自擬平肝益腎健脾方聯(lián)合生活方式干預(yù)對高血壓前期人群的短期療效觀察

湯崢麗，張曉一，張曉天

近年來，高血壓的預(yù)防、監(jiān)測與治療取得了巨大的進(jìn)步，但高血壓病仍是對全球公共衛(wèi)生最嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，其防治至關(guān)重要。而“高血壓前期”的概念是2003年由美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）公布的高血壓預(yù)防、檢測、評價和治療全國委員會第7次報告（JNC7）中第1次提出的［1］。它是指收縮壓在120mmHg～139mmHg和（或）舒張壓在80 mmHg～89 mmHg，即從正常血壓到確診高血壓的過渡階段。我國在2010年修訂版《中國高血壓防治指南》中明確指出對這部分人群應(yīng)盡早進(jìn)行生活方式干預(yù)，以防止高血壓及心血管病的發(fā)生［2］。本研究選取我院健康體檢及門診中發(fā)現(xiàn)的66例高血壓前期患者，在改善生活方式的基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)藥進(jìn)行了短期干預(yù)，為高血壓的一級預(yù)防工作提供相關(guān)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 來源于2012年1月—2012年4 月本院進(jìn)行健康檢查的體檢記錄及我科門診病例，研究共納入符合條件的高血壓前期患者66例，采用隨機(jī)對照法，所有符合診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)的患者經(jīng)同意后隨機(jī)分成治療組及對照組。治療組34例，男18例，女16例，年齡（44.8±8.3）歲；對照組32例，男20例，女12例，年齡（45.1±7.9）歲。兩組患者年齡、性別、血壓、血脂、體重指數(shù)、中醫(yī)證型構(gòu)成等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照美國JNC－7有關(guān)高血壓前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.2.2 中醫(yī)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］中“治療高血壓病的臨床研究指導(dǎo)原則”所確定的辨證標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合由3位固定的具有中醫(yī)專業(yè)臨床經(jīng)驗的醫(yī)師進(jìn)行統(tǒng)一辨證分型，分為肝火亢盛、陰虛陽亢、痰濕壅盛、陰陽兩虛4型。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合高血壓前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合中醫(yī)的診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡18歲～65歲；為首次發(fā)現(xiàn)并診斷為高血壓前期者。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合高血壓前期診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)者；合并臨床重要疾病如心腦血管疾病、糖尿病、肝腎疾病、血液病、甲狀腺功能亢進(jìn)、外周血管疾病、臟器功能衰竭、妊娠或哺乳期婦女、精神心理疾病及腫瘤等患者；已接受抗高血壓非藥物或藥物干預(yù)治療者；依從性差不能配合治療及隨訪者。中止標(biāo)準(zhǔn)：未按研究方案規(guī)定用藥，漏服藥物達(dá)20%以上者；不能耐受試驗用藥或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者。

1.4 方法 兩組均給予疾病告知及健康生活方式干預(yù)。生活方式干預(yù)：參照中國高血壓防治指南2010版［4］所推薦的方案而制訂，包括①減少鈉鹽攝入，增加鉀鹽攝入；每日低于6g氯化鈉，并增加食物中鉀鹽的攝入量；②控制體重：保持體重指數(shù)（BMI）在18.5kg／m2～23.9kg／m2，成年人腰圍＜90／85cm（男／女）；③戒煙；④不過量飲酒，每日酒精攝入量不應(yīng)超過25g（男性）、15g（女性）；⑤體育運動：鍛煉時間每天至少30min，每周3d以上；⑥減輕精神壓力，保持心理平衡。在此基礎(chǔ)上，治療組給予自擬平肝益腎健脾方治療，基本藥物組成：天麻、鉤藤、珍珠母、決明子、桑寄生、杜仲、半夏、茯苓、白術(shù)、澤瀉、牛膝。水煎服，早晚（餐后）各服1次，每次200mL。療程為半年，每兩周門診隨訪1次。

1.5 主要觀測指標(biāo) 觀察兩組治療前后血壓、中醫(yī)癥狀、舌象、脈象、體重指數(shù)、血脂等。

1.6 證候療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)“高血壓”中醫(yī)癥狀分級量化標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候療效評定標(biāo)準(zhǔn)［3］。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%且＜70%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血壓變化（見表1）

表1 兩組治療前后血壓變化

表1 兩組治療前后血壓變化

與同組治療前比較，1）P ＜0.05；與對照組治療后比較，2）P ＜0.05。

組別 n 治 療 前 收縮壓治療后 治療前舒張壓治療后治療組 34 134.4±8.2 124.2±7.41）2） 86.9±5.6 77.4±6.11）2）對照組 32 134.1±7.9 129.6±8.81） 86.2±5.1 80.5±5.91）

2.2 兩組治療前后BMI變化（見表2）

表2 兩組治療前后BMI變化 kg／m2

表2 兩組治療前后BMI變化 kg／m2

與同組治療前比較，1）P ＜0.05；與對照組治療后比較，2）P ＜0.05。

組別 n 治療前 治療后治療組 34 26.4±3.2 24.3±2.81）2）對照組 32 26.6±2.9 25.0±3.11）

2.3 兩組治療前后血脂變化（見表3）

表3 兩組治療前后血脂變化 mmol／L

表3 兩組治療前后血脂變化 mmol／L

與同組治療前比較，1）P ＜0.05；與對照組治療后比較，2）P ＜0.05。

組別 時間 n 總膽固醇 三酰甘油治療組 治療前34 4.76±0.52 1.72±0.31治療后 34 4.18±0.491） 1.33±0.251）2）對照組 治療前 32 4.79±0.70 1.74±0.32治療后 32 4.26±0.741） 1.46±0.281）

2.4 兩組中醫(yī)證候療效比較（見表4）

表4 兩組中醫(yī)證候療效比較

3 討 論

據(jù)統(tǒng)計，目前美國高血壓前期的患病率約為31%，我國為47%［5］。王文等［6］研究表明，高血壓前期人群若不采取干預(yù)措施，10年內(nèi)44.7%～64.3%將發(fā)展成為高血壓病。國內(nèi)一項研究提示，在總的心腦血管病事件中，約有14.4%歸因于高血壓前期，其中有12.4%冠心病事件和15.2%腦卒中事件歸因于高血壓前期［7］。說明高血壓前期和高血壓一樣，已經(jīng)與心血管事件、腦卒中、慢性腎功能不全等靶器官損害的疾病密切相關(guān)。至于高血壓前期的藥物干預(yù)，目前尚缺乏充足的研究。Julius等［8］高血壓防治試驗（Trial of Preventing Hypertension，TROPH）是第一個針對高血壓前期患者進(jìn)行早期藥物治療的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床研究，其顯示使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑坎地沙坦2年，可使高血壓前期人群進(jìn)展為高血壓的風(fēng)險降低66%。但藥物干預(yù)治療目前還存在著相當(dāng)大的爭議，主要集中在醫(yī)學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)和藥物安全性等方面。藥物價格較昂貴，成本／效益比增高，要說服高血壓前期的一般人群接受此種藥物難度較大，也不利于推廣使用。故生活方式干預(yù)依然是治療的基礎(chǔ)。本研究通過對高血壓前期患者半年嚴(yán)格的生活方式干預(yù)，患者的體重指數(shù)、血壓及血三酰甘油、膽固醇水平均較干預(yù)前有明顯下降（P ＜0.05）。顯示對高血壓前期患者的日常生活方式進(jìn)行定期的跟蹤隨訪指導(dǎo)，可以降低血壓水平，減少高血壓前期進(jìn)展為高血壓病，減少心腦血管事件的發(fā)生。然而生活方式干預(yù)亦有明顯的欠缺，如患者的依從性明顯不足，要長期改變既定生活方式、不良飲食習(xí)慣和過多攝入熱量等非常困難，也難以堅持［9］。解決以上問題的關(guān)鍵是積極地尋找其他辦法，既能干預(yù)生活方式引起的危險因素，又能干預(yù)血壓，具有多靶點作用功能，且順應(yīng)性好，患者易接受，成本／效益比高，具備這些條件的中醫(yī)中藥是值得研究的。

從中醫(yī)角度講，高血壓前期應(yīng)屬無病名有證之概念，屬中醫(yī)“未病學(xué)”之范疇。故對于高血壓前期人群，應(yīng)在“未病先防”養(yǎng)生措施的基礎(chǔ)上，盡早采取藥物或非藥物干預(yù)，辨證施治，糾其偏頗，協(xié)調(diào)陰陽，恢復(fù)平衡［10］。高血壓前期在病因病機(jī)上多為肝陽偏亢（或肝火上炎），或肝腎陰精虧虛，陰不斂陽而致虛陽上亢，此外易兼濕兼瘀。故平肝熄風(fēng)、補益肝腎是其主要治法；而《難經(jīng)·七十七難》提出：“所謂治未病，見肝之病，則知肝當(dāng)傳之于脾，故先實其脾氣，無令得受肝之邪”。故“實脾”也是高血壓前期的治法之一。平肝益腎健脾方是根據(jù)高血壓前期的主要病因病機(jī)而設(shè)計，具有平肝潛陽、滋補肝腎并兼有健脾化濕之功效，方中天麻、鉤藤、珍珠母、決明子平肝化痰濁、熄風(fēng)潛陽，用以為君藥；杜仲、桑寄生補益肝腎，共為臣藥；佐以半夏、茯苓、白術(shù)健脾化濕，降逆止暈，澤瀉利水滲濕；川牛膝活血利水，引藥下行，為使藥。諸藥合用共起平肝益腎、健脾降壓之效。本研究治療組在生活方式的干預(yù)基礎(chǔ)上加用平肝益腎健脾方，中醫(yī)癥狀積分改善較明顯，并取得了顯著的癥狀療效。且與對照組比較，血三酰甘油水平有明顯下降（P ＜0.05）。而現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)許多中藥具有降壓作用，如決明子［11］、絨毛鉤藤與國產(chǎn)鉤藤［12］都可通過調(diào)節(jié)腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)來達(dá)到降壓的目的；天麻、鉤藤［13］有改善血管內(nèi)皮作用；茯苓、白術(shù)、澤瀉［14］有利尿降壓的作用；杜仲五種成分均有不同程度的降壓作用等［15］。故本研究顯示治療組與對照組比較血壓下降更明顯。雖然與對照組相比，治療后治療組BMI及血膽固醇水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但也顯示出了一定的下降趨勢。

高血壓前期不再是單純血壓數(shù)值的升高，而是血壓升高到臨床高血壓水平之前，機(jī)體已經(jīng)出現(xiàn)血管結(jié)構(gòu)改變、心肌重構(gòu)、代謝障礙等引起心腦血管疾病的危險因素。加強(qiáng)對高血壓前期的管理與干預(yù)，是預(yù)防高血壓的重要措施，勢在必行。以生活方式干預(yù)為基礎(chǔ)，發(fā)揮中醫(yī)養(yǎng)生保健的優(yōu)勢，運用中醫(yī)的方法進(jìn)行防治，不僅容易讓患者接受，而且具有很好的療效。本研究由于病例較少，研究樣本小，觀察周期偏短，研究對象生活方式的改變?nèi)狈τ辛Φ谋O(jiān)控和管理等原因，對研究結(jié)論產(chǎn)生了一定的負(fù)面影響，但此初步研究已顯示平肝益腎健脾方用于高血壓前期的防治有一定應(yīng)用價值，值得進(jìn)一步開展研究。

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