58例雙硫侖樣反應(yīng)的臨床分析

班亞磊* 梁金旺李夢(mèng)珍

（1河南省上蔡縣齊海鄉(xiāng)衛(wèi)生院急診科，河南 駐馬店 463800；2河南省漯河市林穎縣人民醫(yī)院兒科，河南 漯河 462600）

58例雙硫侖樣反應(yīng)的臨床分析

班亞磊1* 梁金旺1李夢(mèng)珍2

（1河南省上蔡縣齊海鄉(xiāng)衛(wèi)生院急診科，河南 駐馬店 463800；2河南省漯河市林穎縣人民醫(yī)院兒科，河南 漯河 462600）

目的 探討藥物性雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生特點(diǎn)，以提高防治工作的針對(duì)性和有效性。方法 對(duì)58例雙硫侖樣反應(yīng)的患者進(jìn)行分析，總結(jié)其發(fā)生的流行病學(xué)特點(diǎn)，引起的主要藥物，臨床表現(xiàn)特點(diǎn)，及診治方法和救治轉(zhuǎn)歸。結(jié)果 ①流行病學(xué)特點(diǎn)：男/女=7.4/1；30～40歲者30例（占51.72%），41～50歲者12例（占20.69%）；②量效關(guān)系：病情的嚴(yán)重程度與攝入乙醇量的相關(guān)系數(shù)R=0.493，P=0.000。③引起反應(yīng)的藥物：頭孢哌酮25例（43.10%）、頭孢哌酮舒巴坦14例（24.14%）、頭孢唑啉7例（12.07%）、頭孢曲松6例（10.35%）、其他6例（10.34%）。④臨床癥狀：以胸悶、心悸、氣短、皮膚潮紅、結(jié)膜充血、惡心、嘔吐等為主要臨床表現(xiàn)。⑤救治與轉(zhuǎn)歸：經(jīng)積極對(duì)癥處理，41例痊愈，16例好轉(zhuǎn)，1例院內(nèi)死亡。結(jié)論 雙硫侖樣反應(yīng)以中青年男性多發(fā)，病情輕重不一，嚴(yán)重程度與攝入乙醇量密切相關(guān)，頭孢類(lèi)是致雙硫侖樣反應(yīng)的最常見(jiàn)藥物，積極搶救治療效果良好。加強(qiáng)對(duì)基層醫(yī)務(wù)工作者和公眾的相關(guān)知識(shí)宣教，可從源頭上阻斷雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生。

雙硫侖樣反應(yīng)；乙醇；流行病學(xué)；預(yù)防；治療

雙硫侖樣反應(yīng)又稱戒酒硫樣反應(yīng)，是應(yīng)用某些藥物后攝入含有乙醇的飲品或飲酒后應(yīng)用藥物導(dǎo)致體內(nèi)“乙醛蓄積”中毒的不良反應(yīng)?，F(xiàn)代社會(huì)抗生素的應(yīng)用及某些方面的濫用和人們社交活動(dòng)時(shí)酒文化的傳播，此反應(yīng)日益增多；近年來(lái)基層的發(fā)病率、誤診率、病死率顯著增高，而基層醫(yī)護(hù)人員和民眾對(duì)該反應(yīng)知識(shí)的知曉率、預(yù)防率、治療率極低，后果令人堪憂！當(dāng)務(wù)之急應(yīng)從基層醫(yī)療工作中給以良好的防治。本研究對(duì)58例雙硫侖樣反應(yīng)患者的臨床資料進(jìn)行分析。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

以2002年1月至2012年12月上蔡縣齊海鄉(xiāng)衛(wèi)生院診治的58例雙硫侖樣反應(yīng)患者為研究對(duì)象，男51例，女7例；年齡15～68歲，平均（37.95± 10.04）歲。所有病例需排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)等其他疾病，并有攝入乙醇及應(yīng)用頭孢類(lèi)或甲硝唑類(lèi)藥物史等。

1.2 分析內(nèi)容

①流行病學(xué)特點(diǎn)，包括性別構(gòu)成、年齡分布、癥狀的嚴(yán)重程度與飲用乙醇制品的量效關(guān)系等；②引起雙硫侖樣反應(yīng)的主要藥物；③臨床表現(xiàn)特點(diǎn)；④診治方法和救治結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用流行病學(xué)研究方法，計(jì)數(shù)資料描述構(gòu)成比，繪制頻數(shù)分布圖，相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析，應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 流行病學(xué)特點(diǎn)

2.1.1 性別構(gòu)成

58例患者中，男性51例，女性7例，以男性患者居多，男女比例為7.4?1，見(jiàn)圖1。

圖 1 58例雙硫侖樣反應(yīng)患者的性別構(gòu)成

2.1.2 年齡分布

患者年齡最小15歲，最大68歲；平均（37.95±10.04）歲，30～40歲30例（占51.72%），41～50歲12例（占20.69%），其頻數(shù)分布見(jiàn)圖2。

圖 2 58例雙硫侖樣反應(yīng)患者的年齡分布

2.1.3 病情的嚴(yán)重程度與乙醇制品攝入量的相關(guān)性

攝入乙醇的量與病情的嚴(yán)重程度正相關(guān)，Spearman等級(jí)相關(guān)分析，R=0.493，P=0.000，表1。

表 1 飲用乙醇制品量與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系（n）

2.2 引起雙硫侖樣反應(yīng)的主要藥物

在58例雙硫侖樣反應(yīng)中，占前3大種類(lèi)的藥物分別是頭孢菌素類(lèi)、硝咪唑類(lèi)、硝基呋喃類(lèi)。其中應(yīng)用頭孢哌酮25例（43.10%）、頭孢哌酮舒巴坦14例（24.14%）、頭孢唑啉7例（12.07%）、頭孢曲松6例（10.35%）、其他6例（10.34%），甲硝唑和呋喃唑酮各2例，替硝唑和胰島素各1例。

2.3 臨床表現(xiàn)

胸悶、氣短、心悸58例；結(jié)膜充血，全身尤其面部皮膚潮紅54例；惡心、嘔吐32例；血壓下降28例；視物模糊12例；呼吸困難6例；面色蒼白5例；大小便失禁2例；心電圖示心動(dòng)過(guò)速39例，心肌呈缺血改變18例。

2.4 治療措施與救治結(jié)果

①邊搶救邊詢問(wèn)病史，平臥位，休克者采取“V”型體位；②保持呼吸道通暢，吸氧3～4 L/min，改善組織缺血缺氧。③建立靜脈通道，維生素C針3 g加10%的G S500 mL靜脈滴注，給予地塞米松5～10 mg靜推，速尿20 mg靜推，對(duì)休克的患者快速補(bǔ)充晶體液，必要時(shí)給予多巴胺20～160 mg等升壓藥。④惡心、嘔吐者可給予甲氧氯普胺10～20 mg肌內(nèi)注射；⑤嗜睡、昏迷者給予納洛酮0.4～2.4 mg對(duì)抗治療。⑥呼吸困難者給予呼吸興奮劑，如尼可剎米、洛貝林等。⑦心絞痛患者給予擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌缺血缺氧，糾正心功能不全。41例痊愈，16例好轉(zhuǎn)，1例死亡。

3 討 論

3.1 作用機(jī)制

雙硫侖在與乙醇合用時(shí)可抑制肝中的乙醛脫氫酶，使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后蓄積中毒，當(dāng)體內(nèi)乙醛濃度升高時(shí)，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價(jià)鍵結(jié)合，使這些物質(zhì)失活，從而引起機(jī)體的多種不適，表現(xiàn)為雙硫侖樣反應(yīng)的癥狀[1]。

3.2 流行病學(xué)特點(diǎn)的實(shí)際意義

58例雙硫侖樣反應(yīng)患者的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，男女比例為7.4∶1，其中30～50歲者共42例，占72.41%，提示30～50歲男性是雙硫侖樣反應(yīng)的高危人群，應(yīng)將其作為重點(diǎn)防治對(duì)象。病情的嚴(yán)重程度與攝入乙醇量的相關(guān)系數(shù)（R）=0.493，P=0.000，說(shuō)明病情的嚴(yán)重程度與攝入乙醇量成正性關(guān)系[2]，飲酒量多者發(fā)病重，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)；量少者相對(duì)輕，緩解快。臨床上發(fā)生該反應(yīng)最多的藥物是頭孢菌素類(lèi)藥物，以頭孢哌酮及頭孢哌酮舒巴坦首發(fā)[3]。這些頭孢菌素類(lèi)藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點(diǎn)是在其母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）環(huán)的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其與輔酶Ⅰ競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶的活性中心，乙醛不能被繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積中毒，從而引起雙硫侖樣反應(yīng)[1]。一旦發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)，應(yīng)給以積極有效的、科學(xué)的搶救和治療。對(duì)原有心絞痛患者需改善冠脈循環(huán)，數(shù)小時(shí)內(nèi)可緩解，心腦血管疾病患者同時(shí)給予心電監(jiān)護(hù)。及時(shí)監(jiān)測(cè)心電圖、肝功能、腎功能、血常規(guī)、心肌酶譜、電解質(zhì)等，以免多種疾病共存而延誤治療。

藥物性雙硫侖樣反應(yīng)是一種醫(yī)源性疾病，開(kāi)始大、中城市是高發(fā)、高危區(qū)域，與抗生素廣泛應(yīng)用及酒精飲品增多有關(guān)。近幾年來(lái)社區(qū)、城鄉(xiāng)發(fā)病率顯著增高，且誤診率、病死率高與基層醫(yī)護(hù)人員對(duì)于該反應(yīng)知識(shí)虧乏，而公眾知曉率又極低有關(guān)。全面開(kāi)展對(duì)社區(qū)、鄉(xiāng)級(jí)衛(wèi)生院、縣級(jí)醫(yī)院對(duì)雙硫侖樣反應(yīng)的預(yù)防治療和相關(guān)知識(shí)的科學(xué)普及，意義重大。

3.3 預(yù)防措施

①宣傳教育：組織基層醫(yī)護(hù)人員培訓(xùn)，加大藥店對(duì)相關(guān)藥物的監(jiān)管及雙硫侖樣反應(yīng)知識(shí)的普及，使之了解雙硫侖反應(yīng)并加大重視。擴(kuò)大社會(huì)宣傳，增加群眾自我防范意識(shí)。②在就診過(guò)程中，詳細(xì)詢問(wèn)患者的用藥史和過(guò)敏史，了解飲酒史，同時(shí)嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)證，防止濫用傾向，合理聯(lián)合配伍，不能同時(shí)使用含乙醇的藥物。其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)最多、最敏感。③對(duì)12 h內(nèi)有飲酒史者宜暫緩使用[1]。④應(yīng)告知患者在使用上述藥物期間及停藥后14 d內(nèi)，均應(yīng)避免飲酒或進(jìn)食含乙醇制品，如白酒、啤酒、黃酒、藿香正氣水、、酒心巧克力、用乙醇進(jìn)行皮膚消毒或擦洗降溫，尤其對(duì)心腦血管疾病、肝腎功能異常的患者更應(yīng)注意[1]。⑤頭孢菌素類(lèi)藥物：頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢美唑、拉氧頭孢、頭孢米諾、頭孢甲肟、頭孢孟多等[4]，硝咪唑類(lèi)：奧硝唑、塞克硝唑.其他抗菌藥：氯霉素、酮康唑、異煙肼、磺胺類(lèi)、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、華法林、灰黃霉素、妥拉唑啉、硝酸甘油、異山梨酯、苯海拉明、巴比妥類(lèi)、氯丙嗪等均有可能[1]?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》早提出“不治已病，治未病”的理論思想，臨床的醫(yī)務(wù)工作者須擔(dān)起責(zé)任，把基層的常見(jiàn)病、多發(fā)病、慢性病的預(yù)防和治療工作全面有效的開(kāi)展實(shí)施。

[1] 陳秀榮.常用藥物皮試液配制手冊(cè)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2010:5.

[2] 張國(guó)祥,謝少玲.抗菌藥物致雙硫侖樣反應(yīng)120例臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6 (32):150-151.

[3] 曹榮華,關(guān)愛(ài)紅.頭孢類(lèi)抗生素致雙硫侖樣反應(yīng)16例臨床分析[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2010,13(11):1671.

[4] 張石革.藥學(xué)監(jiān)護(hù)—常見(jiàn)問(wèn)題解答[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2011:380.

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*通訊作者:E-mail: Banyalei@126.com