提高胚胎停育史患者再次妊娠成功率的臨床研究

王瑜 韓玉芬 王志勇 李文媛

近幾年胚胎停育患者有增長(zhǎng)趨勢(shì), 約占本院生殖中心門(mén)診病例的30%, 嚴(yán)重危害育齡婦女的身心健康, 現(xiàn)已成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者日益重視的重大問(wèn)題。近年來(lái)隨著對(duì)胚胎發(fā)育的發(fā)病機(jī)制研究的進(jìn)展, 對(duì)其針對(duì)病因采取措施給予干預(yù)治療,愈來(lái)愈受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視, 但對(duì)于胚胎停止發(fā)育原因不明預(yù)防治療的研究較少。為此, 作者自2011年1月至今對(duì)河南省濮陽(yáng)市婦幼保健院生殖中心就診的有胚胎停育史患者, 進(jìn)行孕前預(yù)防干預(yù)與孕早期綜合保胎治療相結(jié)合, 以觀察對(duì)再次妊娠成功率的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 胚胎停育的診斷標(biāo)準(zhǔn)：B超表現(xiàn)為：①妊娠囊變形, 可見(jiàn)胎芽, 未見(jiàn)胎心；②空妊娠囊, 無(wú)胎芽；③妊娠囊模糊, 無(wú)胎心；④妊娠囊位置下移, 無(wú)胎心；⑤強(qiáng)光團(tuán), 無(wú)胎芽胎心［1］。2011年至今在本院就診的有胚胎停育史患者2780例, 排除其中染色體異常和其他已知的可能影響胚胎發(fā)育的相關(guān)因素的患者, 共篩查出512例, 年齡23～37歲,孕次2～6次, 胚胎停育次數(shù)1～4次。據(jù)患者意愿將患者分為A、B兩組, A組199例, 不選擇前期治療, 要求妊娠后直接保胎,B組313例, 選擇妊娠前后綜合治療。

1.2 治療方法 A組：自測(cè)尿HCG為陽(yáng)性即來(lái)保胎, 給予黃體酮和HCG進(jìn)行黃體支持治療, 黃體酮注射液20mg/d, 絨毛膜促性腺激素(HCG)2000IU肌內(nèi)注射, 每隔2 d 1次, 直至孕80 d或越過(guò)上次胚胎停育時(shí)間。B組于孕前口服小劑量阿司匹林(每日口服50mg)及中藥解毒扶正湯(仙茅15 g、仙靈脾15 g、熟地15 g、川芎15、丹參15 g、赤芍15 g、香附10 g、紅藤15 g、金銀花15 g、炙黃芪20 g、當(dāng)歸15 g、炙甘草9 g), 并給予淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療1個(gè)療程(每3周1次, 4次1個(gè)療程)。妊娠后給予黃體酮和HCG進(jìn)行黃體支持治療, 方法及用藥時(shí)間同A組。同時(shí)B組再行3次淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療(每2周1次)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析, 檢驗(yàn)方法為χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組基本情況 兩組的年齡、孕次、胚胎停育次數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (其中 t年齡=-1.802, t孕次=0.287, t胚胎停育次數(shù)=0.539, 均 P>0.05)。見(jiàn)表 1。

2.2 兩組再次妊娠成功率的情況 B組再次妊娠成功率高于A組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=108.296, P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組基本情況比較( )

表1 兩組基本情況比較( )

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表2 兩組再次妊娠成功率比較

3 討論

胚胎停止發(fā)育是妊娠早期自然中止的病理現(xiàn)象, 其病因非常復(fù)雜, 除染色體異常、感染、免疫、母體內(nèi)分泌失調(diào)、手術(shù)創(chuàng)傷等原因外, 50%以上的胚胎停止發(fā)育的原因不明。

小劑量的阿司匹林能有效地抑制血小板TXA2的合成,而不影響血管壁PGI2的合成, 使TXA2/ PGI2平衡趨向于PGI2占優(yōu)勢(shì)［2］, 從而抑制血小板活性, 防止微血栓形成, 改善局部血液循環(huán)。目前研究發(fā)現(xiàn)［3］, 小劑量阿司匹林通過(guò)調(diào)節(jié)TXA2/ PGI2平衡, 可使子宮動(dòng)脈血流阻力指數(shù)降低, 從而促進(jìn)子宮內(nèi)膜發(fā)育, 改善子宮內(nèi)膜的容受狀態(tài)。國(guó)外也報(bào)道認(rèn)為阿司匹林可以對(duì)正常婦女的子宮內(nèi)膜血流狀態(tài)有很好地改善作用［4］。本研究結(jié)果表明低劑量阿司匹林對(duì)于不明原因胚胎停止發(fā)育患者的子宮內(nèi)膜血流也有很好地改善, 應(yīng)用藥物后內(nèi)膜容受性良好, 與A組比較胚胎停止發(fā)育發(fā)生率降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的療效已經(jīng)得到普遍的認(rèn)可, 因其可通過(guò)上調(diào)Th2型細(xì)胞因子, 增強(qiáng)Th2型細(xì)胞因子的免疫應(yīng)答, 誘導(dǎo)患者對(duì)胚胎抗原或夫源抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)性, 刺激封閉抗體的產(chǎn)生, 誘導(dǎo)向Th2偏移, 平衡Th1/ Th2細(xì)胞構(gòu)成, 使其向有利于妊娠的方向轉(zhuǎn)化［5］。作者推測(cè), 部分不明原因胚胎停育史患者, 可能也存在與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者類(lèi)似的免疫失衡機(jī)制, 即在胚胎著床的早期發(fā)生了免疫排斥, 導(dǎo)致胚胎在著床時(shí)及其后短時(shí)間內(nèi)停止發(fā)育。本研究結(jié)果顯示, B組選擇接受淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療, 與未選擇免疫治療的A組相比, 再次妊娠成功率提高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療對(duì)部分不明原因胚胎停育史患者是有效的, 可以改善其妊娠結(jié)局。

另外, 解毒扶正湯全方共奏溫腎壯陽(yáng)、活血祛瘀、益氣補(bǔ)血、疏肝理氣等功效, 用于胚胎停育史患者可有顯著療效。

綜上所述, 對(duì)不明原因胚胎停育史患者再次妊娠前3個(gè)月口服小劑量阿司匹林及中藥(解毒扶正湯), 同時(shí)給予淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療, 可以改善子宮內(nèi)膜容受性和利于建立妊娠免疫平衡；對(duì)于已經(jīng)確認(rèn)妊娠患者采用黃體酮聯(lián)合絨毛膜促性腺激素等綜合保胎治療, 可以明顯提高再次妊娠的成功率。

［1］李麗珍, 杜誠(chéng).B超早期診斷胚胎停育的原因探討.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志, 2003, 19(6):377-378.

［2］韓玉芬, 敬文娜, 張巧萍, 等.幾種藥物對(duì)誘導(dǎo)排卵周期中子宮內(nèi)膜發(fā)育的影響.中國(guó)計(jì)劃生育雜志, 2006, 14(7):174-176.

［3］牟慧芳, 張同霞.低劑量阿司匹林對(duì)誘發(fā)排卵周期臨床妊娠率及妊娠結(jié)局的影響.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生, 2008, 46(24):101-102.

［4］Bick R L.Recurrent miscarriage syndrome due to blood coagulation protein/platelet defects: prevalence, treatment and outcome Results.Clinical and applied thrombosis/hemostasis, 2000, 6(3): 115-125.

［5］Winger EE, Read JL.Treatment with tumor necrosis factor inhibitors and intravenous immunoglobulin improves live birth rates in women with recurrent spontaneous abortion.Am J Reprod Immunol, 2008,60(1):17-18.