血清尿酸對(duì)大鼠認(rèn)知功能的影響

王君霞 劉慶新

作者1姓名：王君霞；性別：女；出生年：1985.12；籍貫：山東威海；學(xué)歷：在讀研究生；職稱：無(wú)；研究方向：腦血管疾病基礎(chǔ)與臨床；作者2劉慶新，男，1968.12，山東濱州，研究生，教授，腦血管疾病基礎(chǔ)與臨床【摘要】采用腹腔注射氧嗪酸鉀鹽的方法復(fù)制不同水平高尿酸血癥大鼠動(dòng)物模型，Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)篩選48只大鼠，氧嗪酸鉀干預(yù)8w后，再次進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)觀察干預(yù)前后大鼠空間學(xué)習(xí)、記憶能力變化，結(jié)果示血清尿酸水平過(guò)高可以加重大鼠認(rèn)知功能障礙。

【關(guān)鍵詞】尿酸 認(rèn)知功能

【中圖分類號(hào)】R722.12 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949(2014)06-0174-02

尿酸（Uric acid,UA）是體內(nèi)嘌呤代謝的終產(chǎn)物，是特有的天然抗氧化劑，但其同時(shí)具有促氧化性質(zhì)。阿爾茨海默?。ˋlzheimers Disease,AD）主要臨床表現(xiàn)為學(xué)習(xí)、記憶力減退，認(rèn)知功能障礙。然而，血清尿酸水平對(duì)AD的認(rèn)知功能障礙的研究甚少，本實(shí)驗(yàn)旨在觀察不同水平血清尿酸對(duì)發(fā)生AD的大鼠認(rèn)知功能的影響。

1材料與方法

1.1動(dòng)物山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供清潔級(jí)Wistar雄性大鼠48只，體重約200g，適應(yīng)性飼養(yǎng)1w后實(shí)驗(yàn)。

1.2 動(dòng)物模型的建立采用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)篩選48只大鼠，并將其隨機(jī)分組，即正常對(duì)照組、低劑量組（300mg/kg）、中劑量組（600mg/kg）及高劑量組（900mg/kg），每組12只。采用腹腔注射氧嗪酸鉀的方法，正常對(duì)照組同時(shí)注射生理鹽水，連續(xù)給藥8w。

1.3學(xué)習(xí)、記憶功能檢測(cè) 于實(shí)驗(yàn)8w采用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)進(jìn)行學(xué)習(xí)、記憶功能的檢測(cè)。測(cè)定程序?yàn)槎ㄎ缓叫袑?shí)驗(yàn)：提前使大鼠熟悉水迷宮環(huán)境，每天訓(xùn)練4次，歷時(shí)4d，將大鼠從池壁4個(gè)起始點(diǎn)面向池壁放入池中記錄每次找到平臺(tái)的時(shí)間和路徑。空間探索實(shí)驗(yàn)，定位航行實(shí)驗(yàn)后，拆除平臺(tái)，任選1個(gè)入水點(diǎn)將大鼠面向池壁放入水中，記錄3min內(nèi)其跨越原平臺(tái)的次數(shù)。

1.4 尿酸水平測(cè)定 于實(shí)驗(yàn)第0、4、8w末斷尾取血法采集血液1 ml，經(jīng)室溫自然凝血、離心，取上清液于EP管中，檢測(cè)血尿酸水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件處理，結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來(lái)表示，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 大鼠學(xué)習(xí)、記憶功能檢測(cè)實(shí)驗(yàn)各組動(dòng)物之間逃避潛伏期 、搜索路徑長(zhǎng)度及跨越原平臺(tái)次數(shù)不等或不完全相等。與對(duì)照組比較，處理組學(xué)習(xí)、記憶功能下降，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；處理組組間比較，學(xué)習(xí)、記憶功能隨血清尿酸水平升高而降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1.

表1各組大鼠學(xué)習(xí)、記憶功能檢測(cè)（X±s）

組別n潛伏期（s） 搜索路徑長(zhǎng)度（cm）跨越原平臺(tái)次數(shù)（次）正常對(duì)照組 12 5.9±1.4 116±25 19.2±5.1 低劑量組1216.3±2.8 241±38*16.8±5.8*中劑量組 12 28.1±7.3 316±42*﹠14.6±2.9*﹠ 高劑量組 12 46.4±13.6372±47*﹠**13.5±2.6*﹠*** P<0.01 與正常對(duì)照組比較，﹠P<0.01 與低劑量組比較，**P<0.05與中劑量組比較

2.2血清尿酸水平的測(cè)定

實(shí)驗(yàn)第0w末檢測(cè)動(dòng)物血尿酸水平結(jié)果無(wú)明顯差異性。實(shí)驗(yàn)第4w末血清尿酸水平與對(duì)照組相比，各組動(dòng)物血尿酸水平顯著增高；第8w天血尿酸水平與對(duì)照組相比，各組血尿酸水平顯著提升；組間結(jié)果相較，具有明顯差異性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2各組血清尿酸值的比較（X±s, c/mmol?Lˉ1）

組別n0w4w 8w正常對(duì)照組組120.0469±0.00560.0476±0.00620.04875±0.0079低劑量組120.0472±0.0071 0.2457±0.0234*0.2915±0.0158* 中劑量組120.0467±0.0073 0.2769±0.0211*﹠ 0.3351±0.0220*﹠ 高劑量組120.0483±

0.0067 0.2980±

0.0183*﹠** 0.3904±

0.0217*﹠*** P<0.01 與正常對(duì)照組比較，﹠P<0.01 與低劑量組比較，**P<0.01與中劑量組比較

3 討論

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，血清尿酸水平與認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)。K ims［1］等發(fā)現(xiàn)在校正了身高體重指數(shù)、年齡及性別等混雜因素以后，AD組的血尿酸水平比對(duì)照組顯著降低，血尿酸與AD 的認(rèn)知功能有關(guān)。然而，Vannorsdall［2］等選擇180例成年人進(jìn)行血尿酸水平的檢測(cè)，采用MRI測(cè)量腦白質(zhì)病變體積，并進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高水平血尿酸和大體積的腦白質(zhì)病變均與運(yùn)算速度、操作記憶和語(yǔ)言記憶相關(guān)。在校正人口血管危險(xiǎn)因素和統(tǒng)計(jì)學(xué)因素后，這種相關(guān)性依然存在。我們前期臨床研究也發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平與腦小血管病發(fā)病有關(guān)，推測(cè)血尿酸在一定范圍內(nèi)具有抗氧化特性，對(duì)人體具有保護(hù)作用；但血尿酸水平過(guò)高時(shí)，尿酸變得具有促氧化特性，便成為致病因素。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)腹腔注射氧嗪酸鉀復(fù)制高尿酸血癥大鼠動(dòng)物模型［4］。Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，高水平的血清尿酸可以使大鼠學(xué)習(xí)、記憶功能下降，加重認(rèn)知障礙，成為危險(xiǎn)因素。但高尿酸血癥在認(rèn)知功能障礙的病理機(jī)制仍不明確，尚需進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

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