維生素D3 對(duì)2型糖尿病患者糖代謝和體內(nèi)相關(guān)炎癥因子水平的影響

王學(xué)杰，檀小珍，馮希云，趙躍斌

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，糖尿病患病率和糖尿病患者數(shù)量急劇上升，糖尿病及其并發(fā)癥給人類(lèi)健康和社會(huì)發(fā)展帶來(lái)了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（International Diabetes Federation，IDF）統(tǒng)計(jì)，在2000年全球有糖尿病患者1.51億人，估計(jì)到2030年全球?qū)⒂薪?億人患糖尿病，其中中國(guó)的糖尿病人數(shù)占全球總數(shù)的1／3，中國(guó)20歲以上的人群糖尿病患病率達(dá)9.7%，我國(guó)已成為糖尿病的重災(zāi)區(qū)［1］。

盡管目前關(guān)于糖尿病及其并發(fā)癥的治療方法已經(jīng)有很大進(jìn)展，但是預(yù)防其發(fā)生、發(fā)展仍為首選。近年來(lái)，維生素D（vitamin D，VD）干預(yù)對(duì)預(yù)防和治療糖尿病的療效備受關(guān)注，但目前尚未一致結(jié)論。為進(jìn)一步探討VD 預(yù)防和治療糖尿病的效果，本研究擬采取隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的方法，分析維生素D3對(duì)2型糖尿病患者糖代謝和體內(nèi)相關(guān)炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2012年3月—2012年9月太原市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的新發(fā)2型糖尿病患者120例，所有對(duì)象統(tǒng)一采用WHO（1999年）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。要求知情同意、自愿參加研究，并排除有急性并發(fā)癥和合并其他慢性炎癥性疾病者。

1.2 方法 采用簡(jiǎn)單隨機(jī)化的方法將研究對(duì)象隨機(jī)分為基礎(chǔ)治療組（對(duì)照組）和基礎(chǔ)治療加維生素D3組（VD 組），每組60 例。對(duì)照組采用二甲雙胍片、瑞格列奈片和阿卡波糖片等常規(guī)藥物進(jìn)行治療，VD 組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服維生素D31 000IU／d，12周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 收集兩組患者身高、體重、血壓、心率等臨床資料，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）；入組時(shí)及治療結(jié)束后次日晨起07：30～08：30采集受試者空腹肘靜脈血，分離血清，進(jìn)行總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、25羥維 生 素D3［25（OH）D3］、丙 氨 酸 氨 基 轉(zhuǎn) 移 酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hsCRP）、空 腹 血 糖（FBG）、餐 后2h 血 糖（2 hPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）等常規(guī)臨床生化指標(biāo)的檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組入組時(shí)一般資料比較 兩組患者入組時(shí)在男女比例、年齡、血壓、肝功能（ALT、AST）、血脂、hsCRP、FBG、2hPG、HbA1c等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組入組時(shí)一般資料比較

2.2 兩組治療前后炎癥因子及肝功能比較 經(jīng)過(guò)12周治療，VD 組25（OH）D3水平明顯升高（P ＜0.01），F(xiàn)BG、2hPG、hsCRP 明顯降低（P ＜0.01），對(duì)照組治療前后無(wú)明顯變化（P ＞0.05）；兩組HbA1c、ALT、AST 治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，VD 組25（OH）D3水平明顯高于對(duì)照組（P ＜0.01），hsCRP水平明顯低于對(duì)照組（P ＜0.01）；而兩組FBG、2hPG、HbA1c、ALT、AST 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子及肝功能比較

表2 兩組治療前后炎癥因子及肝功能比較

與同組治療前比較，1）P ＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，2）P ＜0.01。

組別 時(shí)間 n 25 n（mOoHl／）LD3 hms C g／RL P m FmBo l G／Lm 2mhoPl／GL Hb%A1cA U L／L T AUS／TL VD組 治療前 60 35.22±8.25 6.87±1.16 8.88±1.03 12.73±1.89 5.67±2.00 25.08±6.58 26.84±5.46治療后 60 52.78±9.681）2）3.86±0.591）2） 6.38±0.791） 9.02±1.561） 5.52±1.68 24.98±6.21 27.23±6.04對(duì)照組 治療前 60 35.80±8.25 6.58±1.14 8.92±1.12 12.28±1.67 5.78±2.15 26.12±6.22 25.96±5.23治療后 60 34.21±7.89 5.85±1.02 6.42±1.01 8.86±1.14 5.55±1.96 25.98±5.87 25.38±4.85

2.3 不良反應(yīng) 兩組在治療前后ALT 和AST 無(wú)明顯變化，且治療后兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明常規(guī)糖尿病治療基礎(chǔ)上增加口服維生素D3治療未發(fā)現(xiàn)對(duì)肝功能有不良影響。同時(shí)在治療過(guò)程中，兩組均無(wú)惡心、嘔吐、頭暈、咳嗽等不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

隨著人們生活水平的提高和工作、生活方式的改變，糖尿病患者日漸增多，已成為繼心血管疾病和腫瘤之后的第三大慢性非傳染性疾病，嚴(yán)重威脅著人類(lèi)健康。2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)CDS組織的全國(guó)14個(gè)省市糖尿病流行病學(xué)調(diào)查估計(jì)，在我國(guó)20歲以上的成年人中，糖尿病患病率達(dá)9.7%，患者總數(shù)高達(dá)9 240萬(wàn)人。我國(guó)可能已經(jīng)成為糖尿病患者總數(shù)最多的國(guó)家。

糖尿病是一種以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，糖尿病及其慢性血管并發(fā)癥嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，并極大地威脅著患者的生命。為更好地防止糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展，越來(lái)越多的研究者致力于維生素D3預(yù)防和治療糖尿病效果的研究，但目前尚無(wú)一致結(jié)論。

維生素D3除存在于少數(shù)動(dòng)物性食物之外，主要是皮膚中的7－脫氫膽固醇經(jīng)太陽(yáng)紫外線照射后形成的，其經(jīng)過(guò)肝細(xì)胞微粒體中的25羥化酶和腎臟近曲小管上皮細(xì)胞線粒體內(nèi)的1α－羥化酶的催化作用，生成具有活性的1，25－二羥維生素D3［1，25－（OH）2D3］，通過(guò)與靶組織內(nèi)的維生素D 受體（VDR）相結(jié)合，發(fā)揮其生物學(xué)作用。但1，25－（OH）2D3半衰期短，不適宜作為反映機(jī)體維生素D 水平的指標(biāo)。25（OH）D3是維生素D在血液循環(huán)運(yùn)輸?shù)闹饕问?，半衰期?2d～19d，可作為評(píng)估維生素D 營(yíng)養(yǎng)狀況的有效反映指標(biāo)［2］。維生素D3除了發(fā)揮其促進(jìn)鈣磷代謝吸收及與甲狀旁腺激素協(xié)同作用外，在感染／炎癥、糖脂代謝、血管病變等方面的作用也被國(guó)內(nèi)外眾多研究所發(fā)現(xiàn)。

本研究結(jié)果顯示，與單純常規(guī)治療相比，在2型糖尿病常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加口服維生素D3的治療，雖未能出現(xiàn)更好的血糖控制效果，但維生素D3的補(bǔ)充明顯提高了血中25羥維生素D3水平，并明顯降低了炎癥因子hsCRP的表達(dá)。有關(guān)維生素D3對(duì)2型糖尿病患者的血糖控制效果目前爭(zhēng)議較多，有研究者對(duì)2型糖尿病患者補(bǔ)充添加維生素D3的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)則顯示，維生素D3能改善2型糖尿病患者的血糖水平，并可改善胰島素抵抗［3］；另有研究［4］顯示，補(bǔ)充骨化三醇（即維生素D3）可改善2型糖尿病患者的血糖水平，改善胰島素分泌，但未能改善胰島素抵抗；Mitri等［5］的研究同樣顯示補(bǔ)充維生素D3能改善胰島素分泌，但對(duì)糖化血紅蛋白效果微弱。另有研究者［6，7］針對(duì)已發(fā)表的補(bǔ)充維生素D3治療2型糖尿病的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究進(jìn)行的系統(tǒng)綜述表明，尚不能確定維生素D3改善2型糖尿病患者的血糖和胰島素抵抗的治療效果?？梢?jiàn)，目前尚不能肯定常規(guī)治療2型糖尿病基礎(chǔ)上補(bǔ)充維生素D3對(duì)改善血糖和胰島素分泌，改善胰島素抵抗有治療效果，需要進(jìn)一步的研究驗(yàn)證。與本研究結(jié)果相似，為期12周維生素D3補(bǔ)充的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，補(bǔ)充維生素D3能夠明顯降低hsCRP等炎癥因子水平，可以明顯改善機(jī)體炎癥狀態(tài)［8，9］。hsCRP是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，被認(rèn)為是健康人心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子［10］，同時(shí)，hsCRP在2 型糖尿病并發(fā)血管病變發(fā)生發(fā)展過(guò)程的預(yù)測(cè)價(jià)值也越來(lái)越受到重視［11］。綜合以上結(jié)果，對(duì)2型糖尿病患者補(bǔ)充維生素D3有一定的改善作用，但需進(jìn)一步明確和統(tǒng)一補(bǔ)充方式和劑量，以更好地指導(dǎo)2型糖尿病的防治。

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