三七總皂苷的藥性分析

張立波

【摘要】文章對三七總皂苷的藥理作用進(jìn)行了分析。

【關(guān)鍵詞】 三七總皂苷； 藥理作用

【中圖分類號】R285. 5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949(2014)06-0214-01

三七總皂苷(total saponins of Panax notognseng，PNS)是五加科人參屬植物三七的主要有效活性成分，含有多種單體皂苷。其具有擴張血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、延長凝血時間、降血脂、清除自由基、抗炎、抗氧化等藥理作用。

1對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

1.1鎮(zhèn)痛作用

PNS對化學(xué)性和熱刺激性引起的疼痛均有明顯的鎮(zhèn)痛作用，且PNS是一種阿片肽樣受體激動劑，不具有成癮的副作用。

1.2益智作用

PNS能夠改善鵝膏蕈氨酸(IBA)所致癡呆模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，其機制可能與提高海馬內(nèi)乙酰膽堿(Ach)的含量有關(guān)。PNS對亞硝酸鈉及40%乙醇造成的小鼠記憶不良均有不同程度的對抗作用。推測其對學(xué)習(xí)、記憶的影響與其對海馬突觸膜ATP酶及鈣調(diào)素活性的影響有關(guān)。

2對心血管系統(tǒng)的影響

2.1對心肌的保護(hù)作用

PNS對大鼠、家兔、犬的心肌缺血-再灌注損傷有很強的保護(hù)作用。PNS能明顯增加Gsα mRNA表達(dá)，增加量與PNS劑量呈顯著正相關(guān)，并可增強腺苷酸環(huán)化酶活性，增加cAMP生成。心肌缺血-再灌注能刺激中性粒細(xì)胞內(nèi)NF睰B的活化，活化的NF-KB啟動中性粒細(xì)胞ICAM1的表達(dá)而參與心肌缺血-再灌注損傷的發(fā)生過程；PNS能抑制中性粒細(xì)胞內(nèi)核因子-KB的活化，減少細(xì)胞間黏附分子表達(dá)及中性粒細(xì)胞浸潤而起到心肌保護(hù)作用。

2.2抗心律失常

實驗顯示，PNS對各種藥物誘發(fā)的心律失常均有保護(hù)作用。其機理與PNS對心肌的直接抑制作用有關(guān)，其中三醇組皂苷能明顯縮短烏頭堿所致大鼠心律失常的維持時間，減少室性早搏，降低房顫的發(fā)生，減少氯仿所致小鼠的室顫發(fā)生率；明顯對抗大鼠結(jié)扎冠狀動脈誘發(fā)的缺血性心律失常及再灌注性心律失常，并可使缺血再灌注引起的心肌梗塞范圍明顯縮小。

2.3 降血脂，防止動脈粥樣硬化

2.4 降血壓 PNS能擴張血管產(chǎn)生降壓作用，目前普遍認(rèn)為其作用機理是PNS具有阻斷去甲腎上腺素所致的Ca2+內(nèi)流的作用。還具有降低動脈壓及略減心率的作用，使心臟工作量減低。

3對腦血管系統(tǒng)的影響

3.1改善腦血循環(huán)

PNS能擴張腦血管，降低腦血管阻力，增加腦血流量。PNS使麻醉家兔股動脈平均血壓(BMP)和腦血管阻力(CVR)下降，也可使麻醉大鼠的BMP和CVR下降，且呈劑量依賴性，但不增加腦血流量，對頸內(nèi)動脈亦有擴張作用。

3.2 對實驗性腦缺血的保護(hù)作用

PNS對腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用的研究表明，PNS具有鈣通道阻滯作用，能阻滯腦損傷后神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載，阻斷Ca2+，CAM復(fù)合物的形成，減少游離脂肪酸的釋放和氧自由基的產(chǎn)生，降低腦損傷后血及腦組織中的丙二醛(MDA)含量，對顱腦損傷有保護(hù)作用。PNS能抑制IL8的產(chǎn)生和釋放，阻斷中性粒細(xì)胞激活、浸潤和聚集，減輕缺血腦組織的炎癥反應(yīng)，保護(hù)缺血腦組織，并且PNS明顯降低腦缺血后NO含量和IL1、TNF活性，保護(hù)神經(jīng)元，降低腦缺血后梗塞體積以及水腫體積。

4對血液和造血系統(tǒng)的影響

4.1抗血栓形成

PNS具有改善血管內(nèi)皮功能、降低血液黏稠度、抑制血小板活化和聚集從而具有抗血栓形成的作用。三七三醇苷能明顯抑制膠原、花生四烯酸，二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的大鼠及家兔血小板聚集，抑制大鼠試驗性血栓形成，抑制膠原誘導(dǎo)的大鼠血小板血栓素A2(TXA2)釋放。

4.2 促進(jìn)造血細(xì)胞生長

PNS對造血細(xì)胞有增殖作用，可誘導(dǎo)造血細(xì)胞GATA1和GATA2轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白合成增加，并增高其與上游調(diào)控區(qū)的啟動子和增強子結(jié)合的活性，從而調(diào)控造血細(xì)胞增殖、分化相關(guān)基因的表達(dá)。

5 對免疫系統(tǒng)的影響

5.1 抗炎作用

PNS對多種實驗性炎癥模型有著良好的抗炎活性。它可抑制燙傷后巨噬細(xì)胞TNF撥戀納成，抑制NF睰B活性．干預(yù)NF睰B通路，從而降低了TNF撥 mRNA的表達(dá)；還可抑制角叉菜膠誘導(dǎo)的白細(xì)胞游出和蛋白滲出，降低灌洗液中白細(xì)胞數(shù)，阻止MDA含量升高，抑制中性粒細(xì)胞(Neu)釋放O2-，增加Neu內(nèi)cAMP含量，從而減少O2駁茸雜苫所誘發(fā)的脂質(zhì)過氧化損傷。

5.2 對免疫功能的影響

PNS具有增強免疫力作用，能明顯刺激小鼠的脾淋巴細(xì)胞增值、轉(zhuǎn)化，促進(jìn)小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)作用，提高小鼠抗體生成細(xì)胞數(shù)，提高小鼠的血清溶血素水平，促進(jìn)小鼠單核-巨噬細(xì)胞碳廓清作用，增強小鼠的單核-腹腔巨噬細(xì)胞吞噬能力，提高小鼠NK細(xì)胞活性［18］。

6抗纖維化作用

6.1 抗腎間質(zhì)纖維化 腎間質(zhì)纖維化是各種原因造成的腎小管及間質(zhì)病變的最終結(jié)果，也是導(dǎo)致終末期腎衰的主要原因之一。PNS在最佳濃度范圍和作用時間內(nèi)能明顯抑制KFB細(xì)胞增殖及分泌I型膠原，同時顯著降低KFB上整合素β1的表達(dá)，其劑量依賴性地抑制尿毒血清誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞增殖和總膠原的分泌，從而延緩腎小管布渲氏宋化進(jìn)程，改善腎功能。

6.2 抗肺纖維化

PNS可通過抑制TGF撥1的合成分泌，使成纖維細(xì)胞合成活化減少，致使膠原沉積減輕，從而延緩肺纖維化的進(jìn)程。

6.3 抗肝纖維化

PNS能抑制肝臟膠原纖維合成與沉積，具有抗肝纖維化作用，其機理可能與降低血清中TNF撥梁虸L-6的水平有關(guān)；還可減輕大鼠肝纖維化模型肝細(xì)胞內(nèi)脂滴形成、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生、線粒體腫脹及間質(zhì)膠原增生。

7抗衰老、抗氧化作用

機體衰老是一個復(fù)雜過程，如能提高機體自身對自由基的清除能力，就能達(dá)到抗氧化、延緩衰老的作用。 PNS可提高血清超氧化物歧化酶(SOD)，還原型谷胱甘肽(GSH)，過氧化氫酶(CAT)水平，具有較強的抗自由基、抗氧化作用。

8抗腫瘤作用

PNS可通過直接殺傷腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞生長或轉(zhuǎn)移、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡或誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化使其逆轉(zhuǎn)、增強和刺激機體免疫功能等多種方式起到抗腫瘤作用。PNS可提高NB4細(xì)胞NBT還原能力，并在100～200 mg/L濃度下可部分抑制NB4細(xì)胞的增殖。PNS對永生化的人胃黏膜上皮細(xì)胞GES1以及經(jīng)甲基硝基亞硝基胍(MNNG)轉(zhuǎn)化的GES1細(xì)胞或HP培養(yǎng)濾液轉(zhuǎn)化的GES1細(xì)胞有明顯的增殖抑制和促凋亡作用。提示PNS對不同致癌因素轉(zhuǎn)化以及處于不同轉(zhuǎn)化階段的人胃黏膜上皮細(xì)胞的生長均可能產(chǎn)生明顯的影響。

9其他作用

PNS在化學(xué)成分上與人參總皂苷相似，因此具有人參樣的滋補、強壯作用。它能夠增強小鼠耐缺氧、抗疲勞、耐寒冷的能力。PNS有升高或降低血糖的作用，且PNS對血糖的影響取決于動物狀態(tài)及機體血糖水平，因而具有自動雙向調(diào)節(jié)血糖的功能。PNS能明顯改善損傷脊髓的微循環(huán)，保護(hù)脊髓的神經(jīng)傳導(dǎo)功能，對損傷脊髓具有保護(hù)作用。PNS還可促進(jìn)大鼠成骨細(xì)胞的增殖、分化，促進(jìn)成骨細(xì)胞骨保護(hù)素(OPG)的表達(dá)。

10展望

近年來有關(guān)PNS藥理作用的實驗研究較多，已證實其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等方面有較強的生理活性。

參考文獻(xiàn)

［1］甘雨，徐惠波，孫曉波，三七總皂苷的藥理作用研究進(jìn)展，論文網(wǎng)，2011.05