糖尿病患者糖化血紅蛋白血清尿酸水平變化及臨床意義

郝 姝

(陜西省西安市第一醫(yī)院，陜西 西安 710002)

當(dāng)今社會伴隨著人們生活水平的不斷提高，人們的飲食習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)也都隨之發(fā)生著巨大變化，從而導(dǎo)致了近年來我國糖尿病人群患病率的不斷攀升。糖尿病不僅誘發(fā)其相關(guān)并發(fā)癥，對于尿酸性疾病也有一定的影響［1］。特別是在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的城市和沿海地區(qū)，糖尿病的患病率達(dá)5%-23.5%，接近西方發(fā)達(dá)國家的水平，更重要的是，患病人群呈現(xiàn)越來越年輕化的趨勢［2］。臨床上20多歲的患者不少見，40歲以下初次發(fā)病者更多，而且男性多于女性，45歲以上患者中，男、女患者比約為9：1，這可能與男性應(yīng)酬多，吃肉、飲酒、吸煙較多有關(guān)［3］。同時(shí)有研究顯示當(dāng)機(jī)體尿酸值超過正常值時(shí)，有相當(dāng)高的比例會發(fā)生胰島素抵抗。可能是因?yàn)轶w內(nèi)過多的尿酸會使胰島素受體出現(xiàn)抵抗，降低其敏感性，從而引起體內(nèi)的高血糖狀態(tài)，進(jìn)而誘發(fā)糖尿?。?］。胰島素從分泌到發(fā)揮其生物效應(yīng)這一過程中的任何一個環(huán)節(jié)如果發(fā)生異常，包括受體前和受體后的缺陷，都會出現(xiàn)胰島素代謝紊亂從而造成糖化血紅蛋白異常［5］。本文具體探討了糖尿病患者糖化血紅蛋白，血清尿酸水平變化及臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象：本研究采用整群抽樣的方法，2011年11月至2013年12月選擇在我院進(jìn)行診治的2型糖尿病患者140例作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡20－80歲;無嚴(yán)重身體原發(fā)疾病與精神疾病;知情同意。其中男78例，女62例;年齡最小25歲，最大78歲，平均年齡56.34±3.45歲;平均病程為 4.56 ±0.77年;平均 BMI為 22.89 ±4.23kg/m2。同期選擇在我院進(jìn)行健康體檢的正常人140例作為對照組，其中男79例，女61例;年齡最小25歲，最大79歲，平均年齡56.45±3.33歲。兩組都無影響檢測糖化血紅蛋白與尿酸含量的疾病與相關(guān)服用藥物記錄，年齡與性別對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 標(biāo)本采集：所有入選者清晨空腹收取肘靜脈血3－5mL，常規(guī)抗凝后離心分離血清后－20℃低溫保存。

1.3 檢測指標(biāo)：以全自動生化分析儀檢測兩組的HbA1c(糖化血紅蛋白)含量，由于尿酸在尿酸酶的催化下，會氧化生成尿囊素、CO2和H2O2，H2O2與3，吸光度值與樣品中尿酸濃度成正比，因此可采用尿酸酶－過氧化物酶偶聯(lián)法來測定血清尿酸的濃度，具體檢測方法應(yīng)嚴(yán)格遵照檢測說明書進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法：采用SPSS17.5版本統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，糖化血紅蛋白與尿酸水平對比采用t檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖化血紅蛋白含量對比：經(jīng)過觀察，觀察組的糖化血紅蛋白含量為8.43 ±1.21%，而對照組為 5.34 ±0.88%，組間對比差異較明顯(P＜0.05)。見表1。

2.2 血清尿酸含量對比：經(jīng)過觀察，觀察組的血尿酸含量為352.24 ±34.29umol/L，而對照組為 112.57 ±28.22umol/L，組間對比差異明顯(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組間血清尿酸水平和糖化血紅蛋白含量的變化比較(mmoL/L，±s)

表1 兩組間血清尿酸水平和糖化血紅蛋白含量的變化比較(mmoL/L，±s)

組別 例數(shù) 血清尿酸水平(umol/L)糖化血紅蛋白含量(%)觀察組140 352.24 ±34.29 8.43 ±1.21對照組 140 112.57 ±28.22 25.34 ±0.88 P ＜0.05 ＜0.05

3 討論

根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)分析統(tǒng)計(jì)2013年全球患有糖尿病人群為1.6億，預(yù)計(jì)到2025年糖尿病人群將攀升至2.5億人以上，而大約35%的糖尿病患者伴隨有各種并發(fā)癥。比如糖尿病會損害全身血管，損害微血管會并發(fā)糖尿病腎病、從而影響腎功能。也可形成糖尿病周圍神經(jīng)病變，誘發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、尿石癥、尿酸性腎病等。當(dāng)前隨著我國人民生活水平的不斷提高，糖尿病的患病率呈逐年上升趨勢［6］。我國糖尿病的流行特點(diǎn)是男性多于女性，且有一定的地區(qū)差異。早期糖尿病由于沒有癥狀，大多數(shù)人即使知道血糖高也不會積極治療，任其發(fā)展，殊不知，高血糖已成為嚴(yán)重威脅健康的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［7］。高尿酸血癥是一種代謝性疾病，與人們?nèi)粘５娘嬍辰Y(jié)構(gòu)和飲食習(xí)慣有著密不可分的聯(lián)系，由于長期不科學(xué)的飲食習(xí)慣會造成人體攝入過多的富含嘌呤或能夠?qū)е锣堰试黾拥氖澄飶亩斐筛吣蛩嵫Y的發(fā)生。經(jīng)國內(nèi)外各種研究表明，科學(xué)合理的飲食結(jié)構(gòu)和健康規(guī)律的生活方式是預(yù)防高尿酸血癥最好的防范方法。人們?nèi)粘Ｉ钪兴鶖z取的一些食物中所含的嘌呤類化合物、核酸及核蛋白成分，通過人體的代謝和吸收后，再經(jīng)過一些酶的作用生成了外源性尿酸。痛風(fēng)正是由于各種因素導(dǎo)致了這些酶的產(chǎn)生：促進(jìn)尿酸合成的酶，主要為5－磷酸核酸－1－焦磷酸合成酶、腺嘌呤磷酸核苷酸轉(zhuǎn)移酶、磷酸核糖焦磷酸酰胺轉(zhuǎn)移酶和黃嘌呤氧化酶;抑制尿酸合成的酶等活性異常，例如促進(jìn)尿酸合成酶的活性增強(qiáng)，抑制尿酸合成酶的活性減弱等，從而導(dǎo)致尿酸生成過多。或者由于其他各種因素導(dǎo)致腎臟排泌功能發(fā)生障礙，使尿酸無法正常排出而在血液中聚積，從而導(dǎo)致高尿酸血癥的發(fā)生。治療高尿酸血癥最重要的是攝取低嘌呤食物，病情較輕的患者通過注意日常飲食就可以控制住病情，即使是病情嚴(yán)重的患者在借助痛風(fēng)藥物治療的同時(shí)仍需注意日常飲食，這是配合藥物治療的基本條件，否則治療效果將達(dá)不到預(yù)期的良好效果。飲食治療應(yīng)放在首要位置上，首先應(yīng)戒酒，尤其是啤酒，避免進(jìn)食含高嘌呤的食物，如動物內(nèi)臟、骨髓、海味等;魚蝦類、肉類、豌豆、蘑菇，菠菜等亦含有一定嘌呤，也應(yīng)該適當(dāng)少吃。水果、蔬菜、牛奶、雞蛋等食物中均不含有嘌呤，是可以放心食用的。大量飲水可有利于血尿酸從腎臟內(nèi)排出。另外建議適當(dāng)口服小蘇打，可以防止痛風(fēng)結(jié)石。如果還是不能控制癥狀，可選用丙磺舒，苯溴馬隆片，促進(jìn)尿酸排泄，但是腎臟功能不健全的患者不建議用這種方法。另外可以選擇減少尿酸生成的藥物如：別嘌呤醇等。關(guān)節(jié)急性疼痛紅腫熱痛的時(shí)候可使用如消炎痛、布洛芬，秋水仙堿片等，緩解關(guān)節(jié)疼痛癥狀。

內(nèi)源性尿酸和外源性尿酸是尿酸的兩大主要來源，在正常狀態(tài)下，人體每天約產(chǎn)生750mg尿酸進(jìn)入尿酸池，每天的排出量大約為800－1000mg，其中有30%是從腸道和膽道中排出，另外的70%則是通過腎臟排出的。尿酸在人體內(nèi)的產(chǎn)生和代謝等一系列的過程基本上保持平衡的狀態(tài)，可一但出現(xiàn)任何因素影響到血尿酸的生成和(或)排泄那么血尿酸平衡將會被打破血尿酸的水平就會立刻增加［8］。日常飲食中，在正常的嘌呤攝取狀態(tài)下，對血尿酸進(jìn)行檢測，非同日兩次空腹血尿酸值男性超過420umol/L，女性超過360umol/L，在臨床上基本就可診斷為高尿酸血癥患者。醫(yī)學(xué)研究表明高尿酸血癥與代謝綜合征、高血壓、慢性腎病、2型糖尿病、痛風(fēng)等密切相關(guān)，是這些疾病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。研究顯示，高尿酸血癥者發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)較尿酸正常者增加95%，高尿酸血癥會對糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)展起到推動的作用，臨床顯示高尿酸血癥可加速2型糖尿病患者糖尿病腎病的發(fā)生幾率，血尿酸水平升高還會增加2型糖尿病患者患中風(fēng)的可能性。同時(shí)隨著血糖升高，尿糖也會升高，從而尿酸排泄量增加;反之，血糖經(jīng)過控制后，尿糖雖然減少了，但相應(yīng)的尿酸排泄量也跟著減少。并且由于糖尿病患者常常伴有肥胖、脂代謝障礙、胰島素抵抗等癥狀，從而影響了尿酸代謝。本文觀察組的糖化血紅蛋白含量為8.43±1.21%，而對照組為5.34±0.88%，組間對比差異明顯(P＜0.05)。觀察組的血尿酸含量為352.24±34.29umol/L，而對照組為112.57 ±28.22umol/L，組間對比差異明顯(P ＜0.05)。

人們經(jīng)過多年的醫(yī)學(xué)研究和臨床經(jīng)驗(yàn)得到一些提示，糖尿病的發(fā)生可能與血清尿酸過高有關(guān)。糖尿病患者血糖控制不穩(wěn)定，會出現(xiàn)機(jī)體利用葡萄糖障礙，導(dǎo)致高血糖、高血脂，、高血壓的產(chǎn)生，臨床上把這三高稱為代謝綜合癥。冰凍三尺非一日之寒，高血壓、高血脂、高血糖是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)，血糖和血脂控制不理想很有可能并發(fā)冠狀動脈粥樣硬化、心臟病、糖尿病腎病、糖尿病性視網(wǎng)膜病等。糖尿病的治療要從5方面著手，藥物治療、飲食療法、運(yùn)動療法、糖尿病教育、血糖的監(jiān)測，有一環(huán)節(jié)做不好都會影響治療效果。糖尿病的藥物治療，要根據(jù)糖尿病病人的個體情況來定。近年來一些研究表明血清中尿酸含量過高是導(dǎo)致高血壓病、卒中、心血管疾病產(chǎn)生的危險(xiǎn)因素。近年來醫(yī)學(xué)上研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥可能是導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)生的因素之一。當(dāng)血清尿酸的水平降低時(shí)，糖尿病患者的發(fā)病率將減少24%。因此，血清高尿酸對人體的傷害和影響遠(yuǎn)比人們想象的要大的多。在預(yù)防干預(yù)中，血糖治療的目標(biāo)為空腹血糖在4.5-6.1mmo/L，隨機(jī)血 4.5-7.8mmoL/L，有一部分血糖輕微升高的患者是可以通過是堅(jiān)持糖尿病飲食及適量運(yùn)動來使血糖達(dá)標(biāo)，但絕大部分患者需在飲食、運(yùn)動的基礎(chǔ)上加用降糖藥物來控制血糖。而高尿酸血癥患者需要控制外源性嘌呤的攝入，減少尿酸來源;糖尿病患者在血糖控制后，尿酸排泄量減少，要注意檢測尿液的pH值，若pH值低于正常值，可嘗試通過飲蘇打飲料，堿性尿更利于尿酸從尿液中排出。飲食宜清淡，食鹽限制在10g/d以內(nèi)，禁食甜食和辛辣食物。

［1］郁志明，洪侃，楊傳高，等.瘦素、脂聯(lián)素之比和頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系［J］.臨床心血管病雜志，2009，25(9)：643－644.

［2］Masuo K，Kawaguch i H，MikamiH，et al.Serum uric acid and plasma norepinephrine concentrations predict subsequent weight gain and pressure elevation［J］.Hypertension，2009，42(4)：474－480.

［3］杜蕙，陳順樂，王元，等.上海市黃浦區(qū)社區(qū)高尿酸血癥與痛風(fēng)流行病學(xué)調(diào)查［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2008，2(2)：75－78.

［4］邵繼紅，莫寶慶，喻榮彬，等.南京市社區(qū)人群高尿酸血癥與痛風(fēng)的流行病學(xué)調(diào)查［J］.疾病控制雜志，2009，7(4)：305－308.

［5］薛麗，張愛倫.血尿酸與神經(jīng)病變的關(guān)系及其機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2009，27(1)：50.

［6］Farquharson CA，Butler R，Hill A，et al.Allopufinol improves endothelial dysfunction in chronic heart failure［J］.Circulation 2010，1(6)：221-226.

［7］薛麗，張愛倫.血尿酸與冠心病的關(guān)系及其機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2009，27(1)：50.

［8］Cardona F，T inahones FJ，Co llantes E，et al.The elevated prevalence of apolip oprotein in patients with gout is associated wth reduced renal excretion of urates［J］.Rheum，2010，42(3)：468－472.