急性重型顱腦損傷孕酮治療的療效及機制探討

蘇斌

【摘 要】 目的：探討孕酮應用于急性重型顱腦損傷的治療機制及療效作用。方法：2011年3月至2014年2月間經(jīng)顱腦CT掃查確診的急性重型顱腦損傷患者68例隨機分組，對照組34例實施降低顱內(nèi)壓、糾正脫水、止血、補液、抗炎、預防癲癇、神經(jīng)營養(yǎng)等對癥治療，研究組34例在此基礎上給予肌肉注射孕酮，80 mg/次，間隔12 h注射1次，連續(xù)用藥5 d。結(jié)果：研究組患者治療后GOS評分顯著高于對照組，數(shù)據(jù)間比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；兩組患者語言能力和運動能力比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組患者治療前TNF-α水平比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05），治療后均有顯著上升，但治療后研究組患者TNF-α水平顯著低于對照組，數(shù)據(jù)間比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。結(jié)論：孕酮治療急性重型顱腦損傷具有較好的治療效果，可改善患者GOS評分結(jié)果，抑制炎癥反應。

【關鍵詞】 急性重型顱腦損傷 孕酮 治療機制 療效

【中圖分類號】 R651.1+5 【文獻標識碼】 A 【文章編號】 1671-8801（2014）09-0253-01

急性重型顱腦損傷在臨床十分多見，重型病例在急性顱腦損傷中比例約為12%-21%，致殘率和致死率極高，致死率可達25%-50%[1-2]。急性重型顱腦損傷的發(fā)病機制為損傷后腦組織供血、供氧不足，出現(xiàn)能量代謝障礙，再加上氧自由基活性加強，更加重了腦組織細胞的損傷。孕酮主要被作為一種雌性激素應用于臨床，但已有研究發(fā)現(xiàn)，孕酮具有減輕因缺血缺氧再灌注造成的腦水腫，并促進腦保護、神經(jīng)功能和認知能力的恢復[3]。目前我國臨床應用孕酮治療急性重型腦損傷的報道很少，現(xiàn)對我院患者進行研究，探討孕酮應用于急性重型顱腦損傷的治療機制及療效作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例資料68例，為2011年3月至2014年2月間經(jīng)顱腦CT掃查確診的急性重型顱腦損傷患者，男性36例，女性32例。致傷因素：車禍傷46例，墜落傷16例，重物砸傷4例，其它2例。格拉斯哥昏迷指數(shù)（GOS）3-8分，平均（5.8±2.2）分。損傷類型：硬膜下血腫18例，硬膜外血腫28例，顱內(nèi)血腫12例，顱骨骨折8例，混合性血腫2例。全部病例根據(jù)入院時間分組，先入院34例列入對照組，男性18例，女性16例，平均年齡（42.6±7.8）歲，GOS平均分（5.6±2.3）分；后入院34例列入研究組，男性18例，女性16例，平均年齡（43.2±8.1）歲，GOS平均分（5.9±2.3）分。兩組患者基本資料比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05），具有可比性。排除使用其它雌激素類用藥、嚴重慢性病史、合并嚴重胸腹脊柱等創(chuàng)傷病例，妊娠期和哺乳期婦女除外。本研究通過我院醫(yī)學倫理委員會批準實施，所有患者家屬對于治療和用藥方案知情并同意。

1.2方法

對照組給予降低顱內(nèi)壓、糾正脫水、止血、補液、抗炎、預防癲癇、神經(jīng)營養(yǎng)等對癥治療，根據(jù)手術指征安排實施手術治療。研究組在對照組治療方案的基礎上，加用孕酮肌肉注射，注射劑量80mg/次，間隔12h給藥1次，連續(xù)用藥5d。

1.3觀察指標

全部病例均于治療10d后評價GOS及語言、運動功能，語言、運動功能評分標準如表1所示[4]。于患者治療前后抽取靜脈血進行血清炎癥因子TNF-α檢測，檢驗方法為放射免疫分析法。

3 討論

急性重型顱腦損傷在其病理機制中，缺血缺氧造成了腦組織損傷甚至細胞凋亡，由此引起一系列不良反應，比如神經(jīng)損傷、認知功能下降、語言和運動障礙、卒中等[5-6]。炎性反應參與了發(fā)病過程。急性重型顱腦損傷可分為原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷，原發(fā)性損傷主要包括腦血管的破損、神經(jīng)組織損傷等，可見神經(jīng)纖維斷裂及傳出功能障礙；繼發(fā)性損傷主要包括腦水腫、缺血、顱內(nèi)壓升高等，并可加重原發(fā)性損傷。

孕酮具有一定的神經(jīng)保護作用，可經(jīng)由神經(jīng)遞質(zhì)的途徑對膜受體產(chǎn)生作用，使細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導通路活化，調(diào)節(jié)膠質(zhì)細胞及神經(jīng)元的興奮，抑制神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)肽的釋放。本組研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者治療后TNF-α水平顯著低于對照組，TNF-α水平為炎癥反應的常用生理指標，證實孕酮對于急性重型顱腦損傷后免疫炎癥反應具有顯著的抑制作用，從而達到神經(jīng)保護作用。研究結(jié)果還顯示，研究組患者治療后GOS評分顯著高于對照組證實孕酮對急性重型顱腦損傷具有良好的治療效果。

孕酮治療急性重型顱腦損傷的作用機制主要包括以下幾種：（1）孕酮可減輕脂質(zhì)過氧化的過程；（2）可對興奮性氨基酸神經(jīng)毒性產(chǎn)生抑制作用；（3）對免疫炎癥反應產(chǎn)生抑制作用；（4）抑制神經(jīng)元凋亡；（5）促進神經(jīng)保護因子的活性，給予神經(jīng)營養(yǎng)支持。

參考文獻

[1] 何忠芳，鄭茂華. 依達拉奉治療急性重型顱腦損傷的療效及安全性的Meta分析[J]. 中國醫(yī)院藥學雜志，2013，33（1）：52-53.

[2] 王凱，肖玉強，付立旗，等. 亞低溫治療急性重型顱腦損傷的療效及對預后的影響[J]. 中國當代醫(yī)藥，2011，18（9）：15-16.

[3] Wright DW，Ritchie JC，Mullins RE，et al. Steady-state serum concentrations of progesterone following continuous intravenous infusion in patients with acute moderate to severe traumatic brain injury [J]. Clin Pharmacol，2005，45（45）：640-648.

[4] 肖國民，危靜，吳正虎，等. 孕酮治療急性重型顱腦損傷療效和作用機制的臨床研究[J]. 中華外科雜志，2007，45（2）：106-108.

[5] 李新桂. 重型顱腦損傷亞低溫治療的臨床觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應用，2010，4（8）：20-21.

[6] 中華醫(yī)學會神經(jīng)外科分會. 腦血管痙攣防治神經(jīng)外科專家共識[J]. 中國臨床神經(jīng)外科雜志，2009，14（5）：1-5.