心力衰竭患者GDF-15與心功能及BNP間的相關(guān)性分析

徐 姝* 滕 旭

（沈陽醫(yī)學(xué)院附屬沈洲醫(yī)院，沈陽 110000）

心力衰竭患者GDF-15與心功能及BNP間的相關(guān)性分析

徐 姝* 滕 旭

（沈陽醫(yī)學(xué)院附屬沈洲醫(yī)院，沈陽 110000）

目的 評(píng)價(jià)左心衰竭患者生長轉(zhuǎn)化因子-15（GDF-15）與NYHA心功分級(jí)及B型尿鈉肽（BNP）間相關(guān)性，探討其意義。方法收集左心竭患者80例，按NYHA心功能分級(jí)分為四級(jí)，同時(shí)收集健康對照組30例。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血GDF-15及BNP水平，心彩超檢測左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。比較心力衰竭組與對照組GDF-15水平，并評(píng)價(jià)其與心功能分級(jí)、BNP及LVEF間相關(guān)性。結(jié)果 心力衰竭組患者血GDF-15水平高于對照組（P＜0.05），心功能I級(jí)與對照組間無顯著差異，心功能I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)患者間GDF-15水平逐級(jí)升高，均（P＜0.05）。相關(guān)性分析顯示GDF-15與BNP呈正相關(guān)，與NYHA分級(jí)及LVEF呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 心力衰竭患者血GDF-15明顯升高，且與NYHA分級(jí)、BNP及LVEF有良好相關(guān)性，具有心力衰竭標(biāo)志物的良好特征。

心力衰竭；生長轉(zhuǎn)化因子-15；B型尿鈉肽；心功能分級(jí)；左室射血分?jǐn)?shù)

心力衰竭是臨床上常見的危重癥，其發(fā)病率逐年增高，有較高的病死率。但臨床上對心力衰竭的診斷及預(yù)后的判斷卻缺乏具體的量化指標(biāo)。目前已有研究顯示B型尿鈉肽（BNP）與心力衰竭的嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)。另有研究顯示GDF-15與心血管疾病密切相關(guān)，在心肌急性缺血和缺血/再灌注損傷、心肌肥厚及心力衰竭等病理過程中增高，有防止心肌肥厚、拮抗炎性反應(yīng)和減慢心肌凋亡速度等作用，還對心肌缺血/再灌注有一定保護(hù)作用，有可能成為診斷心力衰竭及判斷預(yù)后的新型標(biāo)志物。本文通過對比研究心力衰竭患者與正常對照組間GDF-15水平，并評(píng)價(jià)其與心功能分級(jí)、BNP及LVEF間相關(guān)性。以期為臨床上心力衰竭的診斷、病情的評(píng)估、預(yù)后的判斷提供新的理論支持。

1 資料與方法

1.1 研究對象及分組

選取2012年5月至2013年5月于我院心內(nèi)科住院患者，經(jīng)臨床癥狀體征，心彩超，射血分?jǐn)?shù)，血BNP等診斷為左心衰竭，并依照NYHA心功能分級(jí)分為四組。共收集病例80例，其中其中心功能I級(jí)組16例，心功能Ⅱ級(jí)組22例，心功能Ⅲ級(jí)組22例，心功能Ⅳ級(jí)組20例。排除：肝硬化、腎功能不全、糖尿病、急性心肌梗死、近期感染、慢性支氣管炎、瓣膜性心臟病、肥厚梗阻性心臟病、限制性心肌病、腦血管疾病、惡性腫瘤、心臟起搏器植入術(shù)后患者及肺源性心臟病以右心衰竭為主的患者。

同期于我院心內(nèi)科住院患者或門診患者，行心彩超，心電圖，胸片等檢查均正常，同時(shí)行運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)，冠脈CT或冠脈造影檢查除外冠心病者選為對照組，共20例。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝硬化、腎功能不全、糖尿病、急性心肌梗死、近期感染、慢性支氣管炎、瓣膜性心臟病、肥厚梗阻性心臟病、限制性心肌病、腦血管疾病、惡性腫瘤、心臟起搏器植入術(shù)后患者及肺源性心臟病以右心衰為主的患者。

1.2 方法

患者入院后于次日清晨空腹抽取血BNP，生化常規(guī)送至我院實(shí)驗(yàn)室檢測，同時(shí)抽取靜脈血標(biāo)本3 mL于肝素抗凝管內(nèi)，所有采集的靜脈血標(biāo)本室溫放置2 h后，離心機(jī)2000 g/min離心20 min，收集上清于-70 ℃冰箱中冷藏，集中待測。采用ELISA法嚴(yán)格按照說明書檢測GDF-15水平。試劑盒購自沈陽寧遠(yuǎn)貿(mào)易公司。于患者采血的24 h內(nèi)完成心電圖、心彩超、胸部X線、肝腎功能、血常規(guī)、心肌酶譜等檢查項(xiàng)目。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)注差表示。兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步的兩兩比較采用q檢驗(yàn)。單因素相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)表示，并用多元回歸分析相關(guān)因素。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 入選患者一般情況

心力衰竭組共80例，平均年齡（66.4±11.4）歲，男性56例，女性24例。其中心功能I級(jí)組16例，心功能Ⅱ級(jí)組22例，心功能Ⅲ級(jí)組22例，心功能Ⅳ級(jí)組20例。對照組20例，平均年齡（58.5±12.4）歲，男性14例，女性6例。實(shí)驗(yàn)組與對照組間基本情況無差異。

2.2 心力衰竭組患者血GDF-15水平高于對照組（P＜0.01），心功能I級(jí)與對照組間無顯著差異，心功能I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)患者間GDF-15水平逐級(jí)升高，均（P＜0.05）。

2.3 相關(guān)性分析顯示GDF-15與NYHA分級(jí)（r=0.706，P＜0.01）及BNP（r=0.804，P＜0.01）呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.658，P＜0.01）。見表1。

3 討 論

生長轉(zhuǎn)化因子-15（GDF-15）是生長轉(zhuǎn)化因子β（TGF-β）超家族成員之一。具有組織學(xué)特異性，在心臟組織中呈低表達(dá)或不表達(dá)。但在病理情況下，包括缺血再灌注，應(yīng)激，腫瘤等情況下GDF-15在血清中的水平顯著上升。近年來的研究顯示GDF-15與心血管疾病相關(guān)，是心臟的應(yīng)激保護(hù)因子。有研究發(fā)現(xiàn)，GDF-15在多種心血管疾病狀態(tài)下被誘導(dǎo)在心肌細(xì)胞高表達(dá)，如缺血/再灌注損傷、心臟壓力負(fù)荷過重、心力衰竭和動(dòng)脈粥樣硬化等情況，證實(shí)了GDF-15是重要的心臟應(yīng)激保護(hù)因子。

表1 心力衰竭組與對照組GDF-15水平比較

本研究通過對比心力衰竭組與正常對照組，及心功能NYHA分級(jí)各組之間的GDF-15水平，發(fā)現(xiàn)心力衰竭組GDF-15水平明顯高于對照組（P＜0.01），且隨著NYHA心功能分級(jí)惡化GDF-15水平呈逐漸增高趨勢。具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其中心功能I級(jí)組與對照組間比較GDF-15水平呈增高趨勢，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），考慮可能與本研究樣本量偏小有關(guān)（表1）。另外通過相關(guān)性分析顯示GDF-15與NYHA分級(jí)（r=0.706，P＜0.01）及BNP（r=0.804，P＜0.01）呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.658，P＜0.01）。

Kempf等研究發(fā)現(xiàn)GDF-15是慢性心力衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，能為判斷慢性心力衰竭的預(yù)后提供參考。該研究檢測對比455名慢性心力衰竭患者基線血漿GDF-15水平，結(jié)果表明GDF-15水平可作為心功能分級(jí)的指標(biāo)。這與本研究結(jié)論相一致。同時(shí)多項(xiàng)研究均顯示GDF-15能夠預(yù)測心力衰竭患者疾病進(jìn)展情況，還可以作為判斷疾病預(yù)后的關(guān)鍵性指標(biāo)。GDF-15同時(shí)具有抑制肥厚心肌向心力衰竭轉(zhuǎn)變的作用。GDF-15基因敲除小鼠心力衰竭模型手術(shù)后兩周，左心室功能即發(fā)生顯著衰退著低于野生型手術(shù)小鼠，提示GDF-15基因缺失使得心臟更快地失代償，由肥厚轉(zhuǎn)為心力衰竭。

綜上，本研究結(jié)果認(rèn)為心力衰竭患者血GDF-15明顯升高，且與NYHA分級(jí)、BNP及LVEF有良好相關(guān)性，具有心力衰竭標(biāo)志物的良好特征。但其最終應(yīng)用于臨床尚需進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究。

R541.6

：B

：1671-8194（2014）03-0035-02

沈陽醫(yī)學(xué)院科技基金課題（20122040）

*通訊作者