孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘的療效觀察

林明江 湯秀珍

【摘要】目的觀察孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘的臨床效果。

方法選擇2011～2013年收治的支氣管哮喘患者140例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組70例，兩組患者均給予抗生素和氨茶堿常規(guī)治療。對(duì)照組每天予氧氣霧化吸入沙丁胺醇和布地奈德，7天為一個(gè)療程。在對(duì)照組藥物治療的基礎(chǔ)上，治療組給予孟魯司特鈉10 mg口服，每晚睡前服用，療程同對(duì)照組。

結(jié)果治療1周后治療組顯效率為54.3%，總有效率為92.9%，對(duì)照組顯效率為37.1%，總有效率為80.0%，治療組顯效率、總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；兩組患者治療后FEV1/FVC和PEF占預(yù)計(jì)值比等肺功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前（P<001），且治療后治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<001）。

結(jié)論 孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘具有更好的臨床療效，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】孟魯司特鈉；布地奈德；支氣管哮喘

中圖分類號(hào)：R562.2+5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.05.011

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of montelukast combined with budesonide in the treatment of bronchial asthma.

Methods140 cases with bronchial asthma， who were admitted to hospital from 2011 to 2013 were selected as the study object，and they were randomly divided into treatment group and control group with 70 cases in each group.Routine therapy including antibiotics and aminophylline were used in both groups.The control group were treated with salbutamol combined with budesonide by oxygen atomization inhalation，and based on which the treatment group were added with 10 mg of montelukast by oral administration every night before sleep.Both group were treated for 7 days.

Results After treating for one week，the significant efficiency of the treatment group was 54.3% and the total efficiency was 92.9%，but those of the control group were 37.1% and 80.0%，respectively.The significant efficiency and the total efficiency of the former were significantly higher than those of the latter， so the difference was statistically significant（P<005）.After treatment，both groups had better lung function indexes including FEV1/FVC and PEF than they had before treatment（P<001），and those of the treatment group were better than those of the control group（P<001）.

ConclusionMontelukast combined with budesonide has better clinical effect in the treatment of bronchial asthma， which is worthy of being popularized in clinic.

【Key words】montelukast；budesonide；bronchial asthma

支氣管哮喘是呼吸科臨床中常見病、多發(fā)病，是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，特征為可逆性氣流受限及隨病程延長(zhǎng)而導(dǎo)致氣道重構(gòu)，臨床表現(xiàn)為發(fā)作性喘息、氣急、胸悶或咳嗽等。支氣管哮喘如未能有效控制，可反復(fù)發(fā)作合并感染導(dǎo)致氣道重構(gòu)，可并發(fā)慢性阻塞性肺病、肺源性心臟病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和身體健康。學(xué)術(shù)界一直在尋找最為理想的治療藥物以更好地控制哮喘發(fā)作，減輕支氣管哮喘患者的痛苦。本研究探討孟魯司特鈉聯(lián)合吸入布地奈德治療哮喘急性發(fā)作的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇我院2011年1月～2013年12月收治住院的支氣管哮喘急性發(fā)作患者共140例，入選病例均符合支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組70例。對(duì)照組男38例，女32例，年齡25～66歲，平均44.2歲，病程2～5年，平均4.5年；治療組男37例，女33例，年齡26～63歲，平均45.2歲，病程3～6年，平均4.6年。所有入選患者在近1個(gè)月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑，無嚴(yán)重感染及心腦肺肝等重要臟器疾病。兩組患者在年齡、性別、病程等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者均給予抗生素和氨茶堿緩釋片，對(duì)照組患者每天予霧化吸入硫酸沙丁胺醇溶液（萬托林）1 ml tid，霧化吸入布地奈德混懸液（普米克令舒）1 mg bid，7天為一個(gè)療程。在對(duì)照組藥物治療的基礎(chǔ)上，治療組給予孟魯司特鈉10 mg口服，每晚睡前口服，療程同對(duì)照組。可根據(jù)患者實(shí)際病情調(diào)節(jié)藥物用量和療程，治療1個(gè)療程后比較兩組患者的相關(guān)臨床指標(biāo)。

1.3療效評(píng)價(jià)[2]

顯效：喘憋癥狀消失，肺部喘鳴音消失，咳嗽明顯減輕；好轉(zhuǎn)：喘憋癥狀好轉(zhuǎn)，肺部喘鳴音減少，咳嗽減輕；無效：喘憋癥狀未減輕，肺部喘鳴音未減少，患者仍然咳嗽。顯效+好轉(zhuǎn)合計(jì)為總有效。同時(shí)檢測(cè)并記錄兩組治療前后的肺功能指標(biāo)：第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、呼氣峰值流速（PEF）占預(yù)計(jì)值比。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用卡方（χ2）檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3討論

支氣管哮喘是呼吸內(nèi)科常見疾病，其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)均較高，我國患病率為0.5%～5%，且每年發(fā)病率都呈上升趨勢(shì)，死亡率為（1.6～36.7）/10萬，多與哮喘長(zhǎng)期控制不佳、最后一次發(fā)作治療不及時(shí)有關(guān)，大部分是可防、可治的。80%以上的哮喘患者經(jīng)過規(guī)范化治療和管理可以得到很好的臨床控制而不影響正常工作生活[2]。

支氣管哮喘是各種炎性細(xì)胞和細(xì)胞組分引起的氣道慢性炎癥性疾病，氣道炎癥的一系列炎癥反應(yīng)刺激氣道產(chǎn)生高反應(yīng)性，支氣管黏膜發(fā)生充血、水腫，從而發(fā)生痙攣，引起氣道應(yīng)激性狹窄，患者會(huì)出現(xiàn)咳嗽、氣喘、憋悶等臨床癥狀。治療哮喘的關(guān)鍵是控制氣道慢性炎癥及抑制炎性介質(zhì)，目前臨床上最有效的藥物是糖皮質(zhì)激素，其可以有效抑制氣道炎癥及炎性介質(zhì)的生成和釋放。但長(zhǎng)期大劑量使用激素會(huì)造成骨質(zhì)疏松、糖代謝紊亂、消化道潰瘍、結(jié)核感染等不良反應(yīng)，故臨床中使用激素后需要逐漸減量以減少副作用。為減少激素用量并盡快控制哮喘病情，臨床中多采取聯(lián)合用藥，可聯(lián)合使用β2受體激動(dòng)劑、茶堿、M膽堿能受體阻滯劑等藥物。β2受體激動(dòng)劑主要通過激動(dòng)氣道的β2腎上腺受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，減少肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞顆粒及介質(zhì)的釋放，從而起到舒張支氣管、緩解哮喘癥狀的作用，其短效制劑能快速緩解支氣管痙攣，常用于哮喘急性發(fā)作期使用，長(zhǎng)效制劑常與吸入激素聯(lián)合用于哮喘的控制，此類藥物使用后有部分增強(qiáng)心肌收縮力、加快心室率的作用，因此，對(duì)冠心病合并快速性心律失常患者有一定的潛在危險(xiǎn)。茶堿類藥物通過抑制磷酸二脂酶，提高平滑肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)腺苷酸（cAMP）濃度，拮抗腺苷受體，增強(qiáng)呼吸肌的力量及氣道纖毛清除功能等，從而起到舒張支氣管和氣道抗炎作用，長(zhǎng)時(shí)間使用需要監(jiān)測(cè)其濃度，避免出現(xiàn)藥物毒性反應(yīng)。M膽堿能受體阻滯劑通過阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)通路，降低迷走神經(jīng)張力而起到舒張支氣管、減少黏液分泌的作用，部分患者使用后可出現(xiàn)口干、眼壓升高或膀胱平滑肌舒張致尿潴留等不良反應(yīng)，因此，有青光眼或前列腺增生的患者應(yīng)慎用。上述三類藥物主要作用均為舒張支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣，能有效改善臨床癥狀和體征，但對(duì)氣道炎癥抑制作用較弱，且均有一定副作用，對(duì)聯(lián)合激素治療哮喘具有協(xié)同作用，但無替代作用。

多種炎性介質(zhì)參與支氣管哮喘的發(fā)病過程，其中白三烯起著重要作用，白三烯是花生四烯酸代謝產(chǎn)生的脂質(zhì)介質(zhì)，包含兩類：一類是二羥酸類（如LTB4），為中性粒細(xì)胞化學(xué)趨化劑；另一類是半胱氨酰基，包括白三烯C4（LTC4）、白三烯D4（LTD4）和白三烯E4（LTE4），可引起支氣管痙攣，增加支氣管高反應(yīng)性，促進(jìn)黏液的產(chǎn)生和黏膜水腫，是強(qiáng)有力的平滑肌收縮劑和嗜酸性粒細(xì)胞化學(xué)趨化劑[3，4]。研究報(bào)道吸入白三烯D4（LTD4）可引起較組胺強(qiáng)1000倍的劑量依賴性支氣管收縮[5]，可見其可以引起氣道極強(qiáng)的炎癥反應(yīng)。而白三烯的合成與釋放不受糖皮質(zhì)激素影響，故對(duì)于阿司匹林類哮喘使用激素?zé)o效，必須使用白三烯受體抑制劑才能控制病情。孟魯司特鈉是白三烯D4（LTD4）受體拮抗劑，能與人體氣道中的白三烯受體高度選擇性結(jié)合，通過對(duì)氣道平滑肌和其他細(xì)胞表面白三烯受體的拮抗，抑制肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放，從而控制氣道炎癥，是除吸入性激素以外唯一可單獨(dú)應(yīng)用的長(zhǎng)期控制藥物，可作為輕度哮喘吸入激素的替代治療藥物。而聯(lián)合使用孟魯司特鈉可減少中重度哮喘患者每天吸入糖皮質(zhì)激素的劑量，并可提高吸入糖皮質(zhì)激素治療的臨床療效，具有一定的協(xié)同作用[6～9]，且本品服用方便且安全，尤其適用于阿司匹林哮喘、運(yùn)動(dòng)性哮喘和伴有過敏性鼻炎哮喘患者的治療[10]。本研究顯示，經(jīng)過1周的治療后，治療組顯效率及總有效率均明顯高于對(duì)照組，且治療后治療組的FEV1/FVC和PEF等肺功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005或001）。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘較常規(guī)未使用的患者具有更好的臨床效果，在支氣管哮喘急性發(fā)作期治療過程中具備協(xié)同作用，聯(lián)合用藥效果更顯著，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，耐受性好，值得在臨床中廣泛推廣使用。

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（收稿日期：2014-07-19修回日期：2014-10-14）

（編輯：潘明志）