復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合丹參注射液對酒精性肝病患者血清TNF—α、Lepton 的影響

李金剛

摘要：目的：探討復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合丹參注射液對酒精性肝病的治療效果。方法 將240例酒精性肝?。ˋLD）患者隨機(jī)分為對照組、復(fù)方甘草酸苷組、丹參組及復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合丹參治療組，治療30天后觀察血清肝纖維化指標(biāo)、腫瘤壞死因子（TNF-α）及瘦素（Lepton）水平。結(jié)果 各組治療后血清肝纖維化指標(biāo)、腫瘤壞死因子及瘦素較治療前均顯著下降（P<0.05），聯(lián)合治療組治療后血清肝纖維化指標(biāo)、腫瘤壞死因子及瘦素較對照組、復(fù)方甘草酸苷組及丹參組顯著下降（P<0.05）。結(jié)論 復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合丹參注射液能夠顯著降低酒精性肝病患者血清腫瘤壞死因子及血清瘦素水平，對酒精性肝病有較好的臨床療效。

關(guān)鍵詞：復(fù)方甘草酸苷 丹參注射液 酒精性肝病 TNF-α Lepton

【中圖分類號】R453 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1672-8602（2014）08-0166-01

酒精性肝病是由于長期大量飲酒導(dǎo)致脂肪肝、酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化等肝臟疾病【1】?？砂l(fā)生于各年齡段，以40～50歲最為多見【2】。發(fā)病率及肝損害的嚴(yán)重程度與酗酒的時間長短和劑量都存在線性正相關(guān)。我院普通內(nèi)科自2011年2月采用復(fù)方甘草酸苷（山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）聯(lián)合丹參注射液（上海中西制藥有限公司生產(chǎn)）治療酒精性肝病，并觀察了對導(dǎo)致肝纖維化的始動因子之一腫瘤壞死因子（TNF-α）及瘦素（Lepton）的影響。現(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所選240例患者均符合酒精性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。男204例，女36例，年齡30-67歲，平均年齡36.5歲。將患者隨機(jī)分為對照組、復(fù)方甘草酸苷組、丹參組及復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合丹參治療組各60例，4組患者在年齡、文化程度、依從性等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組：采用基礎(chǔ)的保肝療法，給予肌苷、維生素C、維生

素B族、肝泰樂等常規(guī)治療 ；復(fù)方甘草酸苷：復(fù)方甘草酸苷60ml加入5%葡萄糖注射液250ml，靜滴，1次/d；丹參組：復(fù)方丹參注射液20ml加入5%葡萄糖注射液250ml，靜滴，1次/d；聯(lián)合治療組：復(fù)方甘草酸苷60ml及丹參注射液20ml合用，用法同上。療程均為30天。

1.2.2 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.0軟件。計量資料以表示，組間比較用t檢驗(yàn)。P≤0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 四組治療前后TNF-α、Lepton及肝纖維化指標(biāo)比較 見表1

2.2 四組治療前后肝功能指標(biāo)比較見表2.

2.3 不良反應(yīng) 在用藥過程中，各組均未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 討論

酒精性肝病的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，目前尚不完全清楚，可能與酒精及其代謝產(chǎn)物對肝臟的毒性作用、氧化應(yīng)激、免疫介導(dǎo)和細(xì)胞因子、細(xì)胞凋亡、內(nèi)毒素、遺傳多態(tài)性等因素有關(guān)；另外，高濃度乙醇造成肝內(nèi)微血管收縮，肝局部血流量降低，高內(nèi)毒素血癥激活單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)釋放內(nèi)皮素、腫瘤壞死因子，進(jìn)一步作用于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞及微血管，激活內(nèi)凝系統(tǒng)，加重微循環(huán)障礙[3]；在酒精性肝病的進(jìn)展過程中由于腸道屏障功能受損形成的腸源性內(nèi)毒素血癥及內(nèi)毒素激活Kupffer細(xì)胞在肝損傷中也有重要作用[4-6]。

TNF-α是激活白細(xì)胞、促進(jìn)其與血管內(nèi)皮粘附最重要的因子，它可使中性粒細(xì)胞內(nèi)發(fā)生氧化反應(yīng)、脫粒，增加細(xì)胞吞噬能力，具有直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用，表現(xiàn)為血管內(nèi)皮大片脫落，形態(tài)改變。同時TNF-α還具有單獨(dú)或協(xié)同補(bǔ)體C3a、C5a誘導(dǎo)其他細(xì)胞合成及分泌炎性因子，因而TNF-α具有放大炎性損傷的作用。

復(fù)方甘草酸苷為白色或類白色的疏松塊狀物，是治療大多數(shù)肝病的首選藥物，具有免疫調(diào)節(jié)作用【7】。它能夠保護(hù)肝細(xì)胞，改善肝臟生化指標(biāo)，預(yù)防肝衰；有抗肝臟纖維化、抑制肝細(xì)胞癌變、阻斷肝病毒復(fù)制、雙向免疫調(diào)節(jié)作用【8】，并且復(fù)方甘草酸苷還可能通過調(diào)控凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)，從而保護(hù)TNFA和ActD誘導(dǎo)的HepG2細(xì)胞，減輕細(xì)胞凋亡【9】。半胱氨酸分子中含有巰基，參與體內(nèi)多種重要的生化代謝反應(yīng)，能糾正低氧血癥，清除自由基，保護(hù)肝臟的合成，具有解毒功能等藥理作用。因此鹽酸半胱氨酸通過上述途徑阻斷酒精對肝臟的損傷，從而達(dá)到治療酒精性肝病的目的。

丹參具有鈣拮抗作用，維持細(xì)胞鈣穩(wěn)定，保護(hù)肝細(xì)胞膜系統(tǒng)，提高其穩(wěn)定性，增強(qiáng)體內(nèi)抗氧化防御能力。應(yīng)用丹參注射液保肝治療，能使線粒體GSH水平明顯升高達(dá)50%，血清AST、GGT明顯降低。由于丹參改善微循環(huán)，增加了肝內(nèi)細(xì)胞結(jié)構(gòu)營養(yǎng)供應(yīng)，增強(qiáng)了損傷肝細(xì)胞的修復(fù)與再生，恢復(fù)了正常肝臟結(jié)構(gòu)，從而清除和抑制了肝纖維化。從中醫(yī)學(xué)角度看，ALD從病因、病理分析，都存在“瘀”的因素，丹參的藥理作用恰恰主要是活血化瘀， 故對ALD有治療作用【10】。筆者研究顯示，治療后TNF-α、Lepton及肝纖維化指標(biāo)低于治療前，以聯(lián)合治療組降低最明顯。說明復(fù)方甘草酸苷及丹參注射液聯(lián)合應(yīng)用可起到協(xié)同增效及互補(bǔ)作用，有助于改善癥狀，加快酒精性肝病的恢復(fù)，且無明顯不良反應(yīng)【11】，優(yōu)于單用藥。提示復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合丹參注射液治療酒精性肝病療效確切，值得臨床推廣。

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