated Chongming Branch of Xinhua Hospital, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 202150, China; 2 Department of Hematology, Southeast University School of Medicine, Affiliated Zhongda University School of Medicine, Nanjing 210009, China)

ObjectiveTo investigate the relationship between the changes of serum interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α) and C-reactive protein (CRP) levels and exacerbations in patients with diabetes ketoacidosis.Methods46 patients with diabetes ketoacidosis were recruited, of which 28 patients were infectious. Besides, 32 diabetic patients without diabetes ketoacidosis were enrolled as control at the same time. Routine blood test, Fasting blood glucose (FPG), glycosylated hemoglobin (HbA1c) and urine acetone bodies were detected. Serum IL-6, TNF-α, and CRP was measured by ELISA kits.ResultsThe levels of IL-6, TNF-α, CRP were significantly higher in both DKA groups than those of control group (P<0.05), and those indexes in infectious DKA group were also higher compared to non-infectious DKA group (P<0.05). According to the correlation analysis, there was a positive correlation of FPG, IL-6, TNF-α, CRP(r=0.534, 0.652, 0.493, all P<0.01) in infectious DKA group. Meanwhile, CRP had a correlation with IL-6 and TNF-α in infectious DKA group (r=0.678 and 0.624, respectively, all P<0.01).ConclusionAn increase of CRP, IL-6 and CRP in DKA were detected in DKA patients, which reflected the severity of DKA to some extent.

Diabetes ketoacidosis; Interleukin-6; Tumor necrosis factor-α; C-reactive protein

R587.2

B

1671-8194（2014）34-0051-02

*通訊作者