美羅培南不同輸注方案治療呼吸機(jī)相關(guān)肺炎的臨床療效比較

薛立國(guó)，劉 麗，古廣年

(1.山東省鄄城縣人民醫(yī)院，山東 鄄城 274600 2.山東省鄄城縣第二人民醫(yī)院，山東 鄄城 274600)

呼吸機(jī)相關(guān)肺炎(ventilator-associated pneumonia，VAP)［1］是由于應(yīng)用呼吸機(jī)超過了48h而發(fā)生的細(xì)菌性肺炎，其發(fā)病率較高，是重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)院內(nèi)感染的重要組成部分;同時(shí)，此病的病原菌大多以多重耐藥菌為主，治療難度較大，且病死率較高。因此，需要尋找一種最佳的治療方案來提高患者的臨床療效。本文選取2010年1月至2013年12月入住我院重癥醫(yī)學(xué)科的106例呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的患者為研究對(duì)象，分析美羅培南不同輸注方案治療呼吸機(jī)相關(guān)肺炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2010年1月至2013年12月入住我院重癥醫(yī)學(xué)科的106例呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的患者為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組(采用美羅培南間斷輸注)和觀察組(采用美羅培南持續(xù)輸注)，每組各53例。其中對(duì)照組男30例，女23例，年齡65-81歲，平均年齡(70.5±4.56)歲;觀察組男32例，女21例，年齡63-79歲，平均年齡(69.5±5.77)歲，所有患者均符合呼吸機(jī)相關(guān)肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。兩組患者在年齡、性別、疾病類型等方面比較，P均＞0.05，因此認(rèn)為兩組具有可比性。

1.2 方 法

1.2.1 呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎疹斷標(biāo)準(zhǔn)：①插管48h后發(fā)熱、膿性痰或氣管、支氣管分泌物涂片染色可見細(xì)菌;②外周血白細(xì)胞總數(shù)升高大于10X10(9次方)/L或較原先增加25%，③肺泡動(dòng)脈氧分壓差升高，④X線胸片提示肺部出現(xiàn)新的或進(jìn)展中的侵潤(rùn)病灶，⑤氣管吸出物定量培養(yǎng)陽(yáng)性，菌落計(jì)數(shù)大于10(6次方)/mL，若痰培養(yǎng)作為細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)標(biāo)本，則必須低倍鏡視野下白細(xì)胞大于25個(gè)，鱗狀上皮細(xì)胞小于10個(gè))。

1.2.2 治療方法：106例患者均使用用美羅培南抗菌治療，其中對(duì)照組給予1g/次，1次/8h，每次靜脈輸注30min的治療方案;而觀察組則給予持續(xù)輸注的治療方案，即美羅培南3g/24h微量注射泵靜脈持續(xù)泵入。兩組患者的治療療程為5-15d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：以顯效、有效、無效及總有效率評(píng)價(jià)臨床療效。顯效：臨床癥狀、生命體征及化驗(yàn)檢查均恢復(fù)正常，患者精神狀態(tài)較好;有效：臨床癥狀、生命體征及化驗(yàn)檢查均有所恢復(fù)，但是還未完全恢復(fù)，患者精神狀態(tài)好轉(zhuǎn);無效：臨床癥狀、生命體征及化驗(yàn)檢查無好轉(zhuǎn)，且病情有加重跡象。

1.3.2 統(tǒng)計(jì)兩組患者的美羅培南的治療療程、機(jī)械通氣時(shí)間、治療費(fèi)用及藥物副作用，以此評(píng)判美羅培南不同輸注方式的臨床效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)處理，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗(yàn)處理，軟件包選用SPSS17.0，以P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對(duì)比：兩組患者治療后，采用秩和檢驗(yàn)對(duì)顯效率、有效及無效率進(jìn)行比較，結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，再用卡方檢驗(yàn)對(duì)兩組患者的總有效率進(jìn)行檢驗(yàn)分析，結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率明顯高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，詳細(xì)數(shù)據(jù)見表1。

表1 兩組患者療效對(duì)比 n(%)

2.2 兩組患者機(jī)械通氣時(shí)間、療程及治療費(fèi)用對(duì)比：兩組患者經(jīng)過治療后，觀察組的機(jī)械通氣時(shí)間明顯低于對(duì)照組，觀察組治療療程明顯低于對(duì)照組，觀察組治療費(fèi)用明顯低于對(duì)照組，上述指標(biāo)組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者機(jī)械通氣時(shí)間、療程及治療費(fèi)用對(duì)比(±s)

表2 兩組患者機(jī)械通氣時(shí)間、療程及治療費(fèi)用對(duì)比(±s)

組別 例數(shù) 平均機(jī)械通氣時(shí)間(d)平均療程(d)平均治療費(fèi)用(元)對(duì)照組53 9.55 ±5.28 7.15 ±1.66 4869.3 ±458觀察組 53 5.96 ±6.33 5.8 ±1.59 3789.5 ±392 t值 7.302 6.025 4.683 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng)：對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者6例，其中轉(zhuǎn)氨酶升高2例，腹瀉3例，皮疹1例，不良反應(yīng)率為11.3%;觀察組中出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者7例，其中轉(zhuǎn)氨酶升高3例，腹瀉2例，皮疹2例，不良反應(yīng)率13.2%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

呼吸機(jī)相關(guān)肺炎病原多為條件致病菌，以革蘭陰性菌為主，是鮑曼不動(dòng)桿菌銅綠假單胞菌大腸埃希菌肺炎克雷伯菌［2，3］，其特點(diǎn)是發(fā)病急、病情重、住院時(shí)間長(zhǎng)，并且常伴有嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、免疫功能下降等，嚴(yán)重危害患者的生命健康。發(fā)生呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎后，如果不能及時(shí)有效地控制病情，不僅會(huì)增加治療費(fèi)用和療程，而且還可能加重炎癥，造成身體多個(gè)器官受損或衰竭。全身或局部免疫防御功能受損是住院患者易發(fā)生肺炎的原因之一。因此，應(yīng)加強(qiáng)重癥患者的營(yíng)養(yǎng)支持、積極維持內(nèi)環(huán)境的平衡、合理使用糖皮質(zhì)激素及細(xì)胞毒藥物。對(duì)建立人工氣道患者，創(chuàng)造條件盡早拔除插管的同時(shí)，合理使用免疫調(diào)節(jié)劑可能有助于減少VAP的發(fā)生。但對(duì)于發(fā)生了呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的患者來說，怎樣尋找一種最佳治療方案成為醫(yī)務(wù)工作者的當(dāng)務(wù)之急［4］。

美羅培南作為二代碳青霉烯類抗生素，廣泛運(yùn)用于多種感染，例如重度呼吸道感染。嚴(yán)重肺炎等疾病［5，6］。美羅培南為人工合成的廣譜碳青霉烯類抗生素，其抗菌作用是通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而切斷細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。大多數(shù)革蘭陽(yáng)性和陰性細(xì)菌的細(xì)胞壁均能被美羅培南輕易穿透，而達(dá)到其作用靶點(diǎn)青霉素結(jié)合蛋白。除金屬β-內(nèi)酰胺酶以外，其對(duì)大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶(包括由革蘭陽(yáng)性菌及革蘭陰性菌所產(chǎn)生的青霉素酶和頭孢菌素酶)的水解作用具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性。美羅培南不宜用于治療對(duì)甲氧西林耐藥的葡萄球菌感染，有時(shí)對(duì)其它碳青霉烯類的耐藥菌株亦表現(xiàn)出交叉耐藥性。體外試驗(yàn)顯示，對(duì)一些綠膿桿菌的分離菌株，美羅培南與氨基糖苷類抗生素合用可產(chǎn)生協(xié)同作用。目前，美羅培南在ICU患者中大量運(yùn)用，且為了提高臨床療效，減少藥物副作用和并發(fā)癥，降低耐藥菌株的發(fā)生，可采取美羅培南持續(xù)輸注，從而達(dá)到最佳治療效果［7，8］。

本組研究采用美羅培南持續(xù)輸注和逐次輸注的方法進(jìn)行療效對(duì)比分析，結(jié)果顯示，采用持續(xù)輸注的患者的顯效率和總有效率均明顯優(yōu)于采用逐次輸注的給藥方案，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。同時(shí)，從兩組患者機(jī)械通氣時(shí)間、療程及治療費(fèi)用對(duì)比上看(詳見表2)，觀察組的平均機(jī)械通氣時(shí)間(5.96±6.33)d和平均療程(5.8±1.59)d均少于對(duì)照組，且平均治療費(fèi)用亦低于對(duì)照組，兩組患者比較有顯著差異，P＜0.05。

［1］方智野，王健，張敏，等.呼吸機(jī)相關(guān)肺炎病毒感染的研究［J］.河北醫(yī)學(xué)，2007，13(5)：512-515.

［2］汪龍輝，劉秋實(shí)，吳小玲，等.小劑量紅霉素治療嬰兒GER相關(guān)性肺炎療效觀察［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2011，9(8)：1177-1178.

［3］鐘守群，黃偉霞.重癥監(jiān)護(hù)病房患者呼吸機(jī)相關(guān)肺炎致病菌分布及耐藥性分析［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2014，(3)：381-382.

［4］王前.呼吸機(jī)相關(guān)肺炎病原菌臨床研究［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12(6)：427-428

［5］胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)［M］.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011.2589.

［6］賀引，王興勇.新生兒呼吸機(jī)相關(guān)肺炎危險(xiǎn)因素及耐藥菌譜分析［J］.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，36(9)：1107-1110.

［7］張麗娟，史金英，梁桂琴.胸肽腺聯(lián)合美羅培南治療革蘭陰性桿菌重癥下呼吸道感染臨床療效觀察［J］.臨床薈萃，2011，26(8)：678-680.

［8］崔洪泉，趙運(yùn)立，王繼美.美羅培南治療細(xì)菌性感染的臨床研究［J］.中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志，2012，6(4)：337-340.